Vrednost eritropoetina v telesu in kako uravnavati njeno raven

Prvič o tem, kaj je eritropoetin, so se ljudje leta 1905 naučili zahvaljujoč delu francoskega zdravnika Paula Carnota. Odkritje tega hormona je naredil s svojim pomočnikom Clotilde Deflander.

Eritropoetin je aktivna biološka snov, ki jo proizvajajo predvsem ledvične celice in, v manjši meri, jetrno tkivo. Po svoji strukturi je ta hormon glikoprotein.

Glavne funkcije

Hormon eritropoetin spodbuja nastajanje rdečih krvnih celic. Povečanje proizvodnje te aktivne snovi se pojavi v naslednjih primerih: t

  • Izguba krvi
  • Zmanjšana vsebnost kisika v vdihanem zraku.
  • Stresne situacije.

Ta hormon opravlja drugo funkcijo. Preprečuje pretirano uničevanje rdečih krvnih celic v normalnih pogojih. Posledica tega je, da zaradi eritropoetina živijo približno 120 dni. Poleg tega ta aktivna snov zagotavlja stimulacijo sproščanja dodatnega števila rdečih krvnih celic iz njihovega skladišča.

Poleg tega so zdravniki ugotovili določen pozitiven učinek tega hormona na proces proizvodnje trombocitov.

O značilnostih proizvodnje

Ta hormon, ki ga proizvaja človeško telo, imenujemo endogeni eritropoetin. Približno 90% njegove celotne količine se proizvaja v celicah proksimalnega tubularnega in ledvičnega glomerula. Preostalih 10% se proizvaja iz jetrnega tkiva (v fazi človeškega zarodka je glavni vir EPO).

Glavne faze proizvodnje tega hormona so naslednje:

  • Razvoj hipoksije.
  • Zmanjšanje koncentracije kisika določajo posebne senzorične celice ledvic.
  • Povečana proizvodnja prostaglandinov v glomerulih.
  • Eritropoetin se proizvaja in sprošča v krvni obtok.

Ta shema je zelo poenostavljena. Hkrati številne snovi, ki povečajo raven eritropoetina v krvi. Med njimi so:

Trenutno je znana samo 1 skupina hormonov, kar pomaga pri zmanjšanju koncentracije te aktivne snovi v krvnem testu. Govorimo o estrogenu.

Vzroki za spremembo koncentracije

Eritropoetin je ena najbolj aktivnih bioloških spojin. Raven njegove koncentracije se lahko spremeni tudi ob prisotnosti bolezni različnih organov in tkiv.

V dodatnih količinah se eritropoetin oblikuje v patologiji naslednjih organov in sistemov:

  • Bolezni krvnega sistema.
  • Bolezni ledvic.
  • Bolezni pljuč
  • Bolezen srca.

Povišane vrednosti te zdravilne učinkovine so pogosto opažene pri bolnikih s tumorji ledvic, ki proizvajajo hormone, ter pri feokromocitomu in hemiangioblastom. Drugo dejstvo, ki vodi v povečanje ravni eritropoetina v krvi, je uporaba tega hormona kot droge.

Patološko zmanjšanje koncentracije te aktivne biokemične spojine je lahko posledica razvoja naslednje patologije:

  • Bolezen, ki jo spremlja razvoj kronične ali akutne odpovedi ledvic.
  • Prava policitemija.

Zato je določitev ravni tega hormona v krvnem testu izredno pomemben ukrep.

Bolezni krvnega sistema

Bolezni iz te skupine najpogosteje povzročijo povečanje koncentracije eritropoetina. Glavni so:

  • anemija različnih etiologij;
  • začetne faze mielodisplastičnega sindroma;
  • levkemija;
  • aplazija rdečega kostnega mozga.

Vse te bolezni, tako ali drugače, vodijo v zmanjšanje ravni rdečih krvnih celic v krvi. Povečana proizvodnja eritropoetina je v tem primeru odgovor na to stanje.

Bolezni ledvic

Ta skupina bolezni vključuje naslednje: t

  • stenoza ledvične arterije;
  • bolezen policističnih ledvic;
  • urolitiaza;
  • šokov, ki ga spremlja zmanjšanje dotoka krvi v ledvice.

Glavni razlog za povečano proizvodnjo eritropoetina v primeru bolezni ledvic je zmanjšanje pretoka krvi v tem organu. Hkrati pa ga receptorji, ki nadzorujejo koncentracijo rdečih krvnih celic v krvi, napačno ocenijo kot zmanjšano, in kot odziv na to spodbujajo povečanje proizvodnje hormona, ki je namenjen popravljanju stanja.

Bolezni dihal

Govorimo o naslednjih boleznih:

  • kronična obstruktivna pljučna bolezen;
  • kronični bronhitis;
  • silikoza;
  • pnevmokonioza.

Vsaka od teh bolezni pomaga zmanjšati nasičenost s kisikom v krvi. Posledično se razvije hipoksija, ki postane začetni dejavnik za telo, da začne intenzivno proizvajati eritropoetin.

Bolezen srca

Glavne bolezni so tiste, ki vodijo v zmanjšanje koncentracije kisika v krvi. To je lahko posledica mešanja arterijske in venske krvi, kot pri nekaterih malformacijah srca, in pojavu kongestivnega srčnega popuščanja, ki se pogosteje oblikuje pri bolnikih, povezanih s starostjo.

Na bolezni, ki jih spremlja zmanjšanje koncentracije hormona

Najpogosteje, zmanjšanje ravni proizvodnje te aktivne snovi se pojavi kot posledica kršitve ledvic. To opažamo pri kronični ali akutni odpovedi ledvic. To se lahko zgodi z infarktom ledvic, nalezljivimi boleznimi tega organa, zastrupitvijo z nekaterimi snovmi (arzen, živo srebro in drugi), sladkorno boleznijo, amiloidozo, glomerulonefritisom in drugimi boleznimi.

Poleg tega se eritropoetin praktično ne proizvaja v prisotnosti prave policitemije. To bolezen spremlja znatno povečanje proizvodnje vseh krvnih celic. Hkrati se poveča število rdečih krvnih celic, ne glede na koncentracijo hormona, ki spodbuja njihovo zorenje.

Diagnostika

Najpogosteje analizo vsebine tega pomembnega hormona določi terapevt in hematolog. Hkrati je glavna indikacija za njegovo izvajanje prisotnost anemije nejasne etiologije pri bolniku po prvem pregledu.

Racionalno je predpisati analizo za eritropoetin, če se pri bolniku zmanjša število rdečih krvnih celic v krvi z normalnimi kazalci serumskega železa, folne kisline in vitamina B12. Poleg tega taka oseba ne bi smela imeti primerov izgube krvi v nedavni preteklosti in znakov hemolize (množično uničevanje rdečih krvnih celic).

Trenutno so normalne ravni eritropoetina v krvnem testu naslednji kazalci:

  • za moške - od 5,6 do 28,9 IU / l;
  • za ženske - od 8 do 30 ie / l.

Predstavniki lepe polovice človeštva imajo ta indikator zaradi periodične izgube krvi med menstruacijo. To izgubo rdečih krvnih celic je treba obnoviti, kar se dodatno spodbuja z sproščanjem eritropoetina.

O medicinski uporabi

Prej je bilo zdravljenje ljudi s pomanjkanjem tega hormona precej težko. V hudih primerih je bilo potrebno občasno transfuzirati maso eritrocitov. Po dolgotrajnih študijah in praktičnih poskusih so medicinski znanstveniki uspeli ustvariti tehniko, ki omogoča proizvodnjo tako imenovanega rekombinantnega eritropoetina.

Tak pripravek dobimo iz tkiv živali, za katere smo predhodno uvedli genetsko kodo humanega EPO. Hormon, ki se proizvaja v telesu, je identičen tistemu, ki se proizvaja v bolnikovem ledvičnem in jetrnem tkivu, zato ne povzroča popolnoma nobenih citotoksičnih reakcij in opravlja vse funkcije, ki so mu dodeljene.

Hormon, ki ga proizvajajo živali, je več vrst. Danes so njene glavne vrste eritropoetin alfa in beta. V svojem farmakološkem delovanju se načeloma ne razlikujejo. Posebna vrsta hormona je odvisna od tega, katero gensko verigo je farmacevtsko podjetje uporabilo v proizvodnem procesu.

Osnovne droge

Trenutno obstaja več zdravil, ki predstavljajo rekombinantno obliko eritropoetina. Vse so na voljo v ampulah. Zdravilo se injicira subkutano ali intravensko. Glavni med temi drogami so:

Vse te droge so komercialna imena rekombinantnega eritropoetina, ki jih proizvajajo različna farmacevtska podjetja, in imajo enake indikacije za njihovo uporabo. Glavni so naslednji:

  • kronično odpoved ledvic;
  • benigna neoplastična bolezen ledvic;
  • stanje po kemoterapiji za maligne neoplazme;
  • anemija drugačne narave, zlasti v kombinaciji s kronično odpovedjo ledvic;
  • preventivni namen pred velikimi kirurškimi posegi;
  • preventivno za otroka, ki tehta manj kot 1,5 kg, in rojen pred 34. tednom nosečnosti.

Na žalost obstajajo kontraindikacije za jemanje takšnih zdravil. Glavna med njimi so:

  1. Nekontrolirana arterijska hipertenzija.
  2. Nestabilna angina.
  3. Zmanjšanje količine železa v krvi.
  4. Individualno povečanje občutljivosti na sestavine zdravila.

Z veliko previdnostjo se ta zdravila predpisujejo med nosečnostjo. Če so koristi od njihovega vnosa večje od možnih negativnih posledic, jih je mogoče dodeliti. Priporočljivo je, da se začne uporabljati med nosečnostjo v bolnišnici, kjer bodo zdravniki hitro zagotovili vso potrebno pomoč v primeru poslabšanja bolnikovega stanja.

Izbira in popravek uporabljenih odmerkov tega zdravila mora obravnavati zdravnik. Najpogosteje je pacient najprej predpisan pri 20 ie / kg rekombinantnega eritropoetina 3-krat tedensko subkutano. Po 4 tednih se izvede popolna krvna slika. Če se raven hematokrita (razmerje med volumnom oblikovanih elementov in skupnim volumnom krvi) poveča za manj kot 2%, se odmerek dvakrat poveča. Lahko ga povečate do 720 ie / kg na teden.

O stranskih učinkih

Ni vedno uporaba takšnih zdravil brez negativnih posledic. Neželeni učinek pri uporabi le-teh ima lahko naslednje manifestacije:

  • glavoboli;
  • omotica;
  • slabost;
  • bruhanje;
  • bolečine v sklepih;
  • astenično stanje;
  • driska;
  • krči;
  • otekanje, rdečina na mestu injiciranja;
  • vročina.

Pojav takšnih neželenih učinkov v postopku uporabe eritropoetina je treba poročati ne glede na vaš PCP.

Uporaba v športu

Trenutno se tega hormona poklicnih športnikov ne da uporabiti. Leta 1990 je Mednarodni olimpijski komite prepovedal uporabo tega eritropoetinskega dopinga, ki so ga kolesarji najbolj uporabljali pred tem časom. Od leta 1987 do 1990 je bilo pri teh športnikih več smrtnih primerov zaradi prevelikega odmerka rekombinantnega eritropoetina.

Žal niti te tragedije niti prepovedi MOK niso ustavile uporabe te droge za nemedicinske namene. Eden od najbolj znanih škandalov zadnjih let je vseživljenjska diskvalifikacija legendarnega ameriškega kolesarja Lancea Armstronga, ki je že vrsto let uporabljal eritropoetin v športu.

Trenutno obstaja več tehnik, ki posredno spodbujajo proizvodnjo eritropoetina s strani telesa športnika. En primer je vdihavanje ksenona. Takšne tehnike so prepovedane tudi za športnike.

Mehanizem delovanja in norma hormona eritropoetina v krvi zdrave osebe

Hormon eritropoetin proizvajajo celice ledvic in v manjši meri jetra. Študiral je od leta 1905, od časa, ko je francoski Carl Paul Carnot začel svoje raziskave. Nato je napisal prvo delo na temo - eritropoetin, kaj je to. Skratka, to je lycoprotein hubbub, povezan z delovanjem krvi. Kako deluje in kaj povzroča njeno pomanjkanje ali presežek v telesu, lahko najdemo še naprej.

Hormonske funkcije

Eritropoetin se proizvaja v hipoksiji ali kisikovi stradavi na molekularni ravni. Po vstopu v inertni možgani eritropoetin sproži sintezo rdečih krvnih celic ali rdečih krvnih celic. In že se rdeče krvne celice začnejo širiti na vse organe osebe toliko potrebnega kisika.

Število rdečih krvnih celic v krvi se stalno zmanjšuje zaradi kratkega življenja, nekaj približno 3 mesece. In z zmanjšanjem njihovega števila se zmanjša in vsebnost kisika v telesu. Zato je hormon eritropoetin nujen za stalno, za obnovo eritrocitov in ohranjanje njihove količine v krvi na zahtevani ravni.

Ne smemo pozabiti na skrajne primere pomanjkanja kisika, na primer z veliko izgubo krvi ali znatnim fizičnim naporom, ko se potreba po kisiku znatno poveča.

Razumeti morate tudi, da se eritropoeza, proces tvorbe krvi, ne more nadaljevati brez "gradbenega materiala", v tem primeru železa, vitamina B12 in folne kisline. Torej mora skupaj z EPO zaužiti zadostno količino teh elementov s hrano ali v čisti obliki v tabletah ali injekcijah.

Norma eritropoetina v krvi zdrave osebe mora biti 4,3 - 29 mU / ml. Toda s podaljšanim fizičnim naporom se ta stopnja večkrat poveča. Ta pojav se pojavlja v telesih športnikov ali ljudi, ki se ukvarjajo s težkim fizičnim delom. V telesu mora biti hormon proizveden neprekinjeno in v velikih količinah.

Vsaka kršitev ravni eritropoetina kaže, da v telesu obstaja nekakšna patologija. Oseba ima težave z ledvicami, jetri, kostnim mozgom ali presnovo. V vsakem primeru se opravi krvni test za eritropoetin za natančno diagnozo in preverijo notranje organe.

Krvni test

Analiza eritropoetina se izvede z namenom, da se določijo bolnikovi znaki anemije in njenega tipa. Za to stanje je značilna nizka vsebnost rdečih krvnih celic in s tem eritropoetin.

Anemija je lahko zmerna in huda. Slednje stanje je nevarno, ker se bo brez pravilnega zdravljenja stanje bolnika poslabšalo zaradi nenehno napredujoče bolezni.

Analiza se izvaja redno v primerih kronične bolezni ledvic ali jeter. Takšno spremljanje stanja krvi je potrebno, da se prepreči močno poslabšanje stanja človeka.

Z visoko vsebnostjo rdečih krvnih celic v krvi, dodeljenih tudi analizi eritropoetina. Navsezadnje je pomembno ugotoviti, kaj je povzročilo porast hormonske aktivnosti. Poleg tega lahko številčnost rdečih krvnih celic v krvi povzroči trombozo, ki lahko na koncu privede do blokade velike posode in smrti osebe.

Eritropoetin visok

Povečana vsebnost eritropoetina z majhnim številom eritrocitov je veliko pogostejša kot v nasprotnem primeru.

Različne patologije lahko povzročijo takšno stanje:

  1. Redka bolezen je čista aplazija rdečega kostnega mozga. Zanj je značilna nizka vsebnost rdečih krvnih celic, raven levkocitov in trombocitov pa ostaja normalna.
  2. Kronična izguba krvi povzroči visoko vsebnost eritropoetina v krvi. Na primer, s šibko krvavitvijo iz analnega sfinktra ali bolezni prebavil.
  3. Anemija lahko povzroči pomanjkanje elementov v sledovih, ki sodelujejo pri izgradnji rdečih krvnih celic. To je folna kislina, železo, vitamin B12. To pomeni, da je v kostnem mozgu veliko hormona, vendar ni nič za gradnjo krvnih celic.
  4. V telesu se lahko razvije katera koli vrsta levkemije.
  5. Ker se eritropoetin in drugi hormoni proizvajajo v ledvicah in nadledvičnih žlezah, lahko zvišanje ravni teh snovi v krvi povzroči nastanek tumorja v ledvicah. Na splošno, kakršna koli poškodba ledvic vodi do kršitve ravni eritropoetina - stiskanje stiskanja, razpoka arterije in tako naprej.
  6. Pri kroničnem bronhitisu ali drugi virusni bolezni se raven eritropoetina poveča.
  7. Preveliko odmerjanje hormona vodi do srčnega popuščanja in zastoja krvi.

Na splošno je za določitev vzroka povišane ravni eritropoetina potrebno opraviti skoraj popoln pregled notranjih organov in žil s pomočjo različnih medicinskih pripomočkov - ultrazvoka, rentgenskega EKG-ja, računalniške tomografije itd.

Nizka vsebnost eritropoetina

Nizka vsebnost eritropoetina je veliko manj pogosta in povzroča zelo omejeno število bolezni:

  1. Kronična odpoved ledvic je glavni razlog za zmanjšanje vsebnosti eritropoetina v krvi.
  2. Postopek dialize prav tako zmanjša vsebnost eritropoetina, vendar se v tem primeru hitrost ponovno vzpostavi.
  3. Pri boleznih kostnega mozga, namreč o proliferaciji, količina hormona v krvi ne igra nobene vloge. Zato se neodvisno zmanjšuje.
  4. Zmanjšajte vsebnost eritropoetina lahko prejmete nekaj droge steroidov tipa.
  5. Nosečnost pogosto spremlja nizka vsebnost eritropoetina.

Analiza eritropoetina

Da bi rezultat analize eritropoetina odražal realno sliko, je treba upoštevati številne pogoje. Pred analizo za 3-5 dni je treba zavrniti jemanje steroidov in hormonskih zdravil. Če to ni možno v skladu s pričevanjem, mora biti laboratorijski tehnik o tem opozorjen, da bo pri dešifriranju rezultatov naredil potrebne popravke. Tudi pred analizo ne moremo opraviti transfuzije krvi ali dialize. 2-3 dni pred analizo morate prenehati s športom ali težkim fizičnim delom.

In zadnji pogoj - vsi testi za hormone se opravijo na prazen želodec, vključno z eritropoetinom. Torej, preden darujete kri, ne morete jesti nič za 7-8 ur in lahko pijete samo navadno vodo.

Normalizacija eritropoetina

Z vprašanjem, kaj je eritropoetin, postane jasno, da je normalizacija njene ravni v krvi odvisna od zdravljenja patologije neravnovesja hormona. To pomeni, da bo po odstranitvi ciste iz ledvic ali zdravljenju virusne bolezni raven hormona kmalu normalizirana.

Da bi pospešili ta proces, je farmakologija razvila več zdravil, ki pomagajo hitreje proizvesti eritropoetin. Ali pa ga nadomestimo s sintetičnimi analogi za čas trajanja terapije. Tudi ta zdravila se predpisujejo bolnikom z anemijo in kronično ledvično boleznijo. To so lahko Epoetin, Erythrostim, Recormon ali Vero-epoetin. Vse droge predpiše le zdravnik, potem ko so opravili vse potrebne teste in opravili druge diagnostične postopke.

Vsa navedena zdravila so predpisana za zelo specifične bolezni:

  1. Pri kronični odpovedi ledvic.
  2. Z benignim tumorjem ledvic ali nadledvične žleze. Uporabljajo se tudi v obdobju okrevanja bolnika po operaciji, da se odstrani tumor.
  3. Zdravila so vključena v kompleks rehabilitacijskih ukrepov po tem, ko bolnik opravi kemoterapijo.
  4. Z najrazličnejšo anemijo.
  5. Zdravila se uporabljajo kot preventivni ukrep pred operacijo, z možno izgubo krvi.
  6. Pri hranjenju otroka, rojenega s pomanjkanjem telesne teže ali prezgodaj.

Zdravila imajo veliko neželenih učinkov in lahko z napačnim odmerkom ali režimom povzročijo zdravstvene posledice.

Če ima oseba hude glavobole, slabost, vrtoglavico, bruhanje, drisko in epileptične napade, je treba takoj poiskati zdravnika.

Obstajajo alternativne droge. Ne vsebujejo čistega hormona eritropoetina, ampak epoetina beta. Sicer se ta snov imenuje rekombinantni glikoprotein. Sestavljen je iz 150 aminokislin, kar mu omogoča, da iz determinističnih celic ustvari rdeče krvne celice.

Ker je sestava tega zdravila zelo podobna pravemu hormonu, ga lahko dajemo subkutano ali intravensko. Hitrost zdravila ni slabša od naravnega hormona, ki vam omogoča, da povečate ne le raven rdečih krvnih celic, temveč tudi hemoglobin.

Druga prednost epoetina beta je, da vsebuje železo, to je gradbeni material za proizvodnjo rdečih krvnih celic. Tako so se zdravila z epoetinom beta znašla ne le v medicini, ampak tudi v športu. Ker je učinek pri njem prišel že v 15 po injiciranju.

Eritropoetin v športu

Vpliv eritropoetina na telo poznajo in športni trenerji. Zato se pripravki, ki vsebujejo ta hormon, pogosto uporabljajo v športu. Čeprav je Mednarodni olimpijski komite te snovi prepoznal kot doping že leta 1990. Kompleksnost spremljanja skladnosti z zahtevami IOC je v tem, da je v telesu zelo težko določiti eritropoetin živalskega izvora.

Ampak po vsem, resnica je, da se ta hormon proizvaja v telesu v času največje obremenitve, to je med tekmovanjem. Mora biti tam, sicer bo človek umrl. Njena nizka raven pa je precej zaskrbljujoč znak, vendar ni norma. Vendar so bili primeri smrti in z rekombinantnim eritropoetinom. V poznih devetdesetih je umrlo več kolesarjev.

Tako ali drugače je skoraj nemogoče identificirati športnika, ki zlorablja eritropoetin, zato športniki iz vsega sveta uporabljajo zdravila, ki vsebujejo ta hormon, na lastno odgovornost, večkrat povečujejo mišično moč in kar je najpomembnejše - njihovo vzdržljivost.

Eritropoetin se proizvaja

Eritropoetin je glikoproteinski hormon, natančneje citokin, glavni regulator eritropoeze, ki spodbuja nastajanje rdečih krvnih celic iz poznih progenitornih celic in povečuje donos retikulocitov iz kostnega mozga, odvisno od porabe kisika. Dokler se ne zmanjša oksigenacija tkiva, ostane koncentracija eritropoetina, kot tudi število krožečih eritrocitov konstantna. Proizvodnja eritropoetina je regulirana na ravni transkripcije njenega gena, in ker je edini fiziološki stimulus, ki poveča število celic, ki sintetizirajo eritropoetin, hipoksija, niti proizvodnja niti presnova eritropoetina ni odvisna od njegove plazemske koncentracije. V telesu zdrave osebe je približno 2,3 * 10 ^ 13 eritrocitov, katerih življenjska doba je povprečno 120 dni. Zato je treba bazo eritrocitov v telesu stalno posodabljati s hitrostjo približno 2,3 celice na sekundo. Sistem diferenciacije eritroidnih celic je treba strogo regulirati, da se ohrani konstantna raven kroženja rdečih krvnih celic v normalnih pogojih. Poleg tega mora biti ta sistem zelo občutljiv na spremembe količine kisika v telesu. Trenutno je bilo pridobljenih veliko podatkov, ki kažejo, da je ključni dejavnik, ki nadzoruje diferenciacijo eritroidnih celic, eritropoetin, ki kroži v krvi.

Eritropoetin je izredno aktiven hormon, ki deluje v telesu v pikomolarnih koncentracijah. Majhna nihanja njegove koncentracije v krvi povzročajo pomembne spremembe v stopnji eritropoeze, normalno območje njegovih koncentracij pa se giblje od 4 do 26 ie / l. Zato, dokler koncentracija hemoglobina ne pade pod 105 g / l, koncentracija eritropoetina ne preseže določenega razpona in ni mogoče ugotoviti njegovega povečanja (razen če poznate njegove začetne vrednosti). Eritrocitoza vodi v zatiranje proizvodnje eritropoetina z mehanizmom negativne povratne informacije. Razlog za to ni le povečana oskrba tkiva s kisikom zaradi povečanja števila cirkulirajočih eritrocitov, temveč tudi povečanje viskoznosti krvi. Za športnika to pomeni zmanjšanje proizvodnje lastnega hormona z uvedbo eksogenih in kršitev mehanizmov uravnavanja nastajanja rdečih krvnih celic. Zato mora športnik kot športnik uporabljati eritropoetin kot doping, zato mora razmisliti o prihodnosti proizvodnje rdečih krvnih celic v svojem telesu.

Doping testi [uredi]

Praviloma se eritropoetin zazna v vzorcih urina ali krvi. V krvi se zaznava z večjo verjetnostjo kot v urinu. Razpolovna doba je 5-9 ur, kar pomeni, da se verjetnost zaznavanja po 2-3 dneh bistveno zmanjša.

Heparin se uporablja kot maskirno sredstvo [1]. Uporablja se tudi vnos proteaz v mehur skozi kateter. [2]

Fiziološka vloga eritropoetina [uredi]

Vprašanje celic, ki normalno proizvajajo eritropoetin, so dolgo časa ostale odprte. To je bilo predvsem posledica pomanjkanja neposrednih metod za identifikacijo celic, ki sintetizirajo hormon. Celice smo identificirali z indirektnimi metodami, vključno s sposobnostjo določenih tkivnih kultur, da sintetizirajo produkt in vitro. Menili so, da so glavni kandidati za vlogo celic, ki proizvajajo EPO, glomerularne celice, pa tudi celice proksimalnega tubula. Kloniranje eritropoetinskega gena, kot tudi razvoj hibridizacijskih metod in situ, ki omogočajo neposredno identifikacijo tistih celic, v katerih poteka ekspresija določenih genov, je spremenilo razumevanje narave celic, ki sintetizirajo eritropoetin. Hibridizacija in situ je pokazala, da celice, ki sintetizirajo eritropoetinsko mRNA, niso glomerularne ali tubularne. Očitno so intersticijske celice ali kapilarne endotelijske celice glavno mesto sinteze EPO v ledvicah. Kot smo že omenili, je glavni dejavnik, ki uravnava proizvodnjo EPO, hipoksija. V hipoksičnih pogojih količina EPO, ki kroži v plazmi, narašča približno 1000-krat in doseže 5-30 U / ml. V številnih poskusih z izolirano ledvico je bilo dokazano, da vsebuje senzorje, ki se odzivajo na spremembe koncentracije kisika.

Drugi J. Schuster in osebje leta 1987 sta raziskali kinetiko proizvodnje eritropoetina kot odziv na hipoksijo. Pokazalo se je, da se približno 1 ura po vzpostavitvi hipoksije količina eritropoetinske mRNA v ledvicah poveča, mRNA pa se še 4 ure kopiči, ko se hipoksija odstrani, se hitrost EPO mRNA hitro zmanjša. Spremembe količine plazme in ledvičnega eritropoetina, odkrite z uporabo protiteles, specifičnih za eritropoetin, se pojavijo izključno vzporedno s spremembo količine mRNA z ustreznim obdobjem zaostajanja. Rezultati, pridobljeni v tem delu, kažejo, da se med hipoksijo produkcija EPO stimulira de novo.

V laboratoriju S. Konryja leta 1989 smo proučevali postopek indukcije sinteze EPO z metodo in situ hibridizacije na tkivnih odsekih ledvične skorje. Ugotovljeno je bilo, da se v pogojih anemije proizvodnja EPO bistveno poveča, čeprav ostaja intenzivnost hibridizacije z EPO mRNA v posameznih celicah nespremenjena. Dokazano je, da je povečana produkcija EPO povezana s povečanjem števila celic, ki sintetizirajo hormon. Ker se normalni hematokrit povrne, se število celic, ki sintetizirajo eritropoetin, hitro zmanjša, kinetika spremembe pa je povezana s kinetiko zmanjšanja količine mRNA EPO in krožečega hormona. Podatki histološke analize kažejo, da se EPO sintetizira z intersticijskimi celicami kortikalnega dela ledvic.

Dokazano je, da je od 5 do 15% plazemskega eritropoetina pri odraslih imelo ekstrarenalni izvor. In če je pri zarodkih glavno mesto za sintezo eritropoetina jetra, je v odraslem organizmu jetra tudi glavni organ, ki proizvaja organ, vendar ekstrarenal. Ta sklep je bil potrjen v nedavnih poskusih za odkrivanje EPO mRNA v različnih organih. Očitno je sprememba glavnega mesta sinteze EPO med ontogenezo genetsko določen dogodek.

Sintezo eritropoetina v telesu posreduje veliko število biokemičnih kofaktorjev in stimulansov. Domneva se, da hipoksija povzroči zmanjšanje ravni kisika v specifičnih senzoričnih celicah ledvic, kar povzroči povečanje proizvodnje prostaglandinov v glomerularnih celicah. Dokazano je, da prostaglandini igrajo pomembno vlogo pri spodbujanju proizvodnje eritropoetina. Zaviralci sinteze prostaglandina vplivajo na proizvodnjo EPO med hipoksijo. Glavni prispevek k biosintezi prostaglandinov med hipoksijo je očitno ciklooksigenazni sistem. Med hipoksijo (kot tudi z vnosom kobaltovih ionov) se v ledvicah sproščajo nevtralne proteaze in lizosomske hidrolaze, kar, kot je bilo prikazano, tudi stimulira produkcijo EPO. Zdi se, da je sproščanje lizosomskih encimov povezano s povečanjem proizvodnje cGMP. Pokazalo se je, da se lizosomski encimi aktivirajo z udeležbo protein-kinaz, ki jih aktivira cAMP.

Med hipoksijo opazimo indukcijo aktivnosti fosfolipaze A2, kar vodi do povečanja ravni arahidonatov, ki se s sodelovanjem ciklooksigenaze pretvarjajo v endoperokside. Ugotovljeno je, da je hipoksija optimalni pogoj za aktivnost ciklooksigenaze. Verjetno je, da ima kalcijev sistem pomembno vlogo pri teh biokemičnih dogodkih: kalcijevi ioni stimulirajo aktivnost fosfolipaze A in tvorbo prostaglandina. Prostanoidi pa lahko inducirajo aktivnost adenilat ciklaze in sprožijo kaskado biokemičnih dogodkov, ki vodijo v fosforilacijo in aktivacijo hidrolaz. Kakšna je vloga hidrolaz in kaj je veriga, ki v končni fazi vodi do povečane sinteze EPO, ostaja nejasna. Nekateri hormoni hipotalamično-hipofiznega sistema, tiroidni hormoni in nekateri steroidni hormoni prav tako stimulirajo biosintezo EPO. Specifični induktor proizvodnje EPO so kobaltni ioni, katerih mehanizem delovanja na sistemu biosinteze EPO še ni jasen. Ta sistem je privlačen eksperimentalni model za proučevanje indukcije biosinteze EPO.

Molekula človeškega eritropoetina, v kateri ogljikohidratna komponenta predstavlja 40-50% molekulske mase (molekulska masa glikoproteina je 32-36x10 ^ 3 A. e. M. In izračunana molekulska masa proteinskega dela je 18,399x10 ^ 3a. npr.), sestoji iz 193 aminokislinskih ostankov. Vrednost izoelektrične točke EPO je nizka (pH 3,5-4,0), kar je posledica prisotnosti sialičnih kislin v končnih položajih ogljikohidratnih verig eritropoetina. Izoelektrično fokusiranje plazemskega EPO v poliakryamidnem gelu omogoča identifikacijo več frakcij, ki so enake po molekulski masi, vendar se razlikujejo po velikosti izoelektričnih točk, kar kaže na heterogenost strukture ogljikohidratnega dela hormona. Cepitev sialičnih kislin med zdravljenjem z nevraminidazo ali med kislo hidrolizo povzroči izgubo stabilnosti hormona in vivo, vendar ne vpliva na njegovo aktivnost in vitro. Na štirih mestih so glikozidni ostanki vezani na beljakovinsko verigo, ki lahko predstavljajo različne sladkorje, zato obstaja več vrst EPO z enako biološko aktivnostjo, vendar nekoliko drugačne po svojih fizikalno-kemijskih lastnostih.

Kot rezultat analize aminokislinskega zaporedja humanega eritropoetina so bile identificirane tri potencialne N-glikozilacijske lokacije, ki vključujejo Asn-X-Ser / Thr konsenzno sekvenco. V poskusih za zdravljenje hormona z N-glikozidazo, ki specifično odcepi oligosaharidne verige, povezane z ostankom asparagina z N-glikozidno vezjo, je bilo potrjeno, da obstajajo tri N-glikozilacijska mesta v molekuli EPO. Kot rezultat poskusov zdravljenja hormona z O-glikozidazo je bilo ugotovljeno, da vsebuje tudi oligosaharidne verige, povezane z proteinskim delom z O-glikozidnimi vezmi.

Gen eritropoetina (Gene: [07q21 / EPO] eritropoetin) je sestavljen iz petih eksonov in štirih intronov. Gen kodira protein, ki sestoji iz 193 aminokislinskih ostankov. Opredeljeni so štirje tipi RNA, ki sodelujejo pri interakciji z genom eritropoetina, in dve vrsti sta zastopani v ekstraktih po uvedbi kobaltovega klorida z bistveno manjšim številom kopij kot pri običajnih ekstraktih. Ti podatki kažejo na prisotnost negativnih regulativnih faktorjev (verjetno ribonukleoproteinov), ki sodelujejo pri regulaciji izražanja eritropoetinskega gena. Domneva o negativni regulaciji ekspresije EPO gena je bila potrjena s Semenza G. in osebjem leta 1990, ki sta prejela vrsto transgenih miši, ki so nosile kodirni del humanega EPO gena in različne fragmente S-bočne regije. Analiza izražanja genov v različnih transgenih je omogočila identifikacijo treh regulativnih elementov humanega eritropoetinskega gena:

  • pozitiven regulativni element, potreben za induciranje izražanja eritropoetinskega gena v jetrih;
  • negativni regulativni element;
  • regulatorni element, potreben za ekspresijo inducibilnih genov v ledvicah.

Eksperimentalno je bilo dokazano, da obstajata dve iniciacijski mesti za transkripcijo eritropoetinskega gena, ki prenašata več začetnih mest. V normalnih pogojih se začetek transkripcije odvija na omejenem številu mest, ki se nahajajo na obeh mestih. Po indukciji anemije ali zdravljenju s kobaltovim kloridom se poveča število delujočih mest za začetek transkripcije na obeh mestih. V vseh primerih je priprava eritropoetina omejena s težavami, povezanimi z izolacijo in kultivacijo celic, nestabilnostjo proizvodnje hormona in na koncu z nizko koncentracijo v kulturnih tekočinah.

Bistveno drugačen pristop k pridobivanju velikih količin visoko prečiščenega EPO je bil povezan z uporabo metod genskega in celičnega inženiringa. Poskušali smo ustvariti bakterijskega proizvajalca eritropoetina. Protein, proizveden v bakteriji Escherichia coli, prepoznajo protitelesa proti EPO in ima molekulsko maso, ki je približno enaka deglikoziliranemu človeškemu EPO. Znano je, da imajo bakterijske celice glikozilacijski sistem, ki se bistveno razlikuje od evkariontskega. Zato je nemogoče dobiti pravilno glikozilirane beljakovine v bakterijskih celicah. V primeru EPO je pridobitev ustrezno glikoziliranega glikoproteina bistvenega pomena. Zato je ustvarjanje hormonskega proizvajalca na osnovi bakterijskih celic nepraktično. Učinkovit proizvajalec biološko aktivnega eritropoetina in vitro in in vivo lahko dobimo le na podlagi celic višjih živali.

Pri preučevanju lastnosti rekombinantnega EPO je bilo dokazano, da prisotnost nepopolne ogljikohidratne komponente (molekulska masa eritropoetina, sintetiziranega v tem sistemu 23 * 10 ^ 3 A. e. M) ne vpliva na aktivnost hormona in vitro, vendar znatno zmanjšuje njegovo aktivnost in vivo. Hkrati popolna eliminacija ogljikohidratnega dela s pomočjo glikozidaz vodi do 80% izgube biološke aktivnosti hormona v in vitro testu. Ti podatki so v nasprotju z obstoječimi idejami, da ogljikohidratna komponenta EPO ni nujno potrebna za njeno aktivnost in vitro.

Zgodovinsko ozadje [uredi]

Leta 1989 je bila izvedena podrobna analiza strukture rekombinantnega EPO, dobljenega s transfekcijo celic jajčnika kitajskega hrčka v humani EPO genom. Ugotovljeno je, da se v celicah sintetizirajo dve vrsti EPO (imenovanih bi- in tetraforme), ki se razlikujeta po stopnji razvejanosti N-vezanih ogljikohidratnih verig. Bi-oblika EPO, ki vsebuje manj razvejano ogljikohidratno komponento, se bistveno razlikuje v biološki aktivnosti od nativnega eritropoetina, ki se uporablja kot standard: biološka aktivnost bi-oblike EPO in vivo je 7-krat nižja in in vitro 3-krat večja. Biološka aktivnost tetraforma EPO je zelo blizu aktivnosti nativnega EPO. Ti podatki kažejo pomembno vlogo strukture ogljikohidratne komponente za biološko aktivnost eritropoetina in vivo. Očitno je večja aktivnost in vitro tistih oblik eritropoetina, ki vsebujejo nepopolno ogljikohidratno komponento, povezana z olajšanjem interakcij eritropoetina z receptorji. Hkrati pa očitno ogljikohidratna komponenta zagotavlja stabilnost hormona v telesu in ustrezno visoko stopnjo biološke aktivnosti v in vivo testih.

Sredi 80. let prejšnjega stoletja je bil prvi rekombinantni eritropoetin dobljen z uvedbo humanega EPO gena (lokaliziranega pri ljudeh na sedmem kromosomu v regiji 11q-12q) v hrčke jajčnikov. Rekombinantni humani p-EPO, dobljen z genskim inženiringom (rekormon), je identičen po aminokislinski sestavi naravnemu človeškemu EPO. Recormon zagotavlja prožno in ekonomično metodo za učinkovito zdravljenje anemije v kombinaciji z visokim varnostnim profilom in odlično prenašanjem. Z uporabo zdravila Recormon se potreba po transfuziji krvi, ki je daleč najpogostejša metoda za odpravljanje anemije, bistveno zmanjša. Tako, po številnih študijah, uporaba zdravila Recormon omogoča ponovno vzpostavitev normalnih ravni hemoglobina in odpravljanje potrebe po nadomestnih transfuzijah krvi pri bolnikih z rakom, ki trpijo za anemijo. Hkrati pa se kakovost življenja teh bolnikov bistveno izboljša; Tveganje okužbe, ki se pojavi, ko se anemija popravi s pomočjo transfuzij krvi med zdravljenjem virusnih nalezljivih bolezni, kot sta HIV in hepatitis C, se bistveno zmanjša.Recormon se proizvaja kot primerna naprava za dajanje in označevanje zdravila (injekcijski peresnik).

Vendar pa obstajajo manjše razlike v sestavi glikozidnih ostankov, ki vplivajo na fizikalno-kemijske lastnosti celotne hormonske molekule. Na primer, določene razlike so bile ugotovljene pri porazdelitvi električnega naboja za posamezne tipe eritropoetina. Pripravke eritropoetina proizvajajo različne farmacevtske družbe v petih vrstah: alfa, beta, retard (NESP), theta in omega).

Od leta 1988 sta bila uporabljena alfa-EPO in beta-EPO. Ko subkutano, njihova biološka uporabnost je približno 25%, največja koncentracija v krvi - v 12-18 urah, razpolovna doba - do 24 ur (z intravensko uporabo - 5-6 ur). Eritropoetinski retard (NESP) je bil uporabljen v zadnjih nekaj letih in je trajnejši od drugih zdravil EPO. Theta-EPO danes velja za najučinkovitejše in najmanj alergen, ima najvišjo stopnjo čistosti. To je posledica dejstva, da ga dobimo z metodami genskega inženiringa v človeških celicah (nekateri brezvestni športniki in športni zdravniki menijo, da je to nemogoče zaznati). Pravzaprav je theta-EPO le 99% identičen človeku. Omega-EPO, ki se pridobiva iz ledvic hrčka, se od človeka najbolj razlikuje od vseh drugih pripravkov EPO, zato ga je najlažje zaznati. Prodano samo v vzhodni Evropi in Južni Ameriki.

Preparati za eritropoetin [uredi] t

Rekombinantni bio-analogni a-EPO različnih proizvajalcev, tudi če ima pozitivno mnenje Odbor za zdravila za uporabo v humani medicini (CHMP) Evropske agencije za zdravila, ima lahko različne lastnosti, stopnjo čistosti in, kar je najpomembneje, drugačno biološko aktivnost.. Pri analizi pripravkov eritropoetina iz različnih proizvajalcev je pri 5 od 12 preučevanih zdravil prišlo do znatnih odstopanj v moči delovanja med različnimi serijami, v treh vzorcih - nesprejemljive ravni bakterijskih endotoksinov.

Druga študija je bila primerjava 11 pripravkov EPO (dobljenih iz osmih proizvajalcev), zastopanih na trgih zunaj EU, in glede vsebine, moči in izoformne sestave aktivne snovi (eritropoetina). Biološka aktivnost in vitro se je gibala med 71-226%, medtem ko učinkovitost 5 vzorcev ni ustrezala specifikacijam. Med odstopanji v sestavi izoforma so navedeni: prisotnost enega ali več dodatnih kislih in (ali) bazičnih izooblik, kot tudi spremenjen delež različnih izooblik. Prav tako so bile ugotovljene medsektorske razlike; Nekateri izdelki niso ustrezali lastnim specifikacijam, torej proizvajalci niso zagotavljali ustreznega nadzora proizvodnih procesov. Količina aktivne sestavine tudi ni vedno ustrezala navedenemu. Takšna odstopanja od navedenih parametrov so lahko pomembnega kliničnega pomena, saj lahko privedejo do prevelikega odmerjanja ali, nasprotno, do vnosa manjšega odmerka. Ti podatki jasno kažejo na nevarnost uporabe rekombinantnih eritropoetinov brez medicinskih indikacij.

Medicinska uporaba [uredi]

V medicinski praksi se eritropoetin uporablja za zdravljenje anemije različnega izvora, vključno z bolniki z rakom, bolniki s kronično odpovedjo ledvic. Ker se, kot je navedeno zgoraj, v telesu v ledvicah oblikuje endogeni eritropoetin, bolniki s kronično odpovedjo ledvic vedno zbolijo za anemijo. Poleg tega se zmanjša koncentracija EPO v človeški krvni plazmi in s tem tudi število eritrocitov pri naslednjih patoloških stanjih in boleznih:

  • politiemija sekundarna;
  • neustrezna stimulacija lastnega EPO;
  • benigna bolezen ledvic (hidronefroza);
  • splošno hipoksijo tkiva;
  • okvaro ledvic
  • zmanjšana koncentracija kisika v okolju;
  • kronična obstruktivna pljučna bolezen;
  • bolezni srca in ožilja (iztekanje krvi z desne proti levi);
  • nenormalnosti strukture molekule hemoglobina (anemija srpastih celic);
  • učinke ogljikovih oksidov na telo zaradi kajenja;
  • arterioskleroza ledvične arterije;
  • zavrnitev presadka;
  • aneurizme ledvic.

Pred pojavom rekombinantnega eritropoetina so pri teh bolnikih redno izvajali hematransfuzijo polne krvi in ​​mase eritrocitov. Vendar pa je od leta 1989 potreba po takšnih postopkih izginila, saj so jih nadomestili z uvajanjem pripravkov eritropoetina. V nekaterih primerih se z rekombinantnim EPO uspešno zdravi tudi anemija drugega izvora. Dejstvo, da uvedba rekombinantnega EPO povzroča dodatno eritropoezo tudi pri povsem nedotaknjeni endogeni ravni EPO, uporabljajo avtologni krvodajalci. Kot alternativa transfuziji rdečih krvnih celic se terapija z visokimi odmerki EPO izkaže kot učinkovit anti-anemični ukrep kot spremljevalna terapija pri zdravljenju kroničnega poliartritisa, aidsa, nekaterih tumorjev in številnih kirurških posegov. Nastanek hipertenzije kot stranski učinek pri terapevtski uporabi rekombinantnega EPO ostaja nejasen. Kadar se pri bolnikih izvaja hemodializa, se pripravki eritropoetina običajno dajejo intravensko. V nekaterih primerih lahko isto zdravilo injiciramo subkutano.

Povečanje števila eritrocitov pod vplivom eritropoetina povzroči povečanje vsebnosti kisika na enoto volumna krvi in ​​s tem povečanje kisikove zmogljivosti krvi in ​​dovajanja kisika v tkiva. Na koncu poveča vzdržljivost telesa. Podobni učinki se dosežejo tudi med treningi v srednjih gorah, ko pomanjkanje kisika v zraku povzroči hipoksijo, ki spodbuja proizvodnjo endogenega EPO. Seveda je v primerjavi z uporabo rekombinantnega zdravila hipoksični trening fiziološki mehanizem za uravnavanje eritropoeze in izboljšanje funkcije prenosa kisika hemoglobina, kar je pravzaprav namen uporabe EPO kot dopinga.

Zaradi učinka eritropoetina na kisik in prenos kisika v tkivih ta snov povzroča povečanje delovne sposobnosti v športu s prevladujočo manifestacijo aerobne vzdržljivosti. Takšne športne discipline vključujejo vse vrste atletske tekme, ki segajo od 800 m, kot tudi vse vrste tek na smučeh in kolesarjenje. Poleg tega so se nedavno v publikacijah v bodybuildingu pojavile informacije, da lahko EPO nadomesti množično uporabo anaboličnih steroidov. Pripravki EPO se uporabljajo v kombinaciji s stanazololom, insulinom in somatotropnim hormonom (STH) -

Pripravki iz eritropoetina so farmakološki dejavniki, ki jih bolniki dobro prenašajo in nimajo praktično nobenih stranskih učinkov. Vendar pa lahko preveliko odmerjanje EPO in nenadzorovana uporaba povzroči povečanje viskoznosti krvi in ​​posledično povečanje tveganja za motnje v obtočnem sistemu, do tromboze v periferni žilni in pljučne embolije, običajno s smrtnim izidom. Tveganje za te neželene učinke EPO se povečuje med treningom v sredi in dehidracijo.

Vendar pa obstajajo dokazi, da je dolgotrajna uporaba zdravil z eritropoetinom lahko nevarna za zdravje in včasih tudi za življenje. Še posebej, z uporabo EPO vežejo konstantne glavobole pri športnikih, ki se razvijajo kot posledica zgostitve krvi in ​​motene cirkulacije v možganih. Poleg tega lahko pride do prekinitve presnove železa: potreba po telesu se poveča, kadar je v jetrih relativno majhna količina. Z uvedbo eksogenega železa se začne deponirati v jetrih, zaradi česar se cirozo, povezano s presežkom železa, pojavi v 20-25 letih.

Erythropoietin in sport [uredi] t

Zgodovina uporabe rekombinantnega eritropoetina v športu (okrajšave rHuEPO, r-HuEPO, rhu-EPO, rEPO), ki se pogosto uporabljajo v znanstveni literaturi, se je začela leta 1977, ko je eritropoetin prvič očistil iz človeškega urina. Vnos in nadzor eritropoetina v športu in konkurenca kot prepovedano zdravilo sta potekala v naslednjih korakih:

  • 1985 - kloniran gen EPO;
  • 1987 - v Evropi je prvič na voljo rekombinantni eritropoetin;
  • 1987–1990 - več smrtnih primerov med nizozemskimi in belgijskimi kolesarji je povezano z uporabo EPO;
  • 1988 - Mednarodna smučarska zveza vključuje eritropoetin na seznamu dopinga;
  • 1989 - FDA (uprava za hrano in zdravila - državni organ, ki nadzoruje proizvodnjo in distribucijo drog v državi) odobri proizvodnjo rekombinantnega EPO;
  • 1990 - MOK prepove uporabo eritropoetina;
  • 1993-1994 - IAAF z aktivnim sodelovanjem profesorja M. Donike izvaja postopek za vzorčenje krvi na osmih tekmovanjih na svetovnem prvenstvu;
  • 1997 - Mednarodna kolesarska zveza in Mednarodna smučarska zveza potrdita postopek selektivnega testiranja krvi pred začetkom tekmovanja, s katerim določita najvišjo dovoljeno koncentracijo hematokrita in hemoglobina. Čeprav presežek ugotovljenih kazalnikov ni razlog za diskvalifikacijo, pa je ta postopek namenjen zaščiti telesa športnika pred možnimi zapleti, povezanimi s povišanim hemoglobinom in hematokritom;
  • 1998 - Mediji so poročali o izpostavljenosti uporabe eritropoetina v športu na kolesarski dirki Tour de France;
  • 1999 - Okrepljene raziskave za razvoj zanesljive metode za odkrivanje EPO za olimpijske igre v Sydneyju.

Ker imajo naravni in rekombinantni eritropoetin skoraj identično aminokislinsko strukturo, je rekombinantni eritropoetin izjemno težko razlikovati od svojega fiziološkega analognega.

Za spodbujanje izločanja lastnega eritropoetina v Rusiji se aktivno uporabljajo ksenonske inhalacije. Na olimpijskih igrah v Sočiju 2014 so mnogi ruski športniki pred začetkom tekmovanja prejeli ksenonske inhalacije. Ta metoda je protidopinška agencija prepovedala od maja 2014.

Nadzor dopinga [uredi]

Sodobni arzenal metod za določanje eritropoetina vključuje neposredne in posredne pristope. Neposredna metoda temelji na identifikaciji tistih manjših razlik, ki so bile ugotovljene pri študiju naravnega endogenega eritropoetina in EPO, pridobljene z metodo genskega inženiringa. Predvsem so nekateri raziskovalci skušali uporabiti razlike v porazdelitvi električnega naboja, ki so bile ugotovljene za ti dve vrsti molekul EPO. Na podlagi teh razlik smo poskušali ločiti ti dve vrsti molekul z uporabo kapilarne elektroforeze. Čeprav je taka ločitev načeloma mogoča, to zahteva velike količine urina (do 1 litra, kar zaradi očitnih razlogov ni sprejemljivo za prakso).

Prednost imajo indirektne metode, ki zahtevajo le majhne količine krvi ali vzorcev urina. Primeri posredne metode za odkrivanje EPO so: t

  • odstopanja od normalne ravni v bio-okolju vzorca. To dejstvo pomeni, da se mora ugotovljeni presežek ravni EPO razlikovati od fizioloških ali patoloških sprememb. Vendar pa je uporaba tega merila mogoča le, če je obseg nihanj indikatorja precej ozek v primerjavi z vrednostmi, ki so bile ugotovljene po eksogeni uporabi zdravila. Slednje je možno le, če se kot vzorec za doping test uporablja kri;
  • registracijo biokemičnih parametrov, katerih vrednost je odvisna od koncentracije eritropoetina. Takšen pristop lahko temelji na merjenju vsebnosti topnega transferinskega receptorja (sTfR) v serumu, katerega raven se poveča po uvedbi rekombinantnega EPO. Vendar pa se ta indikator po usposabljanju v srednjih gorah sooča s podobnimi spremembami;
  • določitev fibrina in fibrinogenih razgradnih produktov v urinu po dajanju EPO.

Trenutno je praktično nemogoče zanesljivo ugotoviti primere eksogene uporabe eritropoetina v telesu. Zato se za kontrolo uporabljajo spremembe fizioloških parametrov krvi, ki se odkrijejo po dajanju EPO. Mednarodna kolesarska zveza torej uporablja merilo največje vrednosti hematokrita (50% za moške). Mednarodna smučarska zveza je kot merilo določila najvišje dovoljene vrednosti hemoglobina (165 g / l za ženske in 185 g / l za moške) ter raven retikulocitov ne več kot 0,2%. V primeru prekoračitve predpisanih mejnih vrednosti, določenih med kontrolnim postopkom pred tekmovanjem, bo ustrezni športnik zaradi varovanja zdravja izključen iz udeležbe na tekmovanju. Vendar sta tako hemoglobin kot hematokrit kazalci, na katere vplivajo številni dejavniki. Zlasti se lahko oba od teh kazalcev bistveno spremenita tudi po eni vzdrževalni seji povprečnega obsega. Poleg tega je za te kazalnike značilna velika individualna variabilnost. Zato zgolj preseganje vrednosti hematokrita za več kot 50% ne more služiti kot dokaz zlorabe eritropoetina v športu.

Da bi izboljšali nadzor nad uporabo drog kot eritropoetina, je WADA uvedla način upravljanja športnikov s potnim listom. Potni list za kri je eden izmed razvojnih dosežkov WADA, namenjen predvsem prepoznavanju eritropoetina in njegovih analogov. Z njegovo pomočjo se oblikuje enoten računalniški hematološki profil vsakega športnika v 30 različnih kazalnikih, za začetnike, v tistih športih, kjer je potrebna vzdržljivost. Že deset držav se je pridružilo uvedbi in izpopolnitvi programa za prenos krvi, vključno s Švedsko, Norveško, Kanado in Nemčijo. Ruska protidopinška agencija odobri to pobudo, vendar jo bo izvedla po dokončanju vseh zdravstvenih in pravnih vidikov.

Za teste, ki se izvajajo na potnem listu za športnike, WADA priporoča uporabo opreme Sysmex (Japonska) ali hčerinske družbe ERMA. Ta blagovna znamka popolnoma avtomatiziranih hematoloških analizatorjev zadnje generacije je dobila najvišji indeks zaupanja v točnosti krvnih kazalcev.

V času intenzivnih treningov in profesionalnih športov je potrebno stalno izvajati hematološko analizo za določitev števila rdečih krvnih celic in njihovih parametrov (volumen, nasičenost s hemoglobinom), raven hemoglobina in hematokrit. Hematokritu se ne sme dovoliti, da se dvigne nad 50% - to vodi do zgostitve krvi, kar je preobremenjeno s poslabšanjem mikrocirkulacije v mišicah in notranjih organih, kar povečuje tveganje za trombozo (težnja k trombofiliji se lahko oceni z D-dimernim markerjem). Poleg tega je potreben popoln nadzor presnove železa (koncentracija železa v serumu, celotna in nenasičena vezava železa, odstotek zasičenosti z železom, transferin, feritin, C-reaktivni protein) in določitev ravni folne kisline in vitamina B12 v krvi. Vse te spojine so potrebne za pravilno eritropoezo in njihova pomanjkljivost ne sme biti dovoljena med športom. Poleg zgornjih testov je potrebna tudi kontrola ravni eritropoetina.

Glej tudi [uredi]

Opozorilo [uredi]

Anabolična zdravila se lahko uporabljajo samo na recept in so kontraindicirana pri otrocih. Navedene informacije ne zahtevajo uporabe ali distribucije močnih snovi in ​​so namenjene izključno zmanjšanju tveganja zapletov in neželenih učinkov.