HGH (HGH)

Rastni hormon (rastni hormon, rastni hormon, HGH, rastni hormon, rastni hormon) je peptidni hormon sprednje hipofize, ki se v športu uporablja za oblikovanje mišic. Rastni hormon ali somatotropin (iz latinskega soma - telo) je dobil ime, ker povzroča izrazito pospeševanje linearne (v dolžini) rasti pri mladih, predvsem zaradi rasti dolgih tubularnih kosti okončin.

Osnovna koncentracija rastnega hormona v krvi je 1-5 ng / ml, med konicami pa se lahko poveča na 10-20 in celo na 45 ng / ml.

Človeški somatotropin je bil v svoji čisti obliki izoliran šele v zgodnjih 70. letih prejšnjega stoletja (izvleček iz žleze hipofize trupel) in skoraj takoj se je začel uporabljati v športni praksi. Leta 1989 je bil vključen na seznam prepovedanih drog, vendar ni zapustil športa, ker ga je skoraj nemogoče določiti z uporabo postopka doping kontrole.

Trenutno se izvleček iz hipofize trupel ne uporablja (sprostitev litovskega „somatotropina“ pa je bila ustavljena že pred nedavnim, čeprav je bila v Evropi ta tip rastnega hormona prepovedan za prodajo sredi osemdesetih let prejšnjega stoletja), vendar široko. biosintetični (umetno sintetiziran, rekombinantni) somatotropin.

Vrste HGH

Obstajata dve vrsti umetnega (biosintetičnega) rastnega hormona: somatropin (191 aminokislin - analog endogenega rastnega hormona) in somatr (192 aminokislin).

Somatrem je manj kakovosten glede na somatropin; običajno jih proizvajajo tista podjetja, ki nimajo licence za proizvodnjo somatropina. Somatrem je a priori višji za tvorbo protiteles, vendar se verjame, da lahko protitelesa somatrema nevtralizirajo protitelesa somatropina (vendar ni bilo pridobljenih prepričljivih dokazov za to teorijo).

Farmakološke lastnosti

  • Anabolični učinek - povzroča rast mišic
  • Anti-katabolni učinek - zavira uničenje mišic
  • Zmanjšuje telesne maščobe
  • Izboljša rabo energije
  • Pospešuje celjenje ran
  • Ima pomlajevalni učinek.
  • Spodbuja ponovno rast notranjih organov (atrofirana s starostjo)
  • Povzroča rast kosti in poveča rast pri mladih, mlajših od 26 let (pred tem, da so območja rasti blizu), krepi kosti
  • Poveča raven glukoze v krvi
  • Krepi imunski sistem

Nekateri učinki samega zdravila povzročajo, vendar pomemben del njegovih učinkov posreduje insulinu podoben rastni faktor IGF-1 (prej imenovan somatomedin C), ki ga proizvaja delovanje somatotropina v jetrih in spodbuja rast večine notranjih organov. Skoraj vsi učinki rastnega hormona v športu so povezani z delovanjem IGF-1.

Uporaba

Glavna smer uporabe rastnega hormona v medicini je boj proti pritlikavosti pri otrocih. V zadnjem času se rastni hormon uporablja tudi za preprečevanje sprememb, povezanih s starostjo.

V športu se rastni hormon uporablja za:

  • hitro okrevanje po poškodbah;
  • povečanje kazalnikov moči;
  • rast mišic;
  • stimulacija lipolize (delitev maščob).

Dnevni odmerek in pogostnost injiciranja

Učinkoviti odmerki rastnega hormona so v zelo širokih mejah - od dveh do štirideset ie na dan. Vendar bom poskušal dati bolj specifična priporočila.

  • 2-4 ie na dan - ta odmerek bo primeren, če je vaš cilj najhitrejše okrevanje od poškodb ali njihovo preprečevanje, kot tudi boj proti starostni pomanjkljivosti endogenega somatotropina.
  • 4-10 ie - primerno za stimulacijo lipolize.
  • 8-30 ie - če je vaš cilj pridobiti mišično maso in povečati moč.

V primeru rastnega hormona »več« ne pomeni vedno »boljše«, saj višji dnevni odmerek pomeni tudi večje tveganje za neželene učinke. Zato se ne priporoča dvig nad 30 ie na dan.

Bolje je vsak drugi dan narediti injekcije eksogenega rastnega hormona - tako je izločanje telesnega somatotropina manj potlačeno. Z istim namenom ni priporočljivo narediti injekcij pred spanjem. Če je vaš cilj čim prej doseči svoje cilje, boste morali sprejeti zatiranje izločanja vašega somatotropina.

Če govorimo o injekcijah čez dan, potem je najbolje, da posnemamo naravni ritem izločanja rastnega hormona, torej naredimo 4-5 injekcij istega volumna (interval med injekcijami je 3-4 ure). V primeru majhnih dnevnih odmerkov (2-6 ie) je mogoče opustiti dve injekciji.

Kombinacija z drugimi zdravili

Rastni hormon ne kaže svojih anaboličnih lastnosti brez prisotnosti androgenov in anaboličnih steroidov; Še več, celo lastnost sredstva za sežiganje maščob v rastnem hormonu je šibko izražena, če v krvi ni AAS. To pomeni, da je uporaba AAS skupaj z rastnim hormonom nujna, če seveda ne govorimo le o zdravilnih poškodbah.

Na najboljši način hormon rasti kaže anabolične lastnosti z insulinom. To pomeni, da je v fazi pridobivanja telesne teže zaželeno, da uporabimo insulin skupaj s sintetičnim somatotropinom (5-10 ie je več kot dovolj). Vendar pa se lahko insulin sprosti v krvni obtok, na primer z uživanjem preprostih ogljikovih hidratov.

V fazi sušenja je treba izločiti insulin - v njegovi prisotnosti se lipoliza bistveno upočasni, vendar je treba dodati še ščitnične hormone - po možnosti T4 (L-tiroksin) v majhnem odmerku (ne več kot 25 μg in nato vsak drugi dan).

Z vsakodnevnimi injekcijami sintetičnega somatotropina je zaželeno uvesti zdravilo v vašo farmakološko “prehrano”, ki bi spodbudilo telo, da sprosti lastni rastni hormon. S tem najbolje delujejo peptidi GHRP-2, GHRP-6, CJC-1295, ipamorelin, sermorelin, Mod GRF 1-29 (injiciranje poteka pred spanjem).

Metformin se lahko uporablja s sintetičnim rastnim hormonom, da se prepreči odpornost na insulin (občasno).

Starostne spremembe v izločanju

Izločanje hormona rasti s starostjo stalno upada. Pri starejših je minimalen, pri čemer se zmanjšata tako osnovna raven kot pogostost in amplituda vrhov izločanja. Osnovna raven somatotropina je najvišja v zgodnjem otroštvu, največja amplituda sekrecije je pri najstnikih v obdobju intenzivne linearne rasti in pubertete.

Z leti se zmanjša izločanje

Dnevni ritmi izločanja

Izločanje somatotropina se, tako kot mnogi drugi hormoni, pojavlja periodično in ima več vrhov čez dan (običajno je vrh sekrecije vsakih 3-5 ur). Najvišji vrh opazimo ponoči, približno eno uro po spanju.

Rastni hormon v bodybuildingu

Sprva so se zdravila za rastni hormon začela uporabljati v medicinske namene, vendar se je ta hormon skoraj hkrati uporabljal v športu zaradi svoje sposobnosti povečanja mišične mase in zmanjšanja telesne maščobe. Prvi preparati rastnega hormona so bili ekstrakt hipofize trupel in šele leta 1981 je bil izdelan rekombinantni somatotropinski pripravek.

Leta 1989 je olimpijski komite prepovedal somatotropin. Kljub temu, da je uporaba somatotropina za športne namene prepovedana, se je v zadnjem desetletju prodaja zdravila večkrat povečala. Rastni hormon se v glavnem uporablja v športu, zlasti v bodybuildingu, kjer ga kombiniramo z drugimi anabolnimi zdravili.

Pridobite mišično maso in izgubite težo

Glavni razlog za veliko priljubljenost rastnega hormona v športu je zmožnost zmanjšanja količine podkožne maščobe. Poleg tega so študije pokazale, da jemanje somatotropina povzroči povečanje mišične mase, vezivnega tkiva in povečanje volumna mišičnih celic zaradi kopičenja tekočine.

Še en koristen učinek rastnega hormona je zmanjšanje pogostnosti poškodb. Razlog za to je njegova sposobnost krepitve kosti in vezivnega tkiva (kite, hrustanca). Rastni hormon pospešuje celjenje in popravilo tkiva po poškodbi.

Treba je opozoriti, da je uporaba rastnega hormona v powerliftingu brez pomena, saj je bilo v poskusu ugotovljeno, da ne vodi do povečanja indeksov moči. Somatotropin prav tako ne poveča vzdržljivosti in učinkovitosti, in celo obratno, opažamo zmanjšanje praga utrujenosti in počasnejše okrevanje, zato je somatotropin neuporaben za športnike v takšnih športih, kjer so ti kazalci pomembni.

Splošni zaključek: Rastni hormon se lahko uporablja v športu, da se doseže olajšanje. Prednosti: visoka učinkovitost, nizka pogostnost neželenih učinkov, zdravilo ne vpliva na delovanje penisa in moč, ne povzroča androgenih učinkov in ne zahteva PCT, po mesečnem tečaju pa se skupna teža rahlo poveča (3-4 kg), v nekaterih primerih pa se sploh ne spremeni. - To je posledica velike izgube maščobe. Slabosti: visoki stroški zdravil - približno 1 tisoč dolarjev za tečaj.

Stimulanti rastnega hormona

Glavni regulatorji izločanja rastnega hormona so peptidni hormoni hipotalamusa (somatostatina in somatoliberina), ki jih neurosekretorne celice hipotalamusa izločajo v portalne žile hipofize in delujejo neposredno na somatotrope. Vendar pa številni fiziološki dejavniki vplivajo na ravnovesje teh hormonov in izločanje rastnega hormona. Znanstveniki so pokazali, da je raven izločanja rastnega hormona mogoče povečati za 3-5 krat, brez uporabe hormonskih sredstev.

Stimulanti izločanja:

Peptidi - najmočnejši stimulansi rastnega hormona, povečajo koncentracijo za 7-15 krat, medtem ko je strošek ekvivalentne stopnje večkrat manjši:

  • GHRP-2
  • GHRP-6
  • GRF (1-29)
  • CJC-1295
  • Ipamorelin
  • HGH Frag (176-191) - fragment
  • Baclofen je še en stimulans z dokazanim učinkom. To zdravilo je analog GABA, vendar za razliko od njega ima dobro sposobnost, da prodre v možgane.
  • Dovolj spanja
  • Vaja
  • Gaba
  • Vnos beljakovin
  • Aminokislinski arginin
  • Glutaminska amino kislina
  • Lakota ni možnost v bodybuildingu
  • Kreatin - kreatin je nedavno dokazano povečal proizvodnjo IGF-1.

Športna prehrana

Posebni športni dodatki lahko povečajo proizvodnjo somatotropina 2-4 krat:

  • Vodnjak mladosti hgh popoln
  • Applied Nutriceuticals HGH Up
  • Univerzalni gh max
  • Arginin in glutaminski dodatki

Neželeni učinki

Na žalost ima rastni hormon celo vrsto stranskih učinkov, vendar se pojavijo predvsem le v primeru dovolj visokih odmerkov (nad 6-10 ie na dan). Uporaba eksogenega rastnega hormona lahko povzroči (pri odraslih bolnikih):

  • prekomerna rast notranjih organov;
  • rast kosti obraza in okončin (opaženo predvsem pri ženskah);
  • povečana odpornost na insulin;
  • prekomerno kopičenje vode v telesu, togost sklepov, mialgija (bolečine v mišicah);
  • tunelski sindrom;
  • povečan intrakranialni tlak.

Uporaba pri ženskah

Sintetični somatotropin je zagotovo priporočljiv za uporabo pri ženskah. Edini pogoj je, da je učinkovita doza za ženske približno 1,3-1,5-krat večja od efektivne doze za moške.

Pripravki, ki so uradno prisotni na trgu Ukrajine in / ali Rusije (seznam se lahko spremeni in dopolni)

Genotropin (Pfizer) - samo injekcijski peresnik

Zomacton (Ferring)

Jintropin (GeneScience Pharmaceuticals, Kitajska) - veliko število ponaredkov (praviloma so droge z napisom v kitajščini ponaredek)

Norditropin (Novo Nordisk, Danska) - samo pero

Nutropin (Genentech, Inc)

Saizen (Serono) - samo injekcijski peresnik; zdravilo v obliki viale s topilom je verjetno ponaredek

Rastan (Pharmstandard, Rusija; Biofarma, Ukrajina)

Razmeroma kakovostna zdravila, ki se neformalno distribuirajo (seznam se lahko spremeni in dopolni)

Ansomone (Anhui Anke Biotechnology, Kitajska) - visoka stopnja proizvodnje protiteles. Pred tem je podjetje, ki je izdelovalo somatrem, trenutno prejelo dovoljenje za sproščanje somatropina.

Hygetropin (Hygene Pharmacetical, Kitajska) - zdravilo, ki ga proizvaja podjetje, ustvarjeno z neposredno udeležbo enega od ustvarjalcev Jintropina. Veliko število ponaredkov.

Vrste rastnih hormonov

Znanstveniki še ne morejo natančno reči o dejanskem številu molekularnih tipov rastnih hormonov, ki krožijo v krvnem obtoku. Verjetno vsaj 100.

Trije tipi (izomeri) so del naravnih rastnih hormonov - z majhnimi, velikimi in zelo velikimi molekulskimi masami. Farmakologi delujejo z bolj skromnimi parametri: - Samo dve standardni velikosti: somatrem (192 aminokislin) in somatropin (191 aminokislin, ki je popoln analog naravnih hormonov).

Somatr je po svojih lastnostih slabši od somatropina in ga proizvajajo podjetja, ki nimajo dovoljenj za sproščanje »resničnih« rastnih hormonov.

Kljub temu je vsako od teh zdravil namenjeno reševanju identičnih problemov:

- pospešeno okrevanje po poškodbah;

- hitra množica mišične mase;

- preprečevanje nastajanja odvečne telesne maščobe;

- povečanje parametrov moči.

Medicina s pomočjo teh zdravil rešuje nekaj pomembnih nalog, saj pomaga olajšati boj proti škratju in preprečuje neželene starostne spremembe.

Kljub temu, da je leta 1989 vsako od teh zdravil prepovedal MOK, se je povpraševanje po njih od tega časa v zadnjem desetletju nekajkrat povečalo, saj so amaterski športniki postali glavni potrošniki. Tako drugo kot drugo zdravilo se kombinira z drugimi anabolnimi steroidi (to število vključuje tudi testosteron).

Danes se rastni hormon v Moskvi, Sankt Peterburgu, Vilniusu in drugih večjih metropolitanskih območjih nekdanje sovjetske domovine trži le za medicinske namene. Poleg tega, nezakonito, vendar popolnoma brezplačno, lahko kupite Ansomone, ki ga proizvaja kitajsko podjetje AAB in Hygetropin, ki ga proizvaja kitajski proizvajalec Hygene Pharmacetical.

Prvi je praktično pilotni projekt "pravega" hormona somatotropina, saj je podjetje prej proizvajalo samo somatr, tako da je za bolezen značilne "bolečine pri rasti". Z vnosom zdravila v telo se začne obilno tvoriti protitelesa (kar je značilno za somatrem). Kar se tiče druge droge, je zanesljivejši izdelek, vendar črni trg ni zaščiten pred ponarejenimi izdelki. Če govorimo o izvirni, njeni (biološki aktivnosti) kakovosti presega celo Jintropin.

Uradno lahko kupimo »Genotropin«, »Zomakton«, »Dzhintropin« (in veliko število njegovih dvojčkov), Norditropin, Nutropin, Sayzen in Rastan. Dzhintropin - eden najstarejših in dokazanih "kitajskih". Nastal je na osnovi človeških rekombinantnih rastnih hormonov (to je sorta somatropina najvišje kakovosti, pa tudi najdražja).

Treba je omeniti, da skoraj vsi brezvestni proizvajalci uporabljajo drage rekombinantne rastne hormone, vendar veliko cenejši "analogi" iz njega - ekstrakti iz hipofize trupel in živalski rastni hormon, kar je na splošno nezaželeno, saj obstajajo številni stranski učinki.

Na koncu članka je treba omeniti še eno veliko vrsto rastnega hormona - to vrsto ustvarjajo podjetja pod osebnimi blagovnimi znamkami. Skoraj vsa ta zdravila sploh ne vsebujejo somatropina.

Rastni hormon

Rastni hormon ali rastni hormon iz skupine peptidov proizvaja telo v prednjem režnju hipofize, vendar se izločanje snovi lahko naravno poveča. Prisotnost te komponente v telesu poveča lipolizo, ki zažge podkožno maščobo in gradi mišično maso. Zato je še posebej zanimiva za športnike, ki si prizadevajo izboljšati svojo atletsko uspešnost. Da bi to dosegli, je treba podrobneje preučiti proces sinteze in druge značilnosti te snovi.

Kaj je somatotropin

To je ime peptidnega hormona, ki ga sintetizira prednja hipofiza. Glavna lastnost je spodbujati rast in obnavljanje celic, kar pomaga pri izgradnji mišičnega tkiva in kompaktnih kosti. Iz latinščine "soma" pomeni telo. To ime je rekombinantni hormon zaradi svoje sposobnosti, da pospeši rast v dolžini. Somatotropin spada v družino polipeptidnih hormonov skupaj s prolaktinom in placentnim laktogenom.

Kje se oblikuje

Ta snov se proizvaja v hipofizi - endokrini žlezi majhne velikosti, približno 1 cm in se nahaja v posebni zarezi v dnu možganov, ki se imenuje tudi "turško sedlo". Celični receptor je protein z eno intramembransko domeno. Hipofizo nadzoruje hipotalamus. Stimulira ali zavira proces hormonske sinteze. Rast somatotropina ima valovit značaj - čez dan je več izbruhov. Največje število je zabeleženih 60 minut po spanju ponoči.

Kaj je potrebno?

Že z imenom lahko razumemo, da je somatropin nujen za rast kosti in organizma kot celote. Zato se bolj aktivno proizvaja pri otrocih in mladostnikih. V starosti 15-20 let se sinteza somatotropina postopoma zmanjšuje. Nato se začne obdobje stabilizacije in po 30 letih - stopnja upadanja, ki traja do smrti. V starosti 60 let je značilno samo 40% rastnega hormona. Odrasli morajo to snov obnoviti raztrgan ligamenti, okrepiti sklepe in rastejo zlomljene kosti.

Ukrep

Med vsemi hormoni hipofize ima somatotropin najvišjo koncentracijo. Zanj je značilen obsežen seznam ukrepov, ki jih snov proizvaja v telesu. Glavne lastnosti somatotropina so:

  1. Pospeševanje linearne rasti pri mladostnikih. Ukrep je podaljševanje cevnih kosti okončin. To je mogoče le v predpubertetnem obdobju. Nadaljnja rast se ne izvaja zaradi endogene hipersekrecije ali eksogenega vnosa GH.
  2. Povečanje mišične mase. Sestoji iz zaviranja razgradnje beljakovin in izboljšanja njene sinteze. Somatropin zavira delovanje encimov, ki uničujejo aminokisline. Mobilizira jih za procese glukoneogeneze. Tako deluje mišični rastni hormon. Sodeluje v sintezi beljakovin, s čimer krepi ta proces ne glede na transport aminokislin. Deluje skupaj z insulinom in epidermalnim rastnim faktorjem.
  3. Nastajanje somatomedina v jetrih. Tako imenovani rastni faktor, podoben insulinu, ali IGF-1. Proizvaja se v jetrih samo z delovanjem somatotropina. Te snovi delujejo skupaj. Učinek GH, ki spodbuja rast, posredujejo dejavniki, podobni insulinu.
  4. Zmanjšanje količine podkožne maščobe. Snov spodbuja mobilizacijo maščobe iz lastnih zalog, zaradi česar se koncentracija prostih maščobnih kislin v plazmi poveča, kar se oksidira v jetrih. Zaradi povečane razgradnje maščob nastane energija, ki povečuje presnovo beljakovin.
  5. Anti-katabolni, anabolični učinek. Prvi učinek je zaviranje razgradnje mišic. Drugi ukrep je stimulacija aktivnosti osteoblastov in povečanje tvorbe proteinske matrice kosti. To vodi do povečanja mišic.
  6. Regulacija presnove ogljikovih hidratov. Tukaj je hormon insulinski antagonist, t.j. deluje nasprotno, zavira uporabo glukoze v tkivih.
  7. Imunostimulacijski učinek. Sestoji iz aktiviranja celic imunskega sistema.
  8. Modulacijski učinek na funkcije centralnega živčnega sistema in možganov. Po nekaterih raziskavah lahko ta hormon premaga krvno-možgansko pregrado. Njegovi receptorji se nahajajo v nekaterih delih možganov in hrbtenjači.

Izločanje somatotropina

V hipofizi proizvaja več somatotropina. Polnih 50% celic imenujemo somatotropi. Proizvajajo hormon. Ime je dobila, ker je vrh sekrecije v fazi hitrega razvoja v adolescenci. Trditev, da otroci odraščajo v sanjah, je povsem razumna. Razlog za to je, da se največje izločanje hormona opazi v zgodnjih urah globokega spanca.

Osnovna krvna hitrost in največje nihanje v dnevu

Za normalno se upošteva vsebnost somatropina v krvi približno 1-5 ng / ml. Med najvišjo koncentracijo se količina poveča na 10-20 ng / ml, včasih celo na 45 ng / ml. Čez dan lahko pride do več takšnih skokov. Intervali med njimi so približno 3-5 ur. Najbolj predvidljiv najvišji vrh je značilen za obdobje 1-2 ur po zaspanosti.

Starostne spremembe

Največjo koncentracijo somatropina opazimo v fazi 4-6 mesecev intrauterinega razvoja. To je približno 100-krat več kot odrasli. Poleg tega se koncentracija snovi s starostjo začne zmanjševati. Pojavlja se v obdobju od 15 do 20 let. Potem je še ena faza, ko je količina somatropina stabilna - do 30 let. Nato se koncentracija spet zmanjša, dokler se ne umirijo starejši. V tej fazi se zmanjša pogostost in amplituda vrhov izločanja. Največji so pri mladostnikih med intenzivnim razvojem v puberteti.

Kakšen čas je proizveden

Približno 85% proizvedenega somatropina pade v obdobje od 12 do 4 ure. Preostalih 15% se sintetizira med dnevnim spanjem. Zaradi tega se otrokom in mladostnikom za normalni razvoj priporoča, da gredo v posteljo najkasneje 21-22 ur. Poleg tega pred spanjem ne morete soteskati. Hrana spodbuja sproščanje insulina, ki zavira nastajanje somatropina.

Da bi hormon koristil telesu v obliki hujšanja, je potrebno spati vsaj 8 ur na dan. Bolje je ležati do 23. ure, ker je največja količina somatropina proizvedena od 23. do 2. ure. Takoj po zbujanju ne smete zajtrkovati, ker telo še vedno izgoreva maščobe zaradi sintetiziranega polipeptida. Jutranji obrok je bolje odložiti za 30-60 minut.

Vrste HGH

Vaja spodbuja izločanje somatotropnega hormona (rastnega hormona, rastnega hormona) prednje hipofize in povečana koncentracija rastnega hormona v krvi prispeva k izvajanju mišično hipertrofije in delitve maščob ter drugih fizioloških reakcij. Analiza literature o razmerju izločanja GH in fizičnega treninga nam omogoča, da naredimo splošni zaključek, da je koncentracija GH v krvni plazmi v veliki meri odvisna od trajanja in intenzivnosti treningov.

Obenem se zdi veliko manj očitno, da si mnogi lahko v celoti predstavijo kompleksnost procesov, ki zagotavljajo delovanje sistema za rast rastnega hormona v hipofizi. S tem povezana vprašanja se večinoma obravnavajo v člankih, objavljenih v revijah za strokovnjake, katerih glavna pozornost je usmerjena v izločanje rastnega hormona, ki ni povezan z vadbo. Vendar pa se razmere postopoma spreminjajo.

V nadaljevanju obravnavamo biokemične in fiziološke lastnosti molekule STH in njene različne oblike. Analizirajmo podatke iz literature, ki kažejo spremembe razmerja med različnimi variantami GH v krvi po telesni vadbi, in se na kratko dotaknemo nekaterih vidikov celične biologije hipofize z upanjem, da bodo te informacije pomagale oblikovati temeljno podlago za razumevanje, kako se lahko različne oblike toplogrednih plinov povezujejo s spremembami. pojavijo kot odziv na aerobne treninge ali treninge moči. In na koncu predstavljamo podatke, ki jasno kažejo na obstoj nove verige povratnih informacij med mišicami in hipofizo. Avtorji so prepričani, da bo ta na novo odkrit mehanizem povratnih informacij pomagal razložiti mehanizem (-e), ki je osnova za izločanje GH, ki je posledica gibanja.

Določanje koncentracije rastnega hormona [uredi]

Trenutno se vsebnost GH v plazmi skoraj vedno meri z imunoanalizo. Hkrati obstajajo še drugi sistemi zaznavanja, vendar izbira metode za določanje GH v krvi še vedno ne izgubi pomena. Pred pojavom GHT z imunoanalizo so se raziskovalci običajno zanašali na biološke metode odkrivanja, za katere so ponavadi potrebovali podgane. Nekatere od teh tehnik se uporabljajo v laboratorijih, kjer danes delujejo avtorji tega poglavja (Roth et al., 1963; Hunter, Greenwood, 1964). Ker uporaba teh metod pogosto omogoča pridobivanje zanimivih rezultatov, ki niso vedno skladni z ocenami, pridobljenimi z metodo imunskega preizkusa, menimo, da je upravičeno obravnavati njihove podrobnosti.

Biološke metode za določanje CTT: izkušnje objav prejšnjih let [uredi]

Ti testi, ki so bili razviti pred več kot 50 leti, odražajo naraščajoče znanje o anaboličnih, lipolitičnih in diabetičnih učinkih GH. Bistvene podrobnosti nekaterih testov, uporabljenih v tistem času, so lepo opisane v pregledu iz leta 1962 (Papkoff, Li, 1962).

Naslednje splošne zahteve veljajo za teste za povečanje telesne mase: potrebno je veliko število podgan (10 na raven odmerka); injekcije lahko naredimo subkutano ali intraperitonealno; normalne podgane se lahko uporabi bodisi z odstranitvijo hipofize; testi za oceno telesne mase imajo precej nizko občutljivost (odmerek 50 mg na dan je potreben za odrasle samice in 10 mg na dan za nezrele podgane z odstranitvijo hipofize); stopnja točnosti (izračunana z deljenjem standardnega odklona za naklon krivulje) presega 0,2; nečistoče drugih hormonov (npr. tiroksina) v pripravkih rastnega hormona, ki izvirajo iz naravnih virov, imajo lahko sinergistični učinek, kar bo privedlo do precenjevanja ocenjenih vrednosti. Kljub vsem tem pomanjkljivostim, tradicionalni test za pridobivanje telesne teže, ki je sestavljen iz merjenja povečanja telesne mase nezrelih podgan po subkutanem dajanju GHT 10 dni, je še vedno obvezen, da bi ocenili bio-identiteto in učinkovitost pripravkov toplogrednih plinov v skladu z zakoni ZDA. inženirske tehnologije.

V zvezi s tibiatestom ali testom za ugotavljanje sprememb širine linije epifiznega hrustanca tibialne kosti podgan pod vplivom GH (tibialna linija GH biotest, Greenspan et al., 1949) je njena glavna prednost v primerjavi s testom za povečanje telesne teže izrazito večja občutljivost (reakcija je odkrita) pri uporabi celotnega odmerka 5 mg v obdobju 4 dni). Ta test se uporablja za določitev širine nekalcificirane epifizne hrustančne plošče podgane tibialne kosti, ločene od kalcificiranega dela plošče, obarvanega s srebro nitratom. Ta test so avtorji tega poglavja uporabili pri izvedbi različnih študij, vključno s tistimi, ki so bile namenjene proučevanju učinkov motorne aktivnosti / počitka na stopnjo GH v krvi.

Seznam bioloških aktivnosti človeškega rastnega hormona se nenehno širi. Kot je opazil Strasburger (Strasburger, 1994), je že dolgo znano, da je GH anabolični protein, ki stimulira vzdolžno rast kosti. Poleg tega je bilo ugotovljeno, da ima laktogeni učinek, agonistične in antagonistične lastnosti v zvezi z insulinom, ima lipolitični učinek, stimulira ornitin dekarboksilazo v jetrih, sodeluje pri uravnavanju presnove natrija in vode ter modulira delovanje imunskega sistema.

Preskusi z uporabo kultiviranih celičnih linij limfocitov IM-9 in adipocitov ZTZ-F422A so relativno nove, pomembne biološke metode za določanje GH in vitro na celicah. Po naših podatkih niso bili uporabljeni za oceno aktivnosti rastnega hormona v plazmi po vadbi, zato jih ne obravnavamo podrobneje.

Biološke metode za določanje GH: nove perspektive [uredi] t

V članku, ki ga je objavil Rosvoll (Roswall et al., 1996), je bila opravljena temeljita primerjava dveh novih bioloških metod za določanje GH, razvitih v laboratorijih avtorjev, in test za povečanje telesne teže podgan s hipofizo. Da bi popolnoma razumeli načela, na katerih temeljijo te nove metode, je treba upoštevati: a) strukturne značilnosti molekule rastnega hormona, pridobljene z genskim inženiringom (rekombinantni humani rastni hormon, rchSTG); b) strukturne variante in razgradne produkte; c) molekularne interakcije med temi dobro preučenimi oblikami in človeškim GH receptorjem.

Primarna struktura rekombinantnega človeškega rastnega hormona in njegovih molekularnih značilnosti [uredi]

Primarno zaporedje oblike rekombinantnega humanega rastnega hormona, ki sestoji iz 191 aminokislinskih ostankov (22 kDa). Ta oblika je identična naravni molekuli STH mol. masa 22 kDa, ki se sintetizira v hipofizi in se s fiziološkimi potrebami sprosti v krvni obtok. Značilna strukturna značilnost je položaj cisteinskih ostankov, ki so odgovorni za nastanek velike notranje disulfidne zanke in manjšo velikost zanke na koncu c-proteina. Prikazana so tudi mesta encimskega cepitve, ki se nahajajo med ostanki treonina-136 in tirozina-143. Cepitev peptidne molekule na tem mestu vodi do tvorbe strukture, ki sestoji iz dveh verig, povezanih z disulfidnimi mostovi. Nastanek takšne dvojne verige se lahko pojavi z udeležbo membransko povezane proteaze med izločanjem hormona s hipofiznimi celicami. Z dolgotrajnim shranjevanjem rastnega hormona v raztopini lahko pride do deamidacije ostankov asparagina 149 in 152, pa tudi do izgube zadnjih dveh ostankov na N-koncu.

V bioloških vzorcih so zaznane različne strukturne različice rastnega hormona. V svojih raziskavah so Rosvoll in sodelavci (Roswall et al., 1996) pridobili dve možnosti od tistih, ki jih najdemo v naravi, pri čemer so kot izhodišče uporabili rekombinantni rastni hormon. Ena od teh možnosti je dimer, ki je nastal kot posledica tvorbe kovalentne vezi med metioninskimi ostanki, drugi pa je transkripcijska varianta z molom. masa 20 kDa, ki je posledica izbrisa ostankov 32-46. Te možnosti so bile uporabljene v študijah, ki so obravnavane spodaj.

Poznavanje značilnosti interakcije rekombinantnih molekul rastnega hormona z receptorji membranskega tkiva rastnega hormona je zelo pomembno za globlje razumevanje pomena in fizioloških posledic povišanja ravni rastnega hormona v krvi kot odziv na vadbo. Študije Cunninghama in njegovih sodelavcev pred 15 leti niso dokazale le popolne aminokislinske sekvence membranskega somatotropinskega receptorja, ampak so pokazale, da je zunajcelična komponenta skoraj identična glikozilirani obliki receptorja, izoliranega iz človeškega seruma (Cunningham, Wells, 1989; Cunningham et al., 1991). ). Ti raziskovalci so pokazali, da ena molekula STG mol. masa 22 kDa tvori kompleks z zunajceličnimi receptorji dveh molekul receptorja GH. Pri nizkih koncentracijah rastnega hormona se receptor veže na dve različni mesti na površini hormonske molekule.

Poznavanje molekularnih osnov te fiziološke interakcije je omogočilo Rosvolu (Roswall et al., 1996), da razvije dve različni vrsti bioloških metod za določanje GH. Eno, ki se imenuje visokozmogljiva receptorska vezna kromatografija (HPRBC), primerjamo s sposobnostjo preučevanega GH vzorca in standardnega hGH vzorca, da tvorita stabilen 2: 1 receptor / GH kompleks z topnim GH receptorjem. Za analizo nastalega kompleksa pod nedenaturacijskimi pogoji smo uporabili kromatografijo z izključitvijo velikosti. Strasburger in njegovi sodelavci so pred kratkim razvili encimsko vezano imunsko-funkcionalno imunoanalizo (ELISA), ki temelji na prejšnjih delih Cunninghama in njegovih sodelavcev (Strasburger et al., 1996). Pri tej metodi se za oceno funkcionalne aktivnosti pripravkov, ki vsebujejo rastni hormon, uporabljajo monoklonska protitelesa proti GH in biotiniliran GH-vezavni protein. ELISA je bila uporabljena tudi za določanje vsebnosti somatotropina v obtočnem sistemu po vadbi (Nindl et al., 2000).

Druga metoda, ki jo je predlagal Rosvoll (Roswall et al., 1996), se imenuje test celične proliferacije (CP) in je sestavljen iz dejstva, da so bile celice linije mišje mieloične levkemije FDC-P1, transfektirane s celotnim receptorskim genom, inkubirane s testiranimi. vzorci, ki vsebujejo GH, in so bili ovrednoteni kot indikator biološke aktivnosti celične proliferacije z vključitvijo 3H-označenega timidina v DNA. Podoben pristop smo uporabili za določanje aktivnosti različnih variant rastnega hormona z uporabo Ba / F3-hGHR celic (Wada et al., 1998). V teh celičnih testih se oceni odziv (tj. Sinteza DNA kot indikator celične proliferativne aktivnosti), ki je ločena od procesa dimerizacije receptorjev z več povezavami signalne verige. Rosvoll in njegovi kolegi verjamejo, da lahko s tem postanemo »še nekaj korakov bližje razumevanju biološkega odziva v vimu« (Roswall et al., 1996, str. 36).

Primerjava rezultatov različnih metod [uredi]

Primerjava aktivnosti genetskih in kemijskih variant rekombinantnega somatotropina, določenega z uporabo testa povečanja telesne mase podgane, visoko zmogljive receptorske vezivne kromatografije in testa celične proliferacije, je vir koristnih informacij, ki so lahko pomembne pri nadaljnji oceni podobnih parametrov v človeški krvni plazmi po gibalni aktivnosti.. Podatkovna tabela. (Roswall et al., 1996) kažejo visoko aktivnost in dobro ujemanje med rezultati vrednotenja posameznih vzorcev (npr. Deamidirani pSTH in oksidirani pSTH); nizka aktivnost v primeru preparatov dimerjev ali rSTG, obdelanih s tripsinom, kot tudi "prekomerna aktivnost" pri testu povečanja telesne mase pri podganah z dvojno vrsto rSTG. Kot so opozorili Rosvoll (Roswall et al., 1996) in drugi raziskovalci, je bila prej opisana povečana biološka aktivnost dvojne verige STH.

Čeprav testi celične proliferacije, ki so jih opisali Rosvoll in Vala (Roswall et al., 1996; Wadaet al., 1998), še niso bili uporabljeni za preučevanje vzorcev krvi, odvzetih pred in po vadbi, se zdi zelo verjetno, da V bližnji prihodnosti bodo igrali pomembno vlogo pri preučevanju funkcionalne vloge somatotropnega hormona.

Različne oblike somatotropnega hormona, ki krožijo v obtočnem sistemu [uredi]

Bauman je predlagal, da je v človeški krvi mogoče odkriti do 100 različnih oblik somatotropina (Baumann, 1991b). Koncept, da lahko številne molekularne oblike rastnega hormona nastanejo kot posledica post-translacijskih ali translacijskih modifikacij ekspresijskega produkta v hipofizi posameznega gena GH-N, očitno ni nov. Pionirsko delo, ki so ga opravili v laboratorijih Lewisa, Siah, Kostouja, Baumana in drugih raziskovalcev, so bili podlaga za naknadno analizo, ki jo je izvedel Baumann (Baumann, 1991b). Tabele, izposojene iz tega dela, predstavljajo slike, ki prikazujejo odstotek zastopanosti različnih oblik rastnega hormona 15 minut po izločanju. Številne študije, katerih rezultati povzemajo to tabelo, so bile izvedene, preden so rekombinantne tehnologije postale razširjene. Zato ni presenetljivo, da je bilo veliko teh podatkov pridobljenih s tradicionalnimi biokemičnimi metodami.

V literaturi je predstavljenih veliko eksperimentalnih podatkov, ki omogočajo karakterizacijo kemijske narave različnih variant GH. Kratka, a daleč od popolne analize teh del je zelo pomembna za notranje razumevanje mehanizmov, ki zagotavljajo heterogenost GH in nastanek njenih kompleksov, ki lahko sodelujejo pri odzivu telesa na telesno aktivnost in prilagodljivost. Dejstvo, da imunoreaktivni somatotropni hormon plazme vključuje več tipov molekul z različnim molom. masa, ki jo lahko ločimo z izključitveno kromatografijo, je bila znana pred več kot 30 leti. Glede na vrstni red njihovega izločanja iz kolone v preteklosti je bilo primerno ločiti tri glavne izomere (varianta) GH: majhne, ​​velike in zelo velike. Fizična narava teh variant rastnega hormona je veliko slabša v primerjavi s študijami, ki uporabljajo rekombinantni protein. Kljub temu so podrobne študije dveh skupin znanstvenikov pod vodstvom Baumana in Lewisa (Baumann, 1991a, 1991b, 1999; Baumann et al., 1994; Lewis et al., 2000), namenjene opredelitvi velikih in zelo velikih oblik hormona, ki so dovoljene. sklepati, da so te možnosti vrsta oligomerov. Prisotnost istih oligomerov v izvlečkih človeške hipofize potrjuje tudi to stališče, zato večina znanstvenikov verjame, da se lahko nastane vsaj pentamerni kompleks pri agregaciji in razlike med velikimi in zelo velikimi variantami GH so precej arbitrarne. Raziskovalci raje razbijejo oligomere v skupine, odvisno od njihove molekulske mase, določene na podlagi profila eluiranja med kromatografijo na Sephadexu. Poleg oligomerov rastnega hormona še vedno obstajajo zaračunane oblike hormona, katerega pojavnost se pripisuje acetilaciji, deamidaciji ali cepitvi rastnega hormona.

Študije Stolarja (Stolar et al., 1984) prav tako kažejo, da se večina velikih in zelo velikih variant GH spremeni v majhno obliko GH z mol. 22 kDa v ekstrakciji in shranjevanju (npr. Izpostavljenost 4 M kalijevemu tiocijanatu [KSCN] in dva cikla zamrznitve in odmrzovanja vodita k pretvorbi 70% oligomerov v somatotropin monomer). Oligomerne oblike hormona, ki so preživele po tako ostrem zdravljenju, migrirajo kot ločene pasove z mol. teže 45, 62, 80 in 110 kDa. Te oblike se po redukciji sulfhidrilnih skupin kvantitativno (skoraj v celoti) pretvorijo v majhno obliko hormona. Majhen del produkta te reakcije je kisla oblika GH. Možnost STG mol. tehta 20 kDa, tvorijo predvsem dimeri.

Kaj je znano o biološki aktivnosti encimskih oligomerov? Na splošno velja, da glede na rezultate testov z radioreceptorji in pri glodalcih obstaja velika oblika (dimer) zmanjšana aktivnost. Istočasno, v skladu z encimskim imunskim testom (Strasburger et al., 1996), imajo dimeri z enako molarno koncentracijo višjo aktivnost (110%) v primerjavi z monomerom, mol. katerih masa je 22 kDa.

Lastnosti petih različnih variant somatotropina so opisane v nedavnem pregledu rezultatov dela skupin Lewis in Sinha (Lewis et al., 2000). Dva izmed njih sta kratke in dolge peptide, ki nastanejo kot posledica proteolitičnega cepitve molekule rastnega hormona med 43. in 44. aminokislinskimi ostanki. Podatki teh raziskovalcev podpirajo koncept, da kratek peptid (STG [1–43 |) povečuje fiziološke učinke insulina, dolg peptid (STG | 44–1911] pa ima anti-insulinske lastnosti. Pravzaprav pišejo: »Verjamemo, da je ta (večji) peptid diabethogenic produkt hipofize, ki je dolgo časa ni bilo mogoče najti.«

V izvlečkih hipofize mrtvih in v krvni plazmi smo našli peptid z mol. tehta približno 3 kDa, ki je na podganah aktivna pri tibiatih (Hymer et al., 2000). Ta peptid ni fragment rastnega hormona. Povezava te beljakovine z različnimi oblikami rastnega hormona, ki jo je opisal Bauman, ostaja nejasna (Baumann, 1999). Nepopolna sekvenca tega proteina, ki vsebuje 9. - 25. aminokislinske ostanke iz njegovega srednjega dela, kaže, da ne more biti produkt cepljenja somatotropina. Najbolj zanimivo je, da so mnogi od teh aminokislinskih ostankov v svoji sestavi nepolarni in na splošno je sekvenca zelo podobna eni od odsekov molekule proinzulina. Tako kot peptid C, ima ta peptid, ki ga izloča hipofiza, nedvomno tudi biološko aktivnost. Po neobjavljenih podatkih iz enega od naših laboratorijev (R.G.) smo odkrili tudi majhen peptid v izvlečkih hipofize podgan, ki je pokazal pozitivno reakcijo v tibiotestu.

Različne oblike rastnega hormona: vedno več podatkov [uredi]

Kljub temu, da je že vrsto let znano o stimulativnem učinku telesne vadbe na raven GH v krvi, je bilo pred kratkim postavljeno vprašanje o možni spremembi razmerja različnih oblik v obtočnem sistemu pod vplivom telesne aktivnosti (Nindl et al., 2003). Razmislite o nekaj predhodnih podatkih, ki smo jih pridobili v okviru zgoraj opisanih informacij. Za logično analizo in doseganje rezultatov je treba upoštevati naslednje spremenljivke: smer raziskovanja; vrsta vadbe (intenzivnost / trajanje); vrsta določanja GH; metoda, ki se uporablja za izolacijo posameznih oblik hormona; posebna obdelava krvnih vzorcev.

V zavihku. povzetek rezultatov študij, razdeljenih v ločene skupine (v katerih so sodelovale le osebe) glede na izbrane pogoje - v vsakem primeru je bil vzorec raziskan, vsaj z dvema metodama, da bi poglobili razumevanje gibanja, ki ga povzroča gibanje GH v krvi, in oceno količinskega razmerja različnih oblik. hormona. Samo v eni študiji (Hymer ct al., 2001) smo uporabili frakcionirano plazmo za kvantificiranje variant GH, vendar so vse druge študije proučevale le celotno plazmo.

Doslej zbrani podatki kažejo, da lahko vaja spremeni aktivnost ali molekulsko sestavo GH v krvi. Wallace in njegovi sodelavci so uporabili sedem različnih metod za kvantificiranje GH v 17 moških, ki so sodelovali v aerobnem treningu, pred in po 20 minutah kolesarske ergometrije pri 80% V02max, da bi ocenili spremembe v vsebnosti različnih molekularnih izooblik pod vplivom fizične aktivnosti (Wallace et al., 2001).. Serum smo analizirali s specifičnimi protitelesi proti celokupni hipofizi, ki tvorijo 22 kDa, rekombinantni, ki ne vsebujejo oblike 22 kDa, tvorijo 20 kDa in imunofunkcionalni (IF) GH. Glavni rezultati te študije so bili ugotovitve, da: a) med in po izpostavljenosti telesni dejavnosti obstaja povečanje vsebnosti krvi v vseh oblikah GH; b) po prenehanju vadbe je bila prevladujoča izooblika 22 kDa STG mol. tehta 73%; c) razmerje "STH brez oblike z 22 kDa" / "total GHG" in "20 kDa STH" / "skupni toplogredni plin" se je povečalo, razmerje "rekombinantni STH" / "hipofiza STH" pa se je zmanjšalo. Wallace (Wallace et al., 2001) je pojasnila povečanje izooblik, ki niso 22 kDa rastni hormon, počasnejši izginotje 20 kDa in morda druge (razen 22 kDa) oblike hormona, na splošno pa rezultati, ki jih je dosegel Wallace, kažejo, da je pod vplivom intenzivne telesne vadbe in med obdobjem okrevanja. spremeni se razmerje med različnimi izooblikami STH, kljub temu G z molsko maso 22 kDa je bila prevladujoča molekulska izoforma, najdena v maksimalnih koncentracijah, med obdobjem okrevanja po izpostavljenosti fizičnemu naporu, so se povečale druge izooblike rastnega hormona, kar kaže, da je relativna vsebnost oblik z molsko maso 20 kDa, 17 kDa kot tudi oblike z molsko maso več kot 22 kDa (dimeri, oligomeri in kompleksi z beljakovinami, ki vsebujejo žveplo) po vadbi. Avtorji so predlagali povečanje deleža izoform z mol. masa, ki se razlikuje od 22 kDa v obdobju po izpostavljenosti fizični aktivnosti, je lahko posledica diferencialnega izločanja različnih izooblik hormona iz hipofize, tvorbe fragmentov, dimerjev in oligomerov v krvnem obtoku, kot tudi različnih stopenj očistka različnih oblik hormona. Avtorji so tudi predlagali, da je biološki pomen pojava, ki so ga odkrili, lahko povečan diabetogeni učinek nizko molekularnih izooblik GH, ki lahko služi kot mehanizem za preprečevanje hipoglikemije v obdobju po vadbi.

Nadaljevanje poskusov, ki so jih začeli Wallace (Wallace et al., 2001), Chimer, Kremer in Nindl so izvedli raziskavo, pri kateri je plazma vzela 35 žensk pred in po intenzivni telesni aktivnosti (6 nizov skvotov z 10-urnim čepom, za intervale med 2 min.), Frakcioniramo z izključitveno kromatofijo fi velikostnega razreda (Hymer et al., 2001). Frakcija A je vsebovala molekule z mol. več kot 60 kDa (verjetno oligomeri in / ali monomerni GH, povezan z receptorjem); frakcija B je vsebovala molekule z mol. z maso 30–60 kDa (domnevno homo- in heterodimeri), sestava frakcije C pa je sestavljena iz molekul GH z mol. ki tehtajo manj kot 30 kDa (verjetno zmes izooblik z molsko maso 22, 20, 16, 12 in 5 kDa). Nato so bili vsi vzorci analizirani z uporabo laboratorija za diagnostične sisteme IFA, radioimunofizikalne analize (Nichols IRMA) in radioimunskega testa (Nacionalni inštitut za diabetes in KIA RIA). Poleg tega so bili vsi vzorci analizirani pred in po obdelavi z glutationom (GSH) za določitev učinka kemične redukcije disulfidnih vezi. Opredelitev imunoreaktivnosti je pokazala, da je bil pri frakciji A ta kazalnik 4–11% celotnega plazemskega GH, za frakcijo B - 22–45% in za frakcijo C - 44–72%. Znatno povečanje tega indeksa, povzročeno z vadbo, je bilo ugotovljeno pri oblikah rastnega hormona z nizko molekulsko maso (30–60 kDa in manj kot 30 kDa), vendar ne za visoko molekulsko maso hormona (več kot 60 kDa). Drug pomemben rezultat je bilo dejstvo, da je kemična redukcija vzorcev, odvzetih po fizični vadbi, povzročila povečanje imunoreaktivnega STG, po Nicholsovih IRMA in KIDDKD RIA testih, več kot je bilo ugotovljeno za vzorce, vzete pred razredom. To nakazuje, da lahko vadba specifično poveča izločanje hormonskih molekul in / ali njihovih fragmentov, povezanih z disulfidnimi mostovi. Po tej študiji ima intenzivnejši fizični napor najpomembnejši učinek na dimerno obliko hormona. Ker imajo kompleksi GH in GH-vezavnega proteina daljšo življenjsko dobo v primerjavi s prostim hormonom, je verjetno, da ima tudi dimerna oblika daljšo življenjsko dobo. Tako lahko kumulativni učinek povečanja izooblik rastnega hormona v tem območju molekulskih mas obsega razširitev biološke aktivnosti teh oblik v obdobju po vadbi.

Delo Nindla in njegovih soavtorjev (Nindl et al., 2000) je predstavilo rezultate primerjave učinkov fizične aktivnosti na imunofunkcionalni (IF) GH v primerjavi z imunoreaktivnim (GI) GH. Koncentracije IF in IR STG so primerjali pri moških in ženskah pred in po vadbi intenzivne moči (tj. 6 prisorov z obremenitvijo 10 PM in intervalom počitka 2 minut med njima). Koncentracijo IF STG smo določili z uporabo encimsko vezanega imunskega testa (ELISA, Diagmostic Systems Laboratories, Webster, TX, ZDA), ki smo ga razvili na podlagi rezultatov Sfasburgerja (Strasburger et al., 1996) in koncentracijo IL STH z RIA z monoklonskimi protitelesi ( Nichols IRMA, San Juan Capistrano, CA, ZDA). V tem delu so tako ženske kot moški pokazali podobno povečanje za IR (moški: 1,47 v primerjavi s 25,0 ng-ml_; ženske: 4,0 v primerjavi s 25,4 ng-ml-1) in IF (moški: 0,55 v primerjavi z 11,7 ng-ml-1; ženske: 1,94 v primerjavi z 10,4 ng-ml-1) STH po vadbi. Hkrati je bila vsebnost IF STG pri moških in ženskah bistveno nižja od vsebnosti IR STG. Korelacija med vrednostmi IF STG in IR STG po vadbi je bila r = 0,83. Eden od zaključkov te študije je bil, da je približno polovica izooblik GH, zaznanih z radioimunskim testom (Nichols IRMA), označena z odsotnostjo prostih vezavnih mest 1 in 2, ki sta potrebna za dimerizacijo receptorja, kar lahko nakazuje odsotnost biološke aktivnosti bioloških izoformov hormona.

V naslednjem poskusu je bilo upoštevano, da izločanje rastnega hormona ni konstantno, ampak ima pulzirajoč značaj. Vsebnost IF STG je bila določena pri 10 moških, pri čemer je bila krv za analizo vsakih 10 minut od 17.00 do 6.00. Poskus je bil ponovljen dvakrat. Vzorčenje krvi je bilo opravljeno v kontrolni skupini in pri posameznikih, ki so bili izpostavljeni intenzivni telesni vadbi (Nindl et al., 2001). Fizična Ia-Fuzka je vključevala izvajanje vaj za moč z veliko število trenerjev v obdobju od 15.00 do 17.00. IF GH smo določili z radioimunskim testom in ELISA testom s poliklonskimi protitelesi. Za karakterizacijo pulzirajoče narave izločanja rastnega hormona je bil uporabljen sistem za odkrivanje vrha Pulsar. Kljub pomembni korelaciji rezultatov vrednotenja z vsemi tremi metodami (korelacijski koeficient se je gibal med 0,85 in 0,95) je radioimunska metoda ponovno pokazala višjo povprečno koncentracijo GH v primerjavi z GH EF (3,98 in 1,83 ng-ml). "1). Vrednosti maksimalne amplitude vrhov izločanja GH, določene z metodo RIA, so bile tudi višje v primerjavi z ocenami ELISA (8,0 oz. 4,63 ng-ml-1).

Skupna značilnost vseh teh študij (Nindl et al., 2001, 2002, 2003) je bila, da je bil za isti vzorec rezultat GH IP približno polovica vsebnosti GH, določena z metodo RIA (Nichols IRMA), ki je ena izmed najbolj t skupne metode za kvantificiranje STH v medicinski analizi v Združenih državah. Ker ELISA omogoča določanje samo biološko aktivnih oblik somatotropnega hormona (t.j. samo oblike GH, ki so sposobne inducirati receptorsko dimerizacijo s poznejšim prenosom signala), so dodatne izooblike GH, ki jih zazna RIA, najverjetneje fragmenti, katerih biološka aktivnost je realizirana brez GH receptorjev. Poročali so, da se fragment 44-191 nahaja v človeškem serumu v znatnih količinah in je lahko celo antagonističen za GH (Rowlinson et al., 1996). Ker je ta fragment brez N-terminalnega dela peptidne verige, ga najverjetneje ne zazna IF-analiza. Istočasno se bo odkrila z RIA, odvisno od epitopov, ki jih prepoznajo protitelesa. Možno je tudi, da so dodatni izoformi STH, ki jih zazna RIA, kompleksi GH z visoko molekulsko maso (Baumann et al., 1991a; Lewis et al., 2000).

Naše študije so dokončno dokazale, da lahko vsaj del molekul, sproščenih v krvni obtok v času največje sekrecije GH, sproži dimerizacijo receptorjev GH, v tem smislu ima biološko aktivnost. Po drugi strani pa naši podatki kažejo, da se izooblike GH izločajo v kontrolni skupini in po izpostavljenosti intenzivni fizični aktivnosti, ki ne morejo posredovati signala preko receptorjev rastnega hormona. Pomembna korelacija rezultatov imunskega testa in drugih metod za odkrivanje števila vrhov izločanja in intervali med njimi kaže, da ELISA omogoča pridobitev kvalitativno primerljivega vzorca nihanj v ravni GH. Razloge za kvantitativne razlike v rezultatih ocene GH po različnih metodah je treba še pojasniti, vendar lahko domnevamo, da so posledica obstoja različnih molekularnih izoform iz hormona. Poleg tega lahko značilnosti reakcijskih pogojev, uporabljeni pufri, indikatorske spojine in standardni vzorci (Wood, 2001) prispevajo k razlikam v rezultatih kvantitativne ocene GH.

Pri izvajanju ELISA je treba upoštevati učinek zaradi prisotnosti GH-vezavnih proteinov (Strasburger et al., 1996; Nindl et al., 2001). V testu ELISA za vezavo na mesto 1 molekula rastnega hormona uporablja rekombinantni receptor za rastni hormon (rekombinantni protein, ki veže rastni hormon, rGHBP). Lahko se domneva, da ta sistem za analizo ne bo mogel odkriti GH molekul, ki so že v kompleksu z GHBP, ker bo vezavno mesto 1 nedostopno. Poleg tega je med tvorbo kompleksa GH z veznim proteinom mogoče zapreti dostop za vezavo na mesto 2 monoklonskih protiteles (mAb7B11), ki je pokazala, da lahko GHBP z visoko afiniteto zavre vezavo GH na receptorje in manifestacijo biološke aktivnosti pri in vitro poskusih s tekmovanjem za ligand ( Strasburger et al., 1996). Če je trditev, da je kompleks GH in vezavnega proteina prevelik, da bi prodrl v kapilarni endotelij in se veže na celične receptorje, res, je pomanjkanje detekcije kompleksov GH z ELISA dodatno dokazilo o funkcionalni selektivnosti ELISA.

Primerjava rezultatov RIA (IRMA, Nichols) in ELISA (IFA, DSL) je bila izvedena v drugi študiji (Rubin et al., 2003), v kateri se je 6 moških ukvarjalo z aerobno vzdržljivostjo. Med sejo tekalne steze se je obremenitev postopoma povečevala kot sledi; 60% VO2max - 10 min; 75% - 10 min; 90% - 10 min; 100% - 2 minuti Vzorci so bili analizirani pred in po obdelavi z glutationom (GSH, 10 mM za 18 h pri sobni temperaturi), zasnovani za prekinitev disulfidnih vezi med možnimi GH oligomernimi kompleksi. Po RIA se je koncentracija somatotropina po povečanju intenzivnosti obremenitve povečala na 75% V02max in ostala povišana 30 minut po zaključku seje. Pri analizi vzorcev, zdravljenih z GSH, je RIA ugotovila povečanje koncentracije rastnega hormona pri intenzivnosti obremenitve 60% V02max in vzdrževanje povišane ravni hormona - v 45 minutah po prenehanju vadbe. Pri intenzivnosti obremenitve 75% so bile GHR kvantitativne ocene z metodo RIA višje za vzorce, obdelane z GSH. Pri izvajanju encimskega imunskega testa vzorcev, ki niso bili obdelani z glutationom, so opazili povečanje ravni rastnega hormona že pri intenzivnosti obremenitve 60%, medtem ko smo v vzorcih, inkubiranih z GSH, ugotovili povečanje koncentracije rastnega hormona le s povečanjem intenzitete polnjenja na 75% V02max. V obeh skupinah vzorcev (zdravljeni in nezdravljeni GSH) so opazili zvišane ravni somatotropina 30 minut po zaključku vadbe. Ti rezultati kažejo, da lahko inkubacija vzorcev seruma v prisotnosti glutationa pred kvantitativnim določanjem GH z radioimunometričnimi analizami povzroči motnje disulfidnih vezi, ki zadržujejo molekule GH in posledično spremembo vrednosti celotnega rastnega hormona.

Tibiattest rezultati in odziv na vadbo [uredi]

Obravnavanje razlik v rezultatih ocenjevanja koncentracije rastnega hormona z uporabo tibiatestov (določanje širine epifiznega hrustanca tibialnih podgan po dajanju rastnega hormona) in imunoloških metod je pomembno pri načrtovanju prihodnjih poskusov, katerih namen je pojasniti odnos med različnimi izoformami STH in vadbo. Zelo pomembno je, da se celotni GH obravnava kot niz izooblik, ki reagirajo z visoko afinitetnimi protitelesi proti "nativni" obliki somatotropnega hormona, opisanega v učbenikih z mol. 22 kDa v teži (merljivi imunoanalizi za somatotropin, iSTG) in tiste izoforme, ki ne reagirajo s temi protitelesi, vendar spodbujajo rastne procese, ki jih je mogoče odkriti v bioloških testih (biološko ocenjeni somatotropin, 6CTG). Verjetno je, da hipofiza izloča različne oblike somatotropina, ki se razlikujejo po svojih funkcijah (npr. Imajo lipolitično aktivnost), vendar je literatura o tem vprašanju omejena.

Trenutno se zdi, da je Tibitest v primeru, ko gre za ocenjevanje „funkcionalnega statusa“ STG v vzorcu, ki ga proučujemo, bolj zaželen. Kljub zapletenosti, pa tudi znatnim finančnim in časovnim stroškom, bo ta test zagotovil informacije, ki jih ni mogoče pridobiti na noben drug način. Nobenega dvoma ni, da je sodobni raziskovalec ali zdravnik udobnejši in razumljivejši za delo s podatki o plazemski GH oceni z uporabo metode imunske preiskave. Vendar izračunane koncentracije 6CTG, omenjene v znanstvenih publikacijah, pogosto znašajo na stotine ali celo tisoče nanofammov na mililiter! Zakaj je tako? To je zato, ker ta metoda biološkega določanja toplogrednih plinov ocenjuje biološko aktivnost in ne nanogrami očiščenega hormona. Pomembno je, da tukaj razumemo, da prečiščeni GHG, pridobljen iz različnih virov (človeški, bik, miš), in njegov 6STG dajeta vzporedne krivulje odziva na odmerek, ko se ocenjujejo v tibiattestu. Podobne krivulje, ki opisujejo odvisnost rasti epifizne plošče od količine uporabljenega GH, omogočajo izražanje biološke aktivnosti hormona v obliki ustrezne količine standardnega pripravka somatotropina, mol. tehta 22 kDa.

V vsakem primeru je zelo pomembno podati vsaj nekaj ocen kompleksnosti in pomembnosti določanja najpomembnejše ocene GH v tem fiziološkem kontekstu. Poleg tega lahko naslednja dva primera primerjav ocen 6STG in ISTG odpravita morebiten skepticizem glede določitve 6CTG s tibiatestom.

Razlike med ocenjenimi biološkimi testi, somatotropnim hormonom in imunsko analizo CTT [uredi] t

Podgane so imele pomembno vlogo pri razvoju naših sodobnih konceptov in razlik med STG in IAST. Mnogi raziskovalci na primer poročajo, da dražljaji (npr. Nizke temperature, hipoglikemija, fizični napor), ki povzročajo povečanje koncentracije GH v krvni plazmi osebe, nimajo nobenega vpliva na raven IGH v škropljenju. Študije enega od avtorjev tega članka (RG) so omogočile ugotovitev, da pri podganah kot odziv na te dražljaje obstaja izločanje oblik GH, ki jih ne prepoznajo protitelesa proti GH podgane z molom. masa 22 kDa (Ellis, Grindeland, 1974). Vendar kljub pomanjkanju imunoreaktivnosti te oblike hormona povzročajo znatno povečanje eksperimentalnih podgan (Ellis, Grindeland, 1974).

Dobljeni rezultati omogočajo splošno, čeprav še vedno špekulativno ugotovitev, da kljub odsotnosti jasne povezave med ISTG in 6CTG pri podganah, nihanja v razmerju biološko aktivnih / imunoreaktivnih človeških GHT v bioloških vzorcih spreminjajo v isti smeri. Ker pa titer ISTG in 6CTG osebe ni neposredno sorazmeren med seboj, menimo, da rezultatov ocene ISTG ni mogoče uporabiti kot kazalnik skupne vsebnosti toplogrednih plinov v krvi.

Skoraj sovpada s temi zgodnjimi študijami 6CTG podgan in človeka, odkrivanje plazmina, ki je pokazal aktivnost proteaz v primerjavi z GH višjih živali (podgana, bik), kar je povzročilo zmanjšanje ali odpravo imunološke aktivnosti hormona iz mol. masa 22 kDa (Ellis et al., 1968). Istočasno so kot rezultat te obdelave nastali peptidi z normalno ali celo povečano biološko aktivnostjo. Drugi raziskovalci so pokazali, da človeški ISTG po zdravljenju s človeškim plazminom ne izgubi imunoreaktivnosti, ampak poveča biološko aktivnost (Singh et al., 1974; Lewis et al., 1975; Nguyen et al., 1981). Jasno je, da je razmerje imunoreaktivnosti / biološke aktivnosti molekule STH mol. masa 22 kDa po encimski obdelavi se lahko zelo razlikuje.

Študije o vplivu počitka na krvni nivo GH [uredi]

Za tiste, ki opravljajo fizične vaje z majhno obremenitvijo (npr. Upogibanje stopal) za nekaj minut, je raven 6STG v krvi dvakratno povečana, vsebina ISTG pa ostaja skoraj nespremenjena. Vendar v primeru absolutnega mirovanja, ko je telo v vodoravnem položaju, iste fizične aktivnosti ne spremljajo nobene spremembe v 6STG in ISTG (McCall et al., 1977). Zanimivo je, da se po nekaj dneh po prenehanju počitka v postelji ponovno vzpostavi sposobnost za povečanje izločanja 6STG kot odziv na telesno vadbo.

Kaj lahko ti rezultati pomenijo za različne vrste rastnega hormona in telesno vadbo? V študijah o fiziologiji motorične aktivnosti velja, da so spremembe koncentracije presnovnih regulatorjev v krvi glavni mehanizem za spodbujanje povečanja izločanja GH kot odziv na povečanje mišične aktivnosti. Zanimivo je, da nobeden od najpogosteje omenjenih presnovnih dejavnikov (kot je laktat, glukoza v krvi) ne more pojasniti zmanjšanja koncentracije 6STG v plazmi. Tako jasno razhajanje je v enem od avtorjev tega poglavja postavilo vprašanje o obstoju mehanizma za živčno regulacijo izločanja GH. Odgovor na to vprašanje je najverjetneje "da", toda tukaj morajo fiziologi povedati zadnjo besedo.

Priporočeni mišični živci, ki uravnavajo sproščanje somatotropnega hormona pri podganah [uredi] t

V začetnih študijah so uporabili živali, pri katerih so bili izrezani živci, ki inervirajo zadnje okončine. Med električno stimulacijo distalnega konca živca za 15 minut z impulzi, ki so podobni tistim, ki se pojavljajo pri podganah s hitrostjo 2,4 km na uro, ni bilo ugotovljenih sprememb v vsebnosti 6CTG in GH v krvni plazmi in hipofizi (Gosselink et al., 1998, 2000, McCall et al., 2000).

Ob istem času, po stimulaciji proksimalnega konca presekanega živca, ki inervira hitro stisnjena mišična vlakna, smo opazili pomembno (eno-, dvakratno) povečanje plazme 6STG po 5 minutah! Pomembno je tudi, da je povečanje ravni 6CTG v plazmi spremljalo znatno zmanjšanje koncentracije 6STG v hipofizi. Hkrati ni bilo ugotovljenih sprememb v vsebnosti ISTG v krvni plazmi ali v hipofizi. Nič manj zanimivo je dejstvo, da je stimulacija proksimalnih živcev soleusne mišice povzročila zmanjšanje koncentracije 6CTG v plazmi. Ta ugotovitev kaže na prisotnost specifičnosti delovanja mišičnih skupin v tej aferentni poti.

Dobljeni rezultati so zanimivi z dveh vidikov. Prvič, potrjujejo obstoj mehanizma živčne regulacije hipofiznega sistema sinteze GH, ki deluje skupaj s presnovnim sistemom regulacije. Drugič, verjamemo, da nam ti poskusi omogočajo, da ponovno ocenimo fiziološki pomen 6CTG. Če predpostavimo, da je ena najpomembnejših funkcij GH zagotoviti stalno dobavo glukoze v srce in možgane, potem se ti rezultati ujemajo z okvirom obstoječega koncepta. Pomembno sproščanje GHH kot odziv na povečanje presnovnih potreb (npr. Post, hipoglikemija ali nižja temperatura okolja) in povečanje izločanja GH kot odziv na aktivacijo počivajoče mišice, odgovorne za gibanje, kažejo na mehanizme za povečanje privzema glukoze v tkivih. To so obrambni mehanizmi telesa.

Znano je, da se človeško izločanje ISTG poveča kot odziv na fizični napor, vendar se ta odziv pojavi le 15–20 minut po začetku motorične aktivnosti. Recimo, da v mirovanju, gastrocnemius in druge posturalne mišice (odgovorne za vzdrževanje drže), katerih dejavnost ostaja 80%, tudi pri košnji, s pomočjo aferentnega inervacijskega sistema, dajejo hipofizi signal za zmanjšanje produkcije 6CTG, zaradi česar druga tkiva v telesu, namesto da le možgani in srce lahko uporabljajo glukozo kot vir energije. Ko je lokomotor (aktiviranje telesa v gibanju) aktiviran mišice, hipofiza prejme signal, ki stimulira proizvodnjo 6CTG. Neto učinek naj bi omejil uporabo glukoze v aktivnih osebah in spodbudil njihov prehod na druge vire energije, kot so maščobne kisline iz maščobnih rezerv.

Na sl. Predlagamo model, prilagojen naši publikaciji (McCall et al., 2001), ki opisuje mišično-neuralno povratno vezje, ki uravnava izločanje GH s hipofizo. Na tej sliki živčni impulzi vstopijo v hipotalamične nevrone. Vendar pa je verjetno, da lahko tečejo neposredno v prednjo hipofizo. Obstaja zelo malo znanstvenih publikacij, ki omenjajo inervacijo hipofize. Razmeroma nov papir (Paden et al., 1994, str. 503) se nanaša na "presenetljivo obsežno inervacijo anteriorne hipofize". Zanimivo je, da so živčni končiči, ki inervirajo hipofizo, pogosto povezani s krvnimi žilami in ne izgledajo kot navadna vazomotorna živčna vlakna. Njihova porazdelitev je precej neenakomerna, zdi se, da so v stiku samo z delom žleznih celic (GH / adrenokortikotropni hormon; ACTH).

Akutni in kronični učinki pri izvajanju vaj za moč in biološko aktivni somatotropni hormon [uredi] t

V nedavni študiji smo (Kremer, Chimer in Nipple) proučevali učinek intenzivnega treninga moči (tj. 6 pristavnih pristopov z obremenitvijo 10 pm z intervalom 2 minuti za počitek) na ravni 6CTG pred in po 6 mesecih periodiziranega treninga moči pri mladih zdravih žensk. Rezultati te študije kažejo, da čeprav intenzivna telesna aktivnost ne povzroči sprememb v ravni 6STG v krvi, je po 6 mesecih rednega treninga moči opazno povečanje ravni 6CTG. Ti rezultati kažejo, da je eden od pozitivnih učinkov podaljšanih rednih treningov moči povečanje biološke aktivnosti somatotropnega hormona v obtočnem sistemu. Ego novo odkritje, morda, je eden od mehanizmov, ki zagotavljajo koristen učinek treninga moči na mišično-skeletni sistem.

Zaključek [uredi]

Glavne točke, ki smo jih poskušali ponazoriti v tem poglavju, lahko povzamemo, kot sledi.

1. Molekule STH so heterogene. To poglavje opredeljuje in obravnava različne vidike heterogenosti GH. Ti vključujejo: a) variante hormonskih molekul z različno molekulsko maso in velikostjo, ki so produkt ekspresije enega samega hipofiznega GH gena; b) heterogenost zaradi različnih hormonskih aktivnosti, ki se lahko določijo z odgovorom, ki ga povzročajo: biološki Vg vivo) ali imunološki (in vitro), c) heterogenost hipofiznih celic, ki proizvajajo in izločajo molekule GH.

2. Vaje za aerobiko in moč lahko vodijo v diferencialno izločanje različnih izooblik somatotropnega hormona v krvni obtok. Danes obstajajo samo ločene študije, namenjene analizi sprememb molekularne sestave molekul rastnega hormona, ki se pojavljajo kot odziv na fizične napore. Hkrati pa vsi podpirajo stališče, da fizična nafuzka stimulira izločanje oligomernih oblik rastnega hormona z molekulsko maso 22 kDa. Rezultati ocene stopnje rastnega hormona z biološkimi metodami in imunoanalizo pogosto ne sovpadajo. Intenzivnost in trajanje vaj igrajo pomembno vlogo pri tej razdeljeni dejavnosti. Po fizičnem treningu v mirovanju se poveča raven rastnega hormona, ki stimulira rast kosti pri podganah.

3. Celični sistem produkcije rastnega hormona v hipofizi podgane je heterogen. Za človeško hipofizo je lahko značilna tudi takšna heterogenost celic, ki proizvajajo GH, vendar je precej težko izvesti študije, ki bi omogočile dokazovanje tega položaja. Eksperimentalni podatki kažejo, da se sekrecijske granule, ki vsebujejo GH, kot tudi celice, ki proizvajajo GH, med seboj razlikujejo. Taka heterogenost ima seveda določen biološki pomen. Da bi ugotovili razmerje med temi sestavinami pri podganah in ljudeh, ko so bili izpostavljeni fizičnim naporom, so potrebne dodatne raziskave.

4. Regulativni mehanizmi, ki so odgovorni za izločanje variant GH s hipofizo, lahko vključujejo signale iz živčnih končičev, ki se nahajajo v mišicah, ki so izpostavljene stresom med vadbo. V tem poglavju predstavljamo dokaze o obstoju nove povratne zanke med nekaterimi mišicami in hipofizo. Verjetno obstaja ta veriga pri ljudeh in pri podganah. Ta sistem regulacije je lahko pomemben dejavnik pri nadzoru proizvodnje in izločanja različnih izooblik hormonov v hipofizi.

Na koncu bi rad poudaril, da bralci tega poglavja verjetno vedo, da je informacijska eksplozija, ki jo doživljamo v bioloških znanostih, rezultat ne le raziskav preteklih let, hitrega razvoja tehnologije, temveč tudi povečanja količine zbranih podatkov. To je očitno. Avtorji so analizirali plodno raziskavo, ki so jo izvedli pred skoraj 50 leti in poskušali pokazati, da danes niso izgubili pomena, saj bolj pomagajo pri ocenjevanju vloge, ki jo lahko imajo različne molekularne oblike rastnega hormona pri pozitivnih učinkih vadbe na človeško telo. Poskušali smo pokazati, da uspešna kombinacija eksperimentalnih pristopov, ki se uporabljajo v endokrinologiji, biokemiji, celični biologiji in fiziologiji motoričnih aktivnosti, nam omogoča, da svež pogled na vrednost, ki jo ima molekularna heterogenost rastnega hormona v vadbi. Nobenega dvoma ni, da je bil tu narejen začetek, vendar je treba narediti še veliko več.

Glej tudi [uredi]

Opozorilo [uredi]

Anabolična zdravila se lahko uporabljajo samo na recept in so kontraindicirana pri otrocih. Navedene informacije ne zahtevajo uporabe ali distribucije močnih snovi in ​​so namenjene izključno zmanjšanju tveganja zapletov in neželenih učinkov.

O Nas

Vztrajno povečanje 17 progesterona - dokaz hormonskih motenj, prisotnost patologij. Pri načrtovanju nosečnosti je koncentracija snovi vključena v seznam testov za določanje hormonskega statusa.