Tyroliberin

Tiretropin-sproščujoč hormon ali tiorerelin, tiroliberin, tirotropin-sproščujoč faktor, skrajšano TRG, je eden od predstavnikov hipotalamusnega sproščajočega hormona.

TRH povzroča povečano izločanje hipofize ščitničnega hormona, v manjši meri pa tudi povečano izločanje prolaktina [1] [2].

TRG je tudi nevropeptid, ki sodeluje pri regulaciji nekaterih duševnih funkcij. Zlasti je bila ugotovljena prisotnost antidepresivnega delovanja eksogenega TRH pri depresiji, ki je neodvisna od povečanja izločanja ščitničnih hormonov, ki imajo tudi določeno antidepresivno aktivnost.

Sočasno povečanje izločanja prolaktina pod delovanjem TRH je eden od razlogov, ki se pogosto opazi pri primarnem hipotiroidizmu (pri katerem so vrednosti TRH povišane zaradi zmanjšanja supresivnega učinka ščitničnih hormonov na tirotropno funkcijo hipotalamusa) hiperprolaktinemijo. Včasih je hiperprolaktinemija tako pomembna, da vodi do razvoja ginekomastije, galaktoreje in impotence pri moških, galaktoreje ali patološko bogate in dolgotrajne fiziološke laktacije pri ženskah, mastopatije, amenoreje.

Vsebina

TRG nastaja v hipotalamusu v nevsekretornih celicah. Prvotno je bila sintetizirana kot polipeptidna dolžina 242 aminokislin, ki vsebuje 6 kopij zaporedja Gln-His-Pro-Gly, uokvirjena z dvema aminokislinama Lys-Arg ali Arg-Arg. Nato odcepimo polipeptid, izrežemo peptide Gln-His-Pro-Gly in po obdelavi z več encimi razrežemo pripravljene molekule Gln-His-Pro TRH, v katerih se modificira glutamin (Gln). Tyroliberin prehaja skozi srednji tuberkulozo v sprednji del hipofizne žleze skozi portalni sistem hipofize, kjer stimulira celice tirotropov in stimulira njihovo izločanje ščitničnega hormona, ki stimulira ščitnično žlezo. V nekaterih količinah se TRG oblikuje tudi v drugih delih možganov [3], v epifizi, gastrointestinalnem traktu in pankreasnih otočkih.

Zaporedje TRG-jev so najprej identificirali in sintetizirali Roger Guillemin in Andrew V. Shelley leta 1969 [4], [5].

Uporablja se v farmakologiji za preverjanje odziva sprednje hipofize. Zdravila na osnovi TRG [6] se uporabljajo pri diagnozi motenj ščitnice in akromegaliji.

Regulacija delovanja ščitnice in hormonskega delovanja

Rast in delovanje ščitnične žleze nadzoruje hipotalamično-hipofizni sistem, kot tudi avtoregulacijski učinki jodida.

Hipotalamični tirotropin sproščujoči hormon (TRG) stimulira ščitnično-trofične celice prednjega hipofize, ki izloča TSH, kar pa spodbuja rast ščitnice in izločanje ščitničnih hormonov. Poleg tega delovanje tiroidnih hormonov v hipofiznih in perifernih tkivih modulirajo lokalne deiodinaze, ki spremenijo T4 v bolj aktivnem T3. Končno, molekularni učinki T3 v posameznih tkivih odvisno od podtipov receptorjev T3, aktivacijo ali represijo specifičnih genov in interakcij T receptorjev3 z drugimi ligandi, drugimi receptorji (npr. retinoidni X-receptor, PXR), kot tudi koaktivatorji in korepresorji.

Hormon, ki sprošča tirotropin
TRG (tripeptid piroglutamil-histidil-prolinamid) sintetizirajo nevroni supraoptičnih in paraventricularnih jeder hipotalamusa. Akumulira se v srednji višini hipotalamusa in se nato prenaša skozi portalni sistem vene hipotalamus-hipofiza, ki poteka skozi hipofizno steblo, do njegovega sprednjega režnja, kjer nadzira sintezo in izločanje TSH. V drugih delih hipotalamusa in možganov, kot tudi v hrbtenjači, lahko TRH igra vlogo nevrotransmiterja. Gen TRG, ki se nahaja na kromosomu 3, kodira veliko molekulo pre-pro-TRH, ki vsebuje pet zaporedij hormonov. Ekspresija gena TRG je potisnjena kot T3 plazma t3, iz deiodinacije T4 v samih peptidergičnih nevronih.
V prednjem režnju hipofize TRH reagira s svojimi receptorji, lokaliziranimi na membranah TSH in celic, ki izločajo PRL, kar spodbuja sintezo in izločanje teh hormonov. TRG receptor pripada družini receptorjev, vezanih na G-protein, s sedmimi transmembranskimi domenami. TRH se veže na tretjo transmembransko vijačnico receptorja in aktivira tvorbo cGMP in inositol-1,4,5-trifosfata (IF)3kaskada, ki vodi do sproščanja intracelularnega Ca 2+ in tvorbe diacilglicerola in zato do aktivacije protein kinaze C. Te reakcije so odgovorne za spodbujanje sinteze TSH, koordinirano transkripcijo genov, ki kodirajo podenote TSH, in posttranslacijsko glikozilacijo TSH, kar daje biološko aktivnost.
TRH-stimulirano izločanje TSH ima pulzni karakter; povprečna amplituda impulzov, zabeleženih vsake 2 uri, je 0,6 mU / l. Pri zdravi osebi izločanje TSH ustreza dnevnemu ritmu. Najvišja raven TSH v plazmi je določena med polnočjo in 4. uro zjutraj. Ta ritem je očitno določen s pulznim generatorjem sinteze TRH v hipotalamusnih nevronih.
Ščitnični hormoni zmanjšujejo število receptorjev TRG na ščitnici hipofize, kar je dodaten mehanizem za negativno povratno informacijo. Posledično se pri hipertiroidizmu zmanjša amplituda pulzov TSH in nočno izmetanje, pri hipotiroidizmu pa se oba povečata. Pri poskusnih živalih in novorojenčkih izpostavljenost mrazu poveča izločanje TRH in TSH. Sinteza in izločanje TRH stimulira tudi določene hormone in zdravila (npr. Vazopresin in a-adrenergične agoniste).
Pri intravenskem dajanju humanega TRG v odmerkih 200–500 μg se koncentracija TSH v serumu hitro poveča za 3 do 5 krat; reakcija doseže vrh v prvih 30 minutah po dajanju in traja 2-3 ure. Pri primarnem hipotiroidizmu se na ozadju povišanega bazalnega nivoja TSH poveča odziv TSH na eksogeni TRH. Pri bolnikih s hipertiroidizmom, avtonomno delujočimi vozlišci ščitnice in centralnim hipotiroidizmom, kot tudi pri tistih, ki prejemajo visoke odmerke eksogenih ščitničnih hormonov, je odziv TSH na TRH oslabljen.
TRG je prisoten tudi v celicah otočkov trebušne slinavke, prebavil, posteljice, srca, prostate, testisov in jajčnikov. Njeni izdelki v teh tkivih niso ovirani s T3, fiziološka vloga ostaja neznana.


Tirotropin (tirotropni hormon, TSH)
TSH je glikoprotein (28 kDa), ki sestoji iz a- in β-podenot, ki so nekovalentno povezane med seboj. Ista α-podenota je del še dveh glikoproteinskih hormonov hipofize - folikle stimulirajočega (FSH) in luteinizirajočega (LH) ter hormona placente - človeškega horionskega gonadotropina (hCG); Β-podenote vseh teh hormonov se razlikujejo in določajo vezavo hormonov na njihove specifične receptorje in biološko aktivnost vsakega hormona. Geni TSH α in β podenote se nahajata na kromosomu 6 in 1. Pri ljudeh α podenota vsebuje polipeptidno jedro 92 aminokislinskih ostankov in dve oligosaharidni verigi, β podenota pa vsebuje polipeptidno jedro 112 aminokislinskih ostankov in eno oligosaharidno verigo. Vsaka od polipeptidnih verig α- in β-podenot TSH tvori tri zanke, zavite v cistinsko vozlišče. V GER in Golgijevem aparatu se pojavlja glikozilacija polipeptidnih jeder, tj. Na njih so vezani ostanki glukoze, manoze in fukoze ter končni sulfati ali ostanki sialične kisline. Ti ostanki ogljikovih hidratov povečujejo življenjsko dobo hormona v plazmi in njegovo sposobnost aktiviranja receptorja TSH (TSH-R).
TSH uravnava rast celic in proizvodnjo tiroidnega hormona z vezavo na njegov specifični receptor. Na bazolateralni membrani vsakega tirocita je približno 1000 takih receptorjev. Vezava TSH aktivira znotrajcelične signalne poti, ki jih posredujejo ciklični adenozin monofosfat (cAMP) in fosfoinozitol. Gen TSH-R, ki se nahaja na kromosomu 14, kodira enoverižni glikoprotein 764 aminokislinskih ostankov. TSH-P spada v družino G-proteinskih vezanih receptorjev s sedmimi transmembranskimi domenami; zunajcelični del TSH-R veže ligand (TSH), intramembranski in intracelularni deli pa so odgovorni za aktiviranje signalnih poti, stimuliranje rasti tirocitov in sintezo in izločanje ščitničnih hormonov.
Znane dedne napake v sintezi ali delovanju TSH vključujejo mutacije genov genov transkripcijskega faktorja, ki določajo diferenciacijo tirotrofov ščitnice (POU1F1, PROP1, LHX3, HESX1), mutacije genov TRH, β-podenote TSH, TSH-P in GSa proteina, prenos signala iz TSH, ki se veže na TTG -P za adenilat ciklazo. Hipotiroidizem lahko povzroči tudi pojav protiteles, ki blokirajo ščitnico v serumu.
Najpogostejša oblika hipertiroidizma je Gravesova bolezen, pri kateri se TSH-R veže in aktivira s pomočjo avtoprotiteles. Vendar pa je TSH-P vključen v patogenezo drugih oblik hipertiroidizma. Aktiviranje mutacij gena TSH-R v zarodnih celicah temelji na družinskem hipertiroidizmu, somatske mutacije tega gena pa so v korenu toksičnega ščitničnega adenoma. Druge mutacije lahko povzročijo sintezo nenormalnega TSH-P, ki se aktivira s strukturno podobnim ligandom - hCG, kot je opaziti pri družinskem hipertiroidizmu nosečnic.

Učinek TSH na celice ščitnice
TSH ima večkratni učinek na tirocite. Večina med njimi je posredovana s sistemom G-protein-adenilat-ciklaza-cAMP, vendar pa ima pomembno vlogo tudi aktivacija fosfatidil-inozitola (FIF).2) sistem, ki ga spremlja povečanje znotrajceličnih ravni kalcija. Glavni učinki TSH so navedeni spodaj.

Spreminjanje morfologije tirocitov

TSH hitro inducira pojav psevdopodije na meji med tirociti in koloidom, kar pospešuje resorpcijo tiroglobulina. Vsebnost koloida v lumnu foliklov se zmanjša. V celicah se pojavijo koloidne kapljice, stimulira se tvorba lizosomov in hidroliza tiroglobulina.

Rast ščitnice
Posamezni tirociti se povečajo. Poveča vaskularizacija žleze ščitnice in sčasoma se zgodi golša.


Presnova joda
TSH stimulira vse faze metabolizma jodida - od absorpcije in transporta ščitnice do tiroglobulinske jodizacije in izločanja ščitničnih hormonov. Učinek na transport jodida posreduje cAMP in na jodiranje tiroglobulina s hidrolizo fosfatidil inozitol-4,5-difosfata (FIF).2) in povečanje znotrajcelične ravni Ca 2+. TSH deluje na transport jodida v tirocite v dveh fazah: absorpcija jodida se najprej zavre (odtekanje jodida) in po nekaj urah se poveča. Odtok jodida je lahko posledica pospešene hidrolize tiroglobulina z sproščanjem hormonov in iztekanjem jodida iz žleze.

Drugi učinki TSH
Drugi učinki TSH vključujejo stimulacijo transkripcije tiroglobulinske mRNA in TPO, pospeševanje MIT, DIT, T formacije.3 in t4 in povečano lizosomsko aktivnost s povečanim izločanjem T4 in t3. Pod vplivom TSH se poveča tudi aktivnost tipa 1 5'-deiodinaze, kar prispeva k ohranjanju jodida v ščitnici.
Poleg tega TSH spodbuja absorpcijo in oksidacijo glukoze ter porabo kisika ščitnice. Kroženje fosfolipidov je prav tako pospešeno in sinteza purinskih in pirimidinskih prekurzorjev DNA in RNA je aktivirana.

Koncentracija TSH v serumu
Kri vsebuje tako molekule celotnega TSH kot tudi posamezne a-podenote, katerih koncentracije, kadar so določene z imunološkimi metodami, so običajno 0,5-4,0 mU / l oziroma 0,5-2 μg / l. Vsebnost serumskega TSH se poveča s primarnim hipotiroidizmom in se zmanjša s tirotoksikozo, bodisi da je endogena ali povezana s prevelikimi količinami ščitničnih hormonov. T1/2 Plazemski TSH je približno 30 minut, njegova dnevna proizvodnja pa je približno 40-150 mU.
Pri bolnikih s tumorji hipofize, ki izločajo TSH, v serumu pogosto najdemo nesorazmerno visoko vsebnost a-podenote. Njegova povečana koncentracija je značilna tudi za zdravo žensko po menopavzi, saj se izločanje gonadotropina v tem obdobju poveča.

Regulacija izločanja hipofize TSH


Sintezo in izločanje TSH urejajo predvsem dva dejavnika:

  1. T raven3 v ščitnično-trofičnih celicah, od katerih je odvisna ekspresija TSH mRNA, njen prevod in izločanje hormona;
  2. TRH, ki regulira post-translacijsko glikozilacijo podenot TSH in, ponovno, njeno izločanje.

Visoke ravni T4 in t3 v serumu (tirotoksikoza) zavirajo sintezo in izločanje TSH, nizke ravni ščitničnih hormonov (hipotiroidizem) pa stimulirajo te procese. Številni hormoni in zdravila (somatostatin, dopamin, bromkriptin in glukokortikoidi) prav tako zavirajo izločanje TSH. Pri akutnih in kroničnih boleznih opazimo zmanjšanje izločanja TSH, po okrevanju pa je možen "povratni učinek", tj. Povečanje izločanja tega hormona. Zgoraj navedene snovi običajno le malo zmanjšajo koncentracijo TSH v serumu, ki je še vedno določljiva, medtem ko pri navideznem hipertiroidizmu lahko koncentracija TSH pade pod meje občutljivosti najsodobnejših imunoloških metod.

Motnje pri izločanju TRG in TSH se lahko pojavijo pri tumorjih in drugih boleznih hipotalamusa ali hipofize. Hipotireoza zaradi disfunkcije hipofize, imenovane "sekundarne", in zaradi patologije hipotalamusa - "terciarne".

Drugi stimulansi in zaviralci delovanja ščitnice
Folikle žleze ščitnice so obdani z gosto mrežo kapilar, na kateri se konča noradrenergična vlakna višjega cervikalnega ganglija, pa tudi vlakna vagusnega živca in ščitničnih ganglij, ki vsebujejo acetilholinesterazo. Parafolikularne C celice izločajo kalcitonin in peptid, povezan z genom kalcitonina (PRGC). Pri poskusnih živalih ti in drugi nevropeptidi vplivajo na pretok krvi v ščitnici in izločanje ščitničnih hormonov. Poleg tega na rastne dejavnike in proizvodnjo ščitničnega hormona vplivajo rastni dejavniki, kot so insulin, IGF-1 in epidermalni rastni faktor, kot tudi avtokrini faktorji - prostaglandini in citokini. Klinični pomen vseh teh vplivov pa ostaja nejasen.


Vloga hipofize in perifernih dejodinaz
Glavni znesek T3 v tirotrofih hipofize in možgani nastanejo kot posledica T4 pod delovanjem 5'-deiodinaze tipa 2. Pri hipotiroidizmu se aktivnost tega encima poveča, kar omogoča nekaj časa, da se ohrani normalna koncentracija T3 v možganskih strukturah, kljub zmanjšanju ravni T4 v plazmi. Pri hipertiroidizmu se zmanjša aktivnost tipa 5'-deiodinaze, ki ščiti hipofizne in živčne celice pred prekomernim delovanjem T3. V nasprotju s tem se aktivnost tipa 1 5'-deiodinaze zmanjšuje s hipotiroidizmom, kar zagotavlja, da je T4, in s povečanim hipertiroidizmom, kar pospešuje presnovo T4.

Avtoregulacija ščitnice
Avtoregulacijo lahko opredelimo kot sposobnost ščitnice, da svojo funkcijo prilagodi spremembam v razpoložljivosti joda, ne glede na hipofizno TSH. Normalno izločanje ščitničnih hormonov se ohranja z nihanjem porabe jodida od 50 mg do nekaj miligramov na dan. Nekateri učinki pomanjkanja joda ali presežka so obravnavani zgoraj. Glavni mehanizem prilagajanja nizkemu vnosu jodida v telesu je povečanje deleža sintetiziranega T3, kar poveča presnovno učinkovitost ščitničnih hormonov. Po drugi strani pa presežek jodida zavira številne funkcije ščitnice, vključno z transportom jodida, nastankom cAMP, produkcijo vodikovega peroksida, sintezo in izločanje ščitničnih hormonov, pa tudi vezavo TSH in avtoprotiteles na TSH-R. Nekatere od teh učinkov lahko povzroči tvorba jodiranih maščobnih kislin v ščitnici. Sposobnost normalne žleze, da "izsuši" pod inhibitornimi učinki prevelike količine jodida (učinek Wolf-Chaykov), omogoča ohranitev izločanja ščitničnih hormonov z visokim vnosom jodida. Pomembno je omeniti, da se mehanizem učinka Wolf-Chaykov razlikuje od mehanizma terapevtskega delovanja jodida v Gravesovi bolezni. V zadnjem primeru visoki odmerki jodida kronično zavirajo endocitozo tiroglobulina in aktivnost lizosomskih encimov, kar zavira izločanje ščitničnih hormonov in zmanjšuje njihovo koncentracijo v krvi. Poleg tega farmakološki odmerki jodida zmanjšajo prekrvavitev žleze ščitnice, kar olajša kirurške posege. Vendar pa ta učinek traja za kratek čas - od 10 dni do 2 tedna.

Delovanje hormona ščitnice


1. Receptorji hormonov ščitnice in njihovi mehanizmi delovanja


Ti hormoni uresničujejo svoje učinke z dvema glavnima mehanizmoma:

  1. genomski učinki kažejo na interakcijo T3 s svojimi jedrskimi receptorji, ki uravnavajo gensko aktivnost;
  2. ne-genomski učinki, posredovani z interakcijo T3 in t4 z nekaterimi encimi (npr. kalcijevo ATPazo, adenilat ciklazo, monomerno piruvat kinazo), transporterji glukoze in mitohondrijske proteine.

Prosti tiroidni hormoni s pomočjo specifičnih nosilcev ali s pasivno difuzijo preidejo skozi celično membrano v citoplazmo, nato pa v jedro, kjer je T t3 se veže na svoje receptorje. Jedrski T-receptorji3 spadajo v naddružino jedrskih beljakovin, ki vključuje tudi receptorje gluko- in mineralnih kortikoidov, estrogene, progestine, vitamin D in retinoide.
Pri ljudeh receptorje za ščitnične hormone (TP) kodirajo dva gena: TPa, ki se nahaja na kromosomu 17, in TPβ, lokaliziran na kromosomu 3. Kot posledica alternativnega spajanja mRNA, prepisanega iz vsakega od teh genov, se tvorita dva različna proteinska produkta:
TPα1 in TPα2 ter TP β1 in TP β2, čeprav velja, da je TP α2 brez biološke aktivnosti. TP vseh vrst vsebuje C-terminalno vezavo liganda in centralno DNA-vezavno domeno z dvema cinkovima prstoma, ki olajšata interakcijo receptorjev z DNA elementi, občutljivimi na tiroidni hormon (TCE). TCE se nahajajo v promotorskih regijah ciljnih genov in regulirajo transkripcijo slednjih. V različnih tkivih in na različnih stopnjah razvoja se sintetizira različno število različnih TR. Na primer, možgani vsebujejo predvsem TPα, jetra vsebujejo TPβ, srčna mišica pa vsebuje obe vrsti receptorjev. Točkaste mutacije gena TPβ, ki kršijo strukturo ligand-vezne domene tega receptorja, so osnova splošne odpornosti na tiroidne hormone (GenRTG). TCHE, ki interagira s TP, ponavadi predstavlja vrsto parnih oligonukleotidnih sekvenc (npr. AGGTCA). TP se lahko veže na TCE in v obliki heterodimerjev, receptorjev drugih transkripcijskih faktorjev, kot je PXP in receptor retinske kisline. V TSE operonu se praviloma nahajajo pred začetnim mestom transkripcije kodirne regije tarčnih genov. V primeru genov, aktiviranih s ščitničnimi hormoni, TP, v odsotnosti liganda, tvorijo vezi z korepresorji [npr. Jedrski receptorski korektor (NCoR) in «dušilec» učinkov receptorjev retinojske kisline in tiroidnih hormonov (SMRT)]. To vodi do aktivacije histonskih deacetilaz, ki spreminjajo lokalno strukturo kromatina, kar spremlja zatiranje bazalne transkripcije. Pri vezavi TP na T3 kompleksi kompleksnih jeder razpadejo in TP tvorijo komplekse s koaktivatorji, ki pospešujejo acetilacijo histonov. Povezano s t3 TP pripaja tudi druge beljakovine (zlasti beljakovine, ki medsebojno delujejo z receptorjem vitamina D); Nastali proteinski kompleksi mobilizirajo RNA polimerazo II in aktivirajo transkripcijo. Ekspresija določenih genov (npr. Gena za pre-pro-TRH in genov za α- in β-podenote TSH) pod vplivom T-povezanih3 TP se zmanjšuje, vendar so molekularni mehanizmi takšnih učinkov manj razumljivi. Sprememba sinteze posameznih RNA in beljakovin določa naravo reakcij različnih tkiv na delovanje tiroidnih hormonov.
Številne celične reakcije na tiroidne hormone se pojavijo prej, kot bi se lahko spremenili transkripcijski procesi v jedru; poleg tega se razkrije vezava T4 in t3 s strukturami zunaj jedrskih celic. Vse to kaže na obstoj ne-genomskih učinkov ščitničnih hormonov. Nedavno je bilo na primer dokazano, da se vežejo na membranski protein αVβ3 integrina, ki posreduje stimulacijski učinek tiroidnih hormonov na MAP-kinazno kaskado in angiogenezo.

2. Fiziološki učinki ščitničnih hormonov
T učinek3 transkripcija gena doseže svoj maksimum po nekaj urah ali dneh. Ti genomski vplivi spreminjajo številne vitalne funkcije, vključno s rastjo tkiva, zorenjem možganov, proizvodnjo toplote in porabo kisika, kot tudi srce, jetra, ledvice, skeletne mišice in kožo. Ne-genomski učinki tiroidnih hormonov vključujejo zmanjšanje aktivnosti tipa 2'-deiodinaze v hipofizi in aktivacijo transporta glukoze in aminokislin v nekaterih tkivih.

Vpliv na razvoj ploda
Sposobnost ščitnice pred koncentriranjem jodida in pojavom TSH v hipofizi se pri človeškem plodu opazi okrog 11. tedna nosečnosti. Zaradi visoke vsebnosti v placenti tipa 3 5-deiodinase (ki inaktivira večino mater t3 in t4zelo majhna količina prostega materničnega ščitničnega hormona vstopa v plod. Vendar pa so izjemno pomembni za zgodnje fetalne razvojne možgane. Po 11. tednu nosečnosti je razvoj ploda odvisen predvsem od lastnih ščitničnih hormonov. Nekatera sposobnost zarodka ostaja v odsotnosti ščitnice, vendar je razvoj možganov in zorenje okostja v takih razmerah močno moten, kar se kaže v cretinizmu (duševna zaostalost in škarje).

Vpliv na porabo kisika, proizvodnjo toplote in nastanek prostih radikalov
O rast porabe2 pod vplivom T3 delno zaradi stimulacije Na +, K + -ATPaz v vseh tkivih, razen v možganih, vranici in modih. To prispeva k povečanju bazalnega metabolizma (skupna poraba 02 v mirovanju) in občutljivosti na toploto pri hipertiroidizmu in v nasprotnih premikih hipotiroidizma.

Vpliv na srčno-žilni sistem
T3 stimulira sintezo Ca 2+ -ATPaz sarkoplazmičnega retikuluma, kar poveča hitrost diastolične relaksacije miokarda. Pod vplivom T3 prav tako poveča sintezo α-izoform z večjo kontraktibilnostjo težkih verig miozina, ki določa povečanje in sistolično funkcijo miokarda. Poleg tega, T3 vpliva na izražanje različnih izooblik Na +, K + -ATPaz, pospešuje sintezo β-adrenoreceptorjev in zmanjšuje koncentracijo inhibitornega G-proteina (Gi) v miokardiju. Povečanje srčne frekvence zaradi pospeševanja depolarizacije in repolarizacije celic sinusnega vozlišča pod delovanjem T3. Tako imajo tiroidni hormoni pozitiven inotropni in kronotropni učinek na srce, ki - skupaj s povečanjem njegove občutljivosti na adrenergično stimulacijo - določa tahikardijo in povečanje kontraktilnosti miokarda pri hipertiroidizmu in nasprotne spremembe v hipotiroidizmu. Končno, ščitnični hormoni zmanjšajo periferni žilni upor, kar prispeva k nadaljnjemu povečanju minutnega volumna srca pri hipertiroidizmu.

Vpliv na simpatični živčni sistem
Ščitnični hormoni povečujejo število β-adrenoreceptorjev v srcu, skeletnih mišicah, maščobnem tkivu in limfocitih, prav tako pa lahko tudi povečajo učinek kateholaminov na post-receptorski ravni. Številni klinični znaki tirotoksikoze kažejo na preobčutljivost na kateholamine, β-adrenoblokerji pa pogosto izločajo takšne manifestacije.

Pljučni učinki
Ščitnični hormoni prispevajo k ohranjanju reakcij dihalnega centra možganskega stebla na hipoksijo in hiperkapnijo. Zato se pri hudi hipotiroidizmu lahko pojavi hipoventilacija. Funkcijo dihalnih mišic prav tako uravnavajo tiroidni hormoni.

Vpliv na tvorbo krvi
Povečano povpraševanje O celic2 pri hipertiroidizmu povzroča povečano produkcijo eritropoetina in pospeševanje eritropoeze. Vendar pa se zaradi hitrejšega uničenja eritrocitov in hemodilucije hematokrit običajno ne poveča. Pod vplivom ščitničnih hormonov v eritrocitih se poveča vsebnost 2,3-difosfoglicerata, kar pospeši disociacijo oksihemoglobina in poveča razpoložljivost O t2 za tkanine. Za hipotiroidizem so značilni nasprotni premiki.

Vpliv na prebavila
Ščitnični hormoni povečajo motiliteto črevesja, kar vodi v povečano pogostost iztrebljanja pri hipertiroidizmu. Pri hipotiroidizmu, nasprotno, prehod hrane skozi črevesje upočasni in pride do zaprtja.

Učinek na kosti
Ščitnični hormoni stimulirajo kostno presnovo, pospešujejo resorpcijo kosti in (v manjši meri) osteogenezo. Zato se pri hipertiroidizmu razvije hiperkaliurija in (manj pogosto) hiperkalciemija. Poleg tega lahko kronični hipertiroidizem spremlja klinično pomembna izguba mineralov v kosteh.

Nevromuskularni učinki
Pri hipertiroidizmu pospešuje promet beljakovin, njegova vsebnost v skeletnih mišicah pa se zmanjšuje. To vodi do tipične proksimalne miopatije. Tudi ščitnični hormoni povečujejo hitrost krčenja in sproščanja skeletnih mišic, kar se klinično manifestira pri hipertiroidizmu, hiperrefleksiji in hipotiroidizmu, zaviranju relaksacijske faze globokih tetivnih refleksov. Za hipertiroidizem je značilen tudi tanek tresenje prstov. Ugotovljeno je bilo že, da so tiroidni hormoni potrebni za normalen razvoj in delovanje centralnega živčnega sistema, pomanjkanje ščitnice v plodu pa vodi do hude duševne zaostalosti (pravočasno odkrivanje prirojenega hipotiroidizma (presejanje novorojenčkov) pomaga preprečevati nastanek takšnih motenj). Pri odraslih s hipertiroidizmom opazimo hiperaktivnost in nemirnost, pri bolnikih s hipotiroidizmom pa počasnost in apatijo.

Vpliv na presnovo lipidov in ogljikovih hidratov
Pri hipertiroidizmu se pospešita tako glikogenoliza in glukoneogeneza v jetrih kot tudi absorpcija glukoze v prebavnem traktu. Zaradi tega hipertiroidizem otežuje nadzor glikemije pri bolnikih s sladkorno boleznijo. Ščitnični hormoni pospešujejo sintezo in razgradnjo holesterola. Slednji učinek je v glavnem povezan s povečanjem jetrnih receptorjev lipoproteinov nizke gostote (LDL) in pospešitvijo očistka LDL. Pri hipotiroidizmu so ravni holesterola in holesterola LDL na splošno povišane. Pospešuje se tudi lipoliza, tako da se v plazmi poveča vsebnost prostih maščobnih kislin in glicerola.

Endokrini učinki
Ščitnični hormoni spreminjajo proizvodnjo, regulacijo izločanja in presnovo mnogih drugih hormonov. Pri otrocih s hipotiroidizmom je izločanje rastnega hormona oslabljeno, kar upočasni rast telesa v dolžino. Hipotiroidizem lahko tudi upočasni spolni razvoj, moti izločanje GnRH in gonadotropinov. Pri primarnem hipotiroidizmu pa se včasih opazi prezgodnji spolni razvoj, verjetno zaradi interakcije zelo velikih količin TSH z gonadotropinskimi receptorji. Nekatere ženske s hipotiroidizmom razvijejo hiperprolaktinemijo. Značilna je menoragija (dolga in huda krvavitev iz maternice), anovulacija in neplodnost. Pri hipotiroidizmu je reakcija hipotalamično-hipofizno-nadledvičnega sistema na stres oslabljena, kar je nekoliko izravnano z upočasnitvijo presnovnega očistka kortizola. Obnovitev eutiroidizma v takšnih primerih lahko povzroči adrenalno insuficienco, ker se očistek kortizola pospeši in njegove rezerve ostajajo zmanjšane.
Pri hipertiroidizmu pri moških se ginekomastija lahko razvije zaradi pospešene aromatizacije androgenov z nastankom estrogenov in povečane ravni globulina, ki veže spolne hormone. Gonadotropno uravnavanje ovulacije in menstrualnega ciklusa je lahko tudi moteno, kar vodi do neplodnosti in amenoreje. Obnova eutiroidizma ponavadi odpravi vse te endokrine motnje.

Hormoni hipotalamus liberin - vloga v človeškem telesu

Hormonski liberin: kaj je to?

Liberin je peptidni hormon, ki nastane na določenih delih jedra hipotalamusa v majhnem območju diencefalona.

Pod nadzorom drugih biološko aktivnih snovi in ​​nevrotransmiterjev sproščeni liberin vstopi v krvne žile in neposredno doseže prednjo hipofizo.

Struktura in delovanje hipofize

Hipofizna žleza je žleza znotraj možganov, ki je grah. Nahaja se v "turškem sedlu", koščena votlina na dnu lobanje, tik pod možgani v nosni votlini, za nosnim mostom.

Čeprav je hipofiza videti kot trdna žleza, je sestavljena iz dveh ločenih delov, zadnjega in sprednjega režnja. Hipofiza je vezana na možgane in nadzoruje njeno delovanje.

Prednji del hipofize se sestoji iz žleznih celic, ki so povezane z možgani z zelo kratkimi krvnimi žilami. Hrbet hipofize sestavlja celoto z možgani in izloča hormone neposredno v krvni sistem telesa.

Hipofiza se imenuje "glavna žleza" s pomočjo hormonov, ki nadzorujejo različne procese. Določa potrebe delujočih sistemov in pošilja signale različnim organom in žlezam, da delajo in ohranjajo svojo samoregulacijo (homeostaza).

Na primer, prolaktin, ki ga proizvaja hipofiza, uravnava proizvodnjo mleka pri ženskah. Izloča tudi hormone, ki delujejo na nadledvične žleze, ščitnično žlezo, jajčnike pri ženskah in testise pri moških, ki pa proizvajajo druge hormone.

S proizvodnjo svojih hormonov hipofiza uravnava presnovo, rast, puberteto, funkcije razmnoževanja, krvni tlak in številne druge vitalne fiziološke procese.

Anteriorna hipofiza proizvaja naslednje hormone:

  1. Adrenokortikotropen, ki stimulira nadledvične žleze za proizvodnjo steroidov, predvsem kortizola, pa tudi rastnega hormona, ki uravnava celoten razvoj, presnovo (presnovo) in sestavo telesnih tkiv.
  2. Prolaktin, ki aktivira proizvodnjo mleka.
  3. Stimulira ščitnico in stimulira ščitnično žlezo, da proizvaja njene hormone.
  4. Luteinizirajoče in folikle stimulirajoče, ki delujejo na jajčnike pri ženskah in testise pri moških, aktivirajo proizvodnjo spolnih hormonov.

Liberini in statini: za kaj so odgovorni?

Liberini (sproščanje, stimuliranje) in statini (zaviranje, zaviranje) - katerih glavni namen je nadzorovanje sproščanja drugih hormonov s stimulacijo ali inhibicijo.

Na primer, hormon sproščanja tirotropina (TRG) se sprosti iz hipotalamusa kot odziv na zmanjšano stopnjo izločanja ščitnične stimulacije (TSH) iz hipofize. TSH pa nadzorujejo hormoni T4 in T3, ki jih proizvaja ščitnica.

Diagram sistema hipotalamusa-hipofize

Glavni učinek sproščanja hormonov, ki jih proizvaja hipotalamus, je naslednji:

  • hormon, ki sprošča tirotropin (tiroliberin), pove hipofizi, da sprosti več tirotropina;
  • hormon za sproščanje rastnega hormona (somatoliberin) - več somatotropina;
  • gonadotropin-sprošča hormon (gonadoliberin) - gonadotropin;
  • Kortikotropin sproščujoč hormon (kortikoliberin) - kortikotropin.

Glavni učinek zaviralnega hormona, ki ga izloča hipotalamus, je naslednji:

  • dopamin (prolaktostatin) obvesti hipofizo o potrebi po zaviranju prolaktina, kot posrednika, ki prizadene mnoge telesne sisteme;
  • somatostatin - zavira somatotropin in obvesti gastrointestinalni trakt o potrebi po zaviranju različnih hormonov prebavil;
  • folistatin - zavirajo folikle stimulirajoči hormon, ki ima številne sistemske učinke.

Določen za preiskavo krvi in ​​imate prehlad? Ali je možno opraviti preiskavo krvi za prehlade - pozorno preberite.

O strukturi in funkciji hipofize lahko preberete tukaj.

Informacije o zdravljenju adenoma hipofize in prognozi lahko preberete v povezavi.

Ali hormon, ki sprosti tirotropin, nadzoruje presnovne procese v mitohondrijih človeške pokožnice prihodnost kozmetike proti staranju? Besedilo znanstvenega članka o posebnosti "Medicinska endokrinologija". Prehranske in presnovne motnje

Sorodne teme v medicinskih in zdravstvenih raziskavah, avtor znanstvenega dela - Knuever J., Poeggeler B., Gáspár E., Klinger M., Hellwig-Burgel T., Hardenbicker C., Tóth B.I., Bíró T., Paus R.,

Besedilo znanstvenega dela na temo „hormon, ki sprošča tirotropin, nadzoruje presnovne procese v mitohondrijih človeške pokožnice in prihodnost kozmetike proti staranju?“

GOJAJNOST IN METABOLIZEM 1'2012

oves svetovne medicine

Tireotropin-sprošča hormon nadzoruje presnovne procese v mitohondrijih človeške pokožnice - prihodnost kozmetike proti staranju?

Thyrotropin-sprošča hormon nadzoruje mitohondrijsko biologijo v človeški pokožnici

Knuever J., Poeggeler B., Gaspar E., Klinger M., Hellwig-Burgel T., Hardenbicker C., Toth B.I., Biro T., Paus R.

J Clin Endocrinol Metab. 2012 Jan 18. doi: 10.1210 / jc.2011-1096

Mitohondrijska oksidativna fosforilacija in celična energijska presnova sta glavna dejavnika zdravja, bolezni in dolgoživosti. Hormoni, kot so ščitnični hormoni, estrogeni, glukokortikoidi, so že dolgo znani kot pomembni regulatorji mitohondrijskih funkcij. Hkrati pa je učinek peptidnih nevrohormonov na delo mitohondrijev še vedno slabo razumljen. Nevroendokrina regulacija različnih funkcij telesa je pred kratkim pritegnila največ pozornosti, saj se vedno več dokazov zdi, da so tudi glavni modulatorji celičnih in tkivnih funkcij izven klasičnih ciljnih tkiv, in sicer v koži in njenem glavnem podrastu, lasni mešiček.. Na primer, vedno več je dokazov, da človeška koža prikazuje popolnoma funkcionalen periferni ekvivalent sistema hipotalamus-hipofiza-nadledvični žlez. Poleg tega izraža tudi elemente hipotalamično-hipofizne-ščitnice.

Trenutno tirotropin sproščujoč hormon (TRG) velja za ključnega osrednjega integratorja energetskega metabolizma preko svojega vpliva na ščitnično žlezo, medtem ko TRH-producirajoči nevroni paraventricularnega jedra hipotalamusa delujejo kot univerzalni presnovni senzorji. V svojem najnovejšem delu so ugotovili, da je TRG in situ močan stimulator rasti lasnih mešičkov in ta učinek ni odvisen od sistemskih koncentracij tiroidnih in tirotropnih hormonov. Poleg tega so prejšnje študije z mikročipi pokazale, da TRH lahko poveča transkripcijo mitohondrijskega citokrom oksidaze 1.

(MT-C01), omejevalni encim v dihalni verigi.

Avtorji prispevka so predlagali, da TRH spremeni mitohondrijsko aktivnost in presnovni potencial človeškega epitelija kože ter si postavi cilj, da preuči učinek TRH na energetske procese v mitohondrijih pri normalnih človeških kulturah epitelij, ki so bili inkubirani 12-48 ur z raztopino TRG različnih koncentracij. -100 ng / ml).

Študija je pokazala, da je TRH bistveno povečala imunoreaktivnost MT-C01 v celicah epidermisa, kar je bilo posledica povečanja transkripcije MT-C01, sinteze beljakovin in povečane tvorbe novih mitohondrijev, kar je bilo dokazano s transmisijsko elektronsko mikroskopijo in stimulacijo sinteze mitohondrijske DNA s pomočjo TRH. TRG je tudi znatno stimuliral transkripcijo številnih drugih ključnih mitohondrijskih genov (TFAM, IBR60 in BMAL1), vključno z glavnim regulatorjem mitohondrijske biogeneze (POC-1a). TRG je bistveno povečal encimsko aktivnost mitohondrijskih kompleksov I in IV, kot tudi povečano porabo kisika s kožnimi vzorci, kar dokazuje funkcionalno uporabnost stimuliranih in na novo nastalih mitohondrijev, saj se v njih pojavlja glavna poraba kisika v celicah.

Rezultati študije potrjujejo vlogo TRH kot močnega nevroendokrinega stimulatorja mitohondrijske aktivnosti in nastajanja novih mitohondrijev v keratinocitih epidermisa. Upoštevajoč dejstvo, da se s staranjem zmanjšuje funkcionalna aktivnost in število mitohondrijev, lahko podatki tega dela tvorijo osnovo za razvoj novih izdelkov za nego kože proti staranju.

TRG (Thyrotropin sproščujoč hormon)

Diferencialna diagnostika različnih oblik hipotiroidizma, ocena stanja hipotalamično-hipofizno-ščitničnega sistema pri različnih endokrinih boleznih, določitev hipofizne rezerve prolaktina pri ženskah s hipo-in agalaktijo, stanje po hipofitarni adenomektomiji, Schichenov sindrom in druge bolezni s hipoprolaktinemijo.

Liberol, Rifatiroin, Tyroliberin, Berlin-Chemie TRG Pozor: uporaba nadomestkov se mora dogovoriti s svojim zdravnikom.

liofilizat za raztopino za injiciranje, raztopina za intravensko dajanje

Preobčutljivost, organske poškodbe centralnega živčnega sistema, epilepsija, epileptiformne motnje, akutna kardiovaskularna odpoved, nestabilna angina pektoris, akutni miokardni infarkt, bronhialna astma, nosečnost. Aritmije, labilna hipertenzija, stabilna angina, tumorji hipofize, nagnjenost k bronho-obstruktivnemu sindromu, laktacija.

Parenteralno, v / v jet, odrasli enkrat - 500 mcg, otroci - 7 mcg / kg (do 500 mcg).
Pred uporabo se vsebina viale raztopi v 2 ml destilirane vode ali 0,9% raztopine NaCl. Pred dajanjem in 15, 30 in 120 minut po dajanju se določita TSH in prolaktin v krvi. Čas in pogostnost merjenja koncentracije TSH pri otrocih sta enaka kot pri odraslih.

Analogni hormon, ki sprosti tirotropin, ki se proizvaja v hipotalamusu. Vpliv na prednjo hipofizo spodbuja sproščanje TSH in prolaktina. Zvišanje vsebnosti teh hormonov v krvnem serumu je opaziti v 1-2 minutah po dajanju i / v. Najvišjo koncentracijo stimuliranega TSH opazimo po 20-30 minutah in se vrnejo na začetno raven po 2-3 urah, kar omogoča uporabo pri diagnozi hipofizne insuficience pri bolnikih s hipotiroidnimi stanji in pri ženskah s hipo- in agalaktijo, ker omogoča določanje hipofize rezerva prolaktina.

Na strani prebavnega sistema: slabost, neprijeten okus v ustih, bolečine v trebuhu, lakota, suha usta.
Na strani srčno-žilnega sistema: omotica, tahikardija, bolečine v prsih, redko - zvišan krvni tlak.
Iz živčnega sistema: glavobol, fotofobija, tesnoba, povečano znojenje, občutek "koma" v grlu, hipofizna apopleksija, konvulzije (pri bolnikih s predispozicijo za krče).
Drugo: občutek toplote, toplote, bronhospazma, alergijske reakcije, redko - anafilaktični šok.
Lokalne reakcije: hiperemija in občutljivost na mestu injiciranja. Simptomi: povečana resnost neželenih učinkov.
Zdravljenje: simptomatsko.

Bodite zdravi!

Če želite - bodite zdravi!

Primarna navigacija

  • Odpri
  • [Povezava do 453] To je zanimivo
  • [Povezava na 376] Organizem
  • [Povezava na 378] HLS
  • [Povezava do 380] Tehnike
  • [Povezava na 382] Moč
  • Psihologija
  • [Povezava na 386] Otroci
  • [Povezava do 388] Izdelki za zdravje
  • [Povezava do 394] Joga
  • Bolezni
  • Odpri

Tyroliberin

Tiretropin-sproščujoč hormon ali tiorerelin, tiroliberin, tirotropin-sproščujoč faktor, skrajšano TRG, je eden od predstavnikov hipotalamusnega sproščajočega hormona.

TRH povzroča povečano izločanje hipofize ščitničnega hormona, v manjši meri pa tudi povečano izločanje prolaktina.

TRG je tudi nevropeptid, ki sodeluje pri regulaciji nekaterih duševnih funkcij. Zlasti je bila ugotovljena prisotnost antidepresivnega delovanja eksogenega TRH pri depresiji, ki je neodvisna od povečanja izločanja ščitničnih hormonov, ki imajo tudi določeno antidepresivno aktivnost.

Sočasno povečanje izločanja prolaktina pod delovanjem TRH je eden od razlogov, ki se pogosto opazi pri primarnem hipotiroidizmu (pri katerem so vrednosti TRH povišane zaradi zmanjšanja supresivnega učinka ščitničnih hormonov na tirotropno funkcijo hipotalamusa) hiperprolaktinemijo.

Včasih je hiperprolaktinemija tako pomembna, da vodi do razvoja ginekomastije, galaktoreje in impotence pri moških, galaktoreje ali patološko bogate in dolgotrajne fiziološke laktacije pri ženskah, mastopatije, amenoreje.

TRG nastaja v hipotalamusu v nevsekretornih celicah. Prvotno je bila sintetizirana kot polipeptidna dolžina 242 aminokislin, ki vsebuje 6 kopij zaporedja Gln-His-Pro-Gly, uokvirjena z dvema aminokislinama Lys-Arg ali Arg-Arg. Nato odcepimo polipeptid, izrežemo peptide Gln-His-Pro-Gly in po obdelavi z več encimi razrežemo pripravljene molekule Gln-His-Pro TRH, v katerih se modificira glutamin (Gln).

Tyroliberin prehaja skozi srednji tuberkulozo v sprednji del hipofizne žleze skozi portalni sistem hipofize, kjer stimulira celice tirotropov in stimulira njihovo izločanje ščitničnega hormona, ki stimulira ščitnično žlezo.

V nekaterih količinah se TRG oblikuje tudi v drugih delih možganov, v epifizi, gastrointestinalnem traktu in otočkih trebušne slinavke.

Uporablja se v farmakologiji za preverjanje odziva sprednje hipofize. Zdravila na osnovi TRG se uporabljajo pri diagnozi motenj ščitnice in akromegaliji.

Ali hormon, ki sprosti tirotropin, nadzoruje presnovne procese v mitohondrijih človeške pokožnice prihodnost kozmetike proti staranju? Besedilo znanstvenega članka o posebnosti "Medicinska endokrinologija". Prehranske in presnovne motnje

Sorodne teme v medicinskih in zdravstvenih raziskavah, avtor znanstvenega dela - Knuever J., Poeggeler B., Gáspár E., Klinger M., Hellwig-Burgel T., Hardenbicker C., Tóth B.I., Bíró T., Paus R.,

Besedilo znanstvenega dela na temo „hormon, ki sprošča tirotropin, nadzoruje presnovne procese v mitohondrijih človeške pokožnice in prihodnost kozmetike proti staranju?“

GOJAJNOST IN METABOLIZEM 1'2012

oves svetovne medicine

Tireotropin-sprošča hormon nadzoruje presnovne procese v mitohondrijih človeške pokožnice - prihodnost kozmetike proti staranju?

Thyrotropin-sprošča hormon nadzoruje mitohondrijsko biologijo v človeški pokožnici

Knuever J., Poeggeler B., Gaspar E., Klinger M., Hellwig-Burgel T., Hardenbicker C., Toth B.I., Biro T., Paus R.

J Clin Endocrinol Metab. 2012 Jan 18. doi: 10.1210 / jc.2011-1096

Mitohondrijska oksidativna fosforilacija in celična energijska presnova sta glavna dejavnika zdravja, bolezni in dolgoživosti. Hormoni, kot so ščitnični hormoni, estrogeni, glukokortikoidi, so že dolgo znani kot pomembni regulatorji mitohondrijskih funkcij. Hkrati pa je učinek peptidnih nevrohormonov na delo mitohondrijev še vedno slabo razumljen. Nevroendokrina regulacija različnih funkcij telesa je pred kratkim pritegnila največ pozornosti, saj se vedno več dokazov zdi, da so tudi glavni modulatorji celičnih in tkivnih funkcij izven klasičnih ciljnih tkiv, in sicer v koži in njenem glavnem podrastu, lasni mešiček.. Na primer, vedno več je dokazov, da človeška koža prikazuje popolnoma funkcionalen periferni ekvivalent sistema hipotalamus-hipofiza-nadledvični žlez. Poleg tega izraža tudi elemente hipotalamično-hipofizne-ščitnice.

Trenutno tirotropin sproščujoč hormon (TRG) velja za ključnega osrednjega integratorja energetskega metabolizma preko svojega vpliva na ščitnično žlezo, medtem ko TRH-producirajoči nevroni paraventricularnega jedra hipotalamusa delujejo kot univerzalni presnovni senzorji. V svojem najnovejšem delu so ugotovili, da je TRG in situ močan stimulator rasti lasnih mešičkov in ta učinek ni odvisen od sistemskih koncentracij tiroidnih in tirotropnih hormonov. Poleg tega so prejšnje študije z mikročipi pokazale, da TRH lahko poveča transkripcijo mitohondrijskega citokrom oksidaze 1.

(MT-C01), omejevalni encim v dihalni verigi.

Avtorji prispevka so predlagali, da TRH spremeni mitohondrijsko aktivnost in presnovni potencial človeškega epitelija kože ter si postavi cilj, da preuči učinek TRH na energetske procese v mitohondrijih pri normalnih človeških kulturah epitelij, ki so bili inkubirani 12-48 ur z raztopino TRG različnih koncentracij. -100 ng / ml).

Študija je pokazala, da je TRH bistveno povečala imunoreaktivnost MT-C01 v celicah epidermisa, kar je bilo posledica povečanja transkripcije MT-C01, sinteze beljakovin in povečane tvorbe novih mitohondrijev, kar je bilo dokazano s transmisijsko elektronsko mikroskopijo in stimulacijo sinteze mitohondrijske DNA s pomočjo TRH. TRG je tudi znatno stimuliral transkripcijo številnih drugih ključnih mitohondrijskih genov (TFAM, IBR60 in BMAL1), vključno z glavnim regulatorjem mitohondrijske biogeneze (POC-1a). TRG je bistveno povečal encimsko aktivnost mitohondrijskih kompleksov I in IV, kot tudi povečano porabo kisika s kožnimi vzorci, kar dokazuje funkcionalno uporabnost stimuliranih in na novo nastalih mitohondrijev, saj se v njih pojavlja glavna poraba kisika v celicah.

Rezultati študije potrjujejo vlogo TRH kot močnega nevroendokrinega stimulatorja mitohondrijske aktivnosti in nastajanja novih mitohondrijev v keratinocitih epidermisa. Upoštevajoč dejstvo, da se s staranjem zmanjšuje funkcionalna aktivnost in število mitohondrijev, lahko podatki tega dela tvorijo osnovo za razvoj novih izdelkov za nego kože proti staranju.

Tireotropinrilizing hormon (protirelin, TRG)

Thyrotropinreasing hormon ali protirelin je tripeptidni hormon, ki ga najdemo v hipotalamusu in drugih delih možganov. TRG se izloča v portalni venski sistem in stimulira hipofizno proizvodnjo tirotropina (TSH), ki stimulira proizvodnjo tiroksina TO s ščitnico. Stimulacijo sekrecije tirotropina, ki jo povzroča TRH, blokira tiroksin in ga otežuje njegova odsotnost, tako da je odziv tirotropina na stimulacijo s TRH diagnostični kriterij, kadar se TRH uporablja kot diagnostično zdravilo za odkrivanje hipertiroidnih in hipotiroidnih stanj.

Kemijska struktura in farmakokinetika

TRG ima naslednjo strukturo: Glu-His-Pro-NH2. Običajno se daje intravensko, s hitro inaktivacijo v plazmi. Razpolovna doba hormona je 4-5 minut.

TRH stimulira produkcijo tirotropina s hipofizo, po možnosti z aktivacijo membranskega receptorja, ki je preko G proteina vezan na kaskado inozitol trifosfata. Stimulacijo izločanja tirotropina, ki jo povzroči TRH, lahko odpravimo s predhodnim dajanjem tiroksina, kortikosteroidov in somatostatina, stimulacija prolaktina, ki jo povzroči, pa ne blokira predhodno dajanje tiroksina TRG, ki lahko deluje tudi kot nevrotransmiter centralnega živčnega sistema.

Najvišja raven tirotropina v krvi se doseže 20-30 minut po intravenskem dajanju zdravim posameznikom. Pri hipertiroidizmu visoka raven tiroksina v krvi gladi odziv tirotropina na dajanje TRH. Pri primarnem hipotiroidizmu je začetna raven tirotropina visoka, reakcija hipofize na vnos TRH pa se lahko v tem primeru poveča in se kaže v posebej močnem sproščanju dodatnega tirotropina. Pri sekundarnem (hipofiznem) hipotiroidizmu je začetna raven tirotropina nizka in se z uvedbo TRH ne povečuje. Pri terciarnem (hipotalamičnem) hipotiroidizmu je lahko izhodiščna raven tirotropina nizka ali normalna, odziv tirotropina na TRH pa je lahko časovno počasen.

Uvedba TRG stimulira izločanje prolaktina pri zdravih osebah in nima vpliva na produkcijo rastnega hormona in ACTP, vendar pa se neoplastične celice nekaterih tumorjev hipofize ne morejo ustrezno odzvati na uvedbo TRH: povečanje sproščanja rastnega hormona v akromegaliji, sproščanje ACTH v Cushingovem sindromu ali ne sproščanje prolaktina v prolaktinom. Včasih lahko uporaba visokih odmerkov TRH povzroči poslabšanje lezij hrbtenjače. Ta lastnost hormona se trenutno preiskuje. Njegov mehanizem ni znan.

Trenutno se TRG uporablja le v diagnostične namene: pri hipertiroidizmu se poveča raven TSH po dajanju TRH, medtem ko se pri hipotiroidizmu poveča odziv.

Test za uvedbo TRG je zelo občutljiva metoda za diagnozo zmernega hiper- in hipotiroidizma pri bolnikih z minimalnimi simptomi in negotovimi ravnmi tiroksina ali tirotropina. Kljub dejstvu, da se reakcije v hipo-in hipertiroidizmu, kot tudi v normalnih pogojih, pogosto ujemajo, je test precej zanesljiv pri določeni skupini bolnikov.

Metode za določanje TSH, ki so se razvile od prve generacije radioimunskih preiskav do druge generacije imunoloških testov sredi osemdesetih let. do tretje in četrte generacije imunokemoluminescentometričnih študij (IMCA) in modificirane IMCA v začetku 90. let, je izločila potrebo po testih TRH pri nekaterih bolnikih s prej nezaznavno izhodiščno vrednostjo TSH. Sodobni testi nam omogočajo, da ločimo hipertiroidne bolnike z nezaznavnimi ravnmi TSH od eutiroidnih pacientov z običajno opredeljenimi ravnmi TSH.

Glajen odziv na uvedbo TRG je možen tudi z unipolarno (v nasprotju z bipolarno) depresijo in drugimi duševnimi boleznimi. Vendar pa pri večini bolnikov z duševnimi boleznimi ti testi niso dovolj občutljivi, specifični in zanesljivi.

Odmerki protirena so 500 mcg za odrasle in 7 mcg / kg za otroka, starega 6 let ali več (vendar ne presega odmerka za odraslega). Določite začetno raven tirotropina in njegovo koncentracijo v naslednjih treh vzorcih: 15, 30 in 60 minut po injiciranju.

Skoraj 50% bolnikov ima neželene učinke, ki trajajo nekaj minut: potrebo po uriniranju, kovinski okus v ustih, omotico. Kratkoročna hipertenzija je možna.

O Nas

Kljub temu, da je menopavza fiziološki proces, mnoge ženske potrebujejo korekcijo zdravil, da bi lažje preživele to obdobje življenja. Spremembe hormonskih ravni med menopavzo, ki temelji na zaustavitvi sinteze estrogenov, negativno vplivajo na sposobnost za delo, videz, fizično zdravje in psiho-čustveno stanje žensk.