Selektivni inhibitorji prevzema serotonina: Top 10 najboljših in popolnih seznamov

Obstaja veliko skupin zdravil, ki so namenjene psihotropni korekciji pri zdravljenju anksioznosti in depresije.

Vsi imajo skupen mehanizem delovanja, katerega bistvo je nadzorovati vpliv na stanje CNS nekaterih nevrotransmiterjev, odvisno od geneze bolezni. Po raziskavah ima centralna pomanjkljivost serotonina pri sinoptičnem prenosu poseben učinek na patogenezo depresije, tako da nadzoruje, katero duševno aktivnost je mogoče regulirati.

Selektivni inhibitorji prevzema serotonina (SSRI) so sodobni antidepresivi tretje generacije, ki jih bolniki relativno enostavno prenašajo. Uporablja se za zdravljenje depresivnih in anksioznih motenj pri mono in poli-terapiji.

Ta skupina zdravil deluje tako, da vzdržuje dolgotrajno delovanje centralnih serotoninergičnih procesov tako, da preprečuje možganom, da bi z možganskim tkivom zasegli serotonin, zaradi česar se mediator kopiči v receptorskem območju in ima večji vpliv na njih.

Glavna prednost SSRI-jev pred drugimi skupinami antidepresivov je selektivna inhibicija samo ene vrste biogenih aminov, kar preprečuje učinek neželenih stranskih učinkov na telo. To pozitivno vpliva na toleranco te skupine zdravil v telesu, zaradi česar se njihova priljubljenost med pacienti in strokovnjaki vsako leto poveča.

Mehanizem delovanja in farmakološke lastnosti

Ko se serotonin sprosti iz vlaken živčnih končičev v območju retikularne tvorbe, ki je odgovoren za budnost, in limbičnega sistema, ki je odgovoren za nadzor čustvenega stanja, vstopi v prostor, imenovan sinoptična razcep, kjer se pridruži posebnim serotoninskim receptorjem.

Med to interakcijo nevrotransmiter stimulira celične membrane teh struktur in s tem poveča njihovo aktivnost. Posledica tega je, da se ta snov razgrajuje pod vplivom posebnih encimov, po katerih se njene sestavine ujamejo nazaj skozi strukture, skozi katere je nastala njegova začetna sproščanje.

Zaviralci prevzema vplivajo na stopnjo encimske razgradnje serotonina, preprečujejo njegovo uničenje, prispevajo k kasnejšemu kopičenju in podaljšanju njegovih stimulativnih učinkov.

Zaradi povečane aktivnosti nevrotransmiterja se izločijo patološki procesi depresivnih, anksioznih, anksiozno-depresivnih in fobičnih motenj, kompenzirajo se pomanjkanje čustvenega vedenja in uravnavanje duševnih stanj.

Področje uporabe

Glavni namen te skupine antidepresivov je zatiranje različnih vrst depresije z zagotavljanjem stimulativnega učinka na možganske strukture.

Tudi SSRI se uporabljajo v naslednjih primerih:

• psihastenične bolezni, ki so motnje osebnosti anksioznosti;
• psihopatija in nevroza, ki se manifestirajo v histeričnem vedenju in zmanjšanju duševne in telesne zmogljivosti;
• sindromi kronične bolečine, povezane s psihosomatskimi vidiki;
• panična motnja;
• obsesivno-kompulzivne motnje, povezane z epizodnimi obsesivnimi misli, idejami, dejanji, gibanji;
• motnje hranjenja - anoreksija, bulimija in psihogena prenajedanje;
• socialne fobične izkušnje, povezane z vedenjskim zaznavanjem sebe v družbi;
• posttravmatska stresna motnja;
• motnje depersonalizacije in derealizacije, povezane s kršitvijo samopodobe in nezmožnostjo nadzora njihovega vedenja in sprejemanja okoliške resničnosti;
• sindrom predmenstrualnih izkušenj, kot posledica psiho-emocionalne nestabilnosti.

Tudi ta skupina zdravil je učinkovita pri zdravljenju alkoholizma in abstinenčnega sindroma.

Omejitve in kontraindikacije

Uporaba antidepresivov za SSRI je prepovedana v prisotnosti psihostimulacijskih zdravil v krvi, v stanju alkoholne ali narkotične zastrupitve.

Kombinacija več zdravil s serotoninergičnim delovanjem je kontraindicirana. Uporaba zaviralcev prevzema serotonina je tudi nezdružljiva z zgodovino epilepsije.

Jetrna in ledvična odpoved ter bolezni srca in ožilja v fazi dekompenzacije so kontraindikacija za uporabo selektivnih zaviralcev.

Prisotnost žarišč ishemične lezije ali nastanka malignega tumorja v območju srednjega možganov.

Uporaba SSRI se ne izvaja prej kot dva tedna po koncu zdravljenja z neselektivnimi zaviralci monoaminooksidaze.

Prepovedano je jemati zdravila v prisotnosti glavkoma v aktivni fazi. Diabetes mellitus je tudi kontraindikacija za uporabo SSRI.

Selektivni inhibitorji prevzema serotonina so nezdružljivi z antiholinesteraznimi zdravili, simpatolitiki, heparinom, posrednimi antikoagulanti, narkotičnimi analgetiki, salicilati, holinomimetikom in fenilbutazonom.

Neželeni učinki

Pri jemanju selektivnih zaviralcev prevzema serotonina se lahko pojavijo naslednje neželene reakcije (čeprav veliko manj pogosto, kot na primer pri uporabi tricikličnih antidepresivov): t

1. Slabost, bruhanje, zastoj v črevesju in posledično zaprtje.
2. Lahko se pojavi tesnoba, lahko se razvije manija, anksioznost, motnje spanja ali nespečnost ali povrnitev povečane zaspanosti.
3. Možno povečano živčno razburjenje, nastanek migrenskega glavobola, izguba vidne ostrine, pojav kožnega izpuščaja, možno je spremeniti fazo bolezni pri bipolarni osebnostni motnji s prehodom iz depresivnega v manično.
4. Opažamo lahko pojav tremorja, zmanjšanega libida, razvoja ekstrapiramidnih motenj v obliki akatizije, parkinsonizma ali akutne distonije. Povečana je proizvodnja prolaktina.
5. Pri dolgotrajni uporabi je možen pojav izgube motivacije s čustvenim zatemnitvijo, ki je znan tudi kot apatični sindrom, ki ga povzroča SSRI.
6. Lahko se razvije bradikardija, zmanjša se natrij v krvi, kar vodi do edema.
7. Med jemanjem drog med nosečnostjo so možni spontani splavi zaradi teratogenih učinkov na plod, pa tudi razvojnih nepravilnosti v pozni nosečnosti.
8. V redkih primerih je možen serotoninski sindrom z ustreznimi duševnimi, avtonomnimi in živčno-mišičnimi motnjami.

Informacije za obravnavo

Glede na nedavne študije je zdravljenje endogenih depresij v adolescenci učinkovito in varno pri uporabi antidepresivov iz skupine SSRI kot terapije zaradi odsotnosti takšnih stranskih učinkov kot pri jemanju tricikličnih zdravil.

Predvidljiv terapevtski učinek nam omogoča, da za to skupino bolnikov zagotovimo pravilno zdravljenje kljub atipični simptomatologiji depresije te starosti, ki je povezana z nevrobiološkimi spremembami v adolescentnem obdobju.

SSRI omogočajo že v začetnih fazah zdravljenja preprečevanje poslabšanja stanja in zmanjšanje pomena samomorilnega vedenja, ki je značilno za ljudi, ki trpijo za mladostniško depresijo.

Tudi inhibitorji prevzema serotonina so se izkazali za učinkoviti pri zdravljenju poporodne depresije, pozitivno vplivajo na menopavzni sindrom v obliki anksioznosti in depresije, kar omogoča uporabo antidepresivov kot nadomestilo za hormonsko terapijo.

TOP 10 najbolj priljubljenih izdelkov skupine SSRI

Deset selektivnih zaviralcev prevzema serotonina, ki so zasluženo priljubljeni med pacienti in zdravniki:

1. Fluoksetin. Skupaj s povečanjem serotonergičnega vpliva na načelo negativne povratne informacije, skoraj ne vpliva na kopičenje noradrenalina in dopamina. Nekoliko vpliva na holinergične in histominske receptorje H1. Ko se uporablja, se dobro absorbira, največji odmerek v krvi od trenutka dajanja je opazen po 6-8 urah. Lahko povzroči zaspanost, izgubo apetita, zmanjšan libido, slabost in bruhanje.
2. Fluvoksamin. Je antidepresiv z anksiolitičnim učinkom. Prav tako je značilen šibek antiholinergični učinek. Biološka uporabnost zdravila je 50%. Že štiri ure po jemanju zdravila se lahko zabeleži najvišji terapevtski odmerek v krvi. V jetrih se presnavlja s posledično tvorbo zdravilne učinkovine, norfluoksetina. Možna so manična stanja, kserostomija, tahikardija, artralgija.
3. Sertralin. Uporablja se v hudih depresivnih pogojih in velja za najbolj uravnoteženo zdravilo skupine. Začetek delovanja je opažen 2-4 tedne po začetku zdravljenja. Ko prejmete lahko opazili hiperkinezo, edem, kot tudi pojav bronhospazma.
4. Paroksetin. Prevladujejo anksiolitični in sedativni učinki. Popolnoma absorbira skozi prebavni trakt, največji odmerek zdravilne učinkovine se določi po 5 urah. Najdemo glavno uporabo v paničnih in obsesivno-kompulzivnih stanjih. Nezdružljivo z zaviralci MAO. Če ga vzamete s posrednimi koagulanti, se krvavitev poveča.
5. Citalopram. Skupaj s serotoninom blokira adrenergične receptorje, histominske in m-holinergične receptorje. V 2 urah po dajanju se lahko zabeleži največja koncentracija. Možni tremor, migrena, motnje urina in ortostatska hipotenzija.
6. Trazodon Združuje anksiolitične, sedativne in timoneleptične učinke. Eno uro po dajanju se zabeleži najvišja koncentracija v krvi. Uporablja se za zatiranje anksioznosti in nevrotičnih endogenih depresij.
7. Escitalopram. Uporablja se pri patologiji obnašanja blage in zmerne resnosti. Značilnost zdravila je pomanjkanje učinka na jetrne celice, kar omogoča združevanje escitaloprama z drugimi zdravili. Možna trombocitopenija, anafilaktični šok, zmanjšana proizvodnja vazopresina.
8. Nefazodon. Uporablja se za motnje spanja, anksioznost in depresijo različne stopnje. Ne vpliva na spolno funkcijo. Lahko povzroči prekomerno znojenje, suha usta, zaspanost.
9. Paxil. Nima pomirjevalnega učinka. Uporablja se za zmerno hudo depresijo. Z uporabo možnih sinusitisa, otekanje obraza, poslabšanje depresivnih stanj, spremembe kakovosti semenske tekočine, agresivnost.
10. Serenata. Zagotavljanje antidepresivnih učinkov, ne krši psihomotoričnih funkcij. Uporablja se kot preventiva depresivnih epizod. Lahko povzroči bolečino v prsnici, tinitus, glavobol, dispepsijo in zasoplost.

Popoln seznam zdravil, ki so na voljo v letu 2017

Izčrpen seznam SSRI, ki ga sestavljajo vse aktivne snovi skupine, kot tudi pripravki, ki temeljijo na njih (trgovska imena).

Strukturne formule priljubljenih SSRI (klikni)

Zdravila na osnovi fluoksetina;

Ta skupina zdravil ima stimulativni in timoanaleptični učinek. Uporabljena zdravila za različne vrste depresije.

Pripravki na osnovi fluvoksamina:

Zdravila specifično zavirajo prevzem serotonina in imajo anksiolitični učinek. Uporablja se za preprečevanje in zdravljenje obsesivno-kompulzivnih motenj. Vplivajo tudi na adrenergične, histominske in dopaminske receptorje.

Zdravila na osnovi paroksetina:

Skupina ima anksiolitične in sedativne lastnosti. Aktivna snov ima biciklično strukturo, po kateri se razlikuje od drugih zdravil.

Z dolgim ​​potekom farmakokinetičnih lastnosti se ne spremeni. Glavne indikacije segajo v endogene, nevrotične in reaktivne depresije.

Izdelki na osnovi sertralina:

• Aleval;
• Center;
• Zoloft;
• Serlift;
• Serenata;
• Stimuloton;
• Thorin.

Ta podskupina zdravil se uporablja za obsesivno-kompulzivne motnje. Nima sedativnega učinka in nima vpliva na druge receptorje, razen serotoninergičnih. Uporablja se kot preprečevanje recidivov depresivnih stanj.

Izdelki na osnovi citaloprama:

Skupina ima minimalen učinek na učinke tretjih oseb na dopaminske in adrenergične receptorje. Glavni terapevtski učinek je usmerjen v odpravljanje čustvenega vedenja, izravnavanje občutkov strahu in disforije. Terapevtski učinek drugih antidepresivnih skupin se lahko poveča med interakcijo z derivati ​​citaloprama.

Zdravila na osnovi estsitaloprama:

Zdravila se uporabljajo za paniko. Največji terapevtski učinek se pojavi 3 mesece po začetku jemanja te skupine zdravil SSRI. Zdravila praktično ne vplivajo na druge vrste receptorjev. Večina presnovkov se izloča skozi ledvice, kar je značilnost teh derivatov.

Splošni režim zdravljenja

Pripravki iz skupine selektivnih zaviralcev prevzema serotonina se uporabljajo enkrat na dan. To je lahko drugačno časovno obdobje, najpogosteje pa se pojavlja zjutraj pred obrokom.

Učinki zdravila se pojavijo po 3-6 tednih neprekinjenega zdravljenja. Rezultat telesnega odziva na terapijo je regresija simptomov depresivnih stanj, po popolni supresiji, ki se nadaljuje v 4 do 5 mesecih.

Prav tako je vredno razmisliti, da v prisotnosti individualne nestrpnosti ali odpornosti organizma, ki se kaže v odsotnosti pozitivnega rezultata v 6 do 8 mesecih, se skupina antidepresivov nadomesti z drugo. Odmerek zdravila naenkrat je odvisen od derivata snovi, praviloma je od 20 do 100 mg na dan.

Še enkrat o opozorilih!

Antidepresivi so kontraindicirani za uporabo v primeru ledvične in jetrne insuficience, zaradi kršitve izločanja metabolitov zdravila iz telesa, zaradi česar postane strupena zastrupitev.

Zaviralce prevzema serotonina je treba skrbno uporabiti za ljudi, katerih delo zahteva visoko koncentracijo in pozornost.

Pri boleznih, ki povzročajo tresenje, kot je Parkinsonova bolezen, lahko antidepresivi okrepijo negativno kliniko, ki se lahko negativno odzove na bolnikovo stanje.

Ob upoštevanju dejstva, da imajo inhibitorji teratogeni učinek, se ne priporočajo za uporabo med nosečnostjo in dojenjem.

Vedno se morate spomniti tudi na odtegnitveni sindrom, ki je kompleks negativnih simptomov, ki se pojavijo z ostrim prenehanjem zdravljenja:

Ti pojavi se lahko pojavijo kot odgovor na nenadno prekinitev zdravljenja. Da bi preprečili takšne situacije, je treba odmerjanje zdravil postopoma zmanjševati v enem mesecu.

Selektivni serotoninski inhibitorji so ugotovili, da so razširjeni zaradi odsotnosti mnogih neželenih učinkov, povezanih z uporabo drugih antidepresivnih skupin.

Zdravila SSRI so predpisana za različno resnost depresivnih motenj, praktično brez omejitev na področju psihiatrične prakse.

Vendar imajo ta zdravila svoje pomanjkljivosti, ki se kažejo v nepopolnem poznavanju vseh njihovih lastnosti in prisotnosti nekaterih stranskih učinkov, ki so značilni samo za SSRI.

Zdravila SSRI - kako delujejo, lastnosti, seznam sredstev

Zdravila skupine SSRI se uporabljajo pri zdravljenju depresivnih stanj. Farmakološko skupino predstavlja širok seznam aktivnih snovi in ​​še večji seznam trgovskih imen, saj se lahko ista snov skupine SSRI proizvaja pod različnimi blagovnimi znamkami, odvisno od farmacevtske družbe. Lastnosti zdravil, njihovi stranski učinki in kontraindikacije za uporabo so enaki za vse člane skupine.

SSRI so selektivni inhibitorji prevzema serotonina, antidepresivi tretje generacije, ki se uporabljajo pri zdravljenju depresivnih stanj in anksioznih motenj. Za razliko od tricikličnih antidepresivov, ki lahko povzročijo antiholinergične stranske učinke:

• zaprtje;
• zamegljen vid;
• anorgazmija;
• atonija mehurja;
• povečan intraokularni tlak;
• konjunktivitis;
• tahikardija;
• povečano znojenje;
• omotica.

Pri zdravljenju s SSRI je tveganje za hipotenzijo in toksične učinke na srce bistveno nižje kot pri TCA. SSRI-ji so razvrščeni kot zdravila prve izbire in se uporabljajo v mnogih državah po svetu. Pogosto se takšna zdravila predpisujejo bolnikom, ki imajo kontraindikacije za zdravljenje s tricikličnimi antidepresivi.

Naslednja zdravila spadajo v skupino selektivnih zaviralcev prevzema serotonina: t

Aktivna sestavina

Trgovsko ime

Prodep, Fluxen, Fluoxetine, Prozac, Fluval, Fluksonil, Flunisan, Depreks

Adepress, Cloxet, Xet, Paroxin, Paxil, Rexetin, Luxôtil

Ascentra, Depralin, Zaloks, Zoloft, Serlift, Sertraloft, Solotik, Emoton, Stimuloton, Adjuvin, Debitum-Sanovel, A-Depresin

Deprivox, Fevarin, Fluvoxamine Sandoz

Tsitol, Auropram, Tsitalostad, Oropram, Tsipramil, Tsitalam, Tsiteheksal, Pram

Anxiosan, Depresan, Lenuxin, Elycea, Escites, Cytoles, Tsipralex, Precipra, Pandep, Medopram, Essobel, Epracade, Tsipram

Vsa zdravila skupine SSRI so predpisana, saj se nanašajo na seznam B.

Za hudo depresivno motnjo je priporočljiva uporaba SSRI-jev v skupini zdravil. Zdravila v tej skupini so učinkovita tudi za:

• anksiozna nevroza;
• panična motnja;
• socialna fobija;
• obsesivno kompulzivna motnja;
• sindrom kronične bolečine;
• umik alkohola;
• posttravmatska stresna motnja;
• depersonalizacija;
• bulimija.

Izbira sredstev izvaja samo usposobljen strokovnjak. Samozdravljenje s SSRI je polno številnih stranskih učinkov in poslabšanja zdravja.

Uspeh zdravljenja depresije z zdravili iz skupine SSRI je v veliki meri odvisen od tega, kako huda in dolgotrajna je depresija. V več študijah, ki jih je izvedla Agencija za prehrano in zdravila v Združenih državah, je bilo ugotovljeno, da se bolniki s hudimi oblikami depresije počutijo bolj opazno izboljšanje svojega zdravstvenega stanja kot bolniki z zmerno in blago depresijo.

Raziskovalci iz Rusije ocenjujejo učinkovitost SSRI-jev v boju proti depresiji malo drugače. Pri zdravljenju blage in zmerne depresije se lahko SSRI primerjajo s TCA. Zato je uporaba SSRI pomembna za nevrotične simptome, anksioznost in fobije.

Zdravila v tej skupini začnejo delovati precej počasi: prvi terapevtski učinki so vidni do konca prvega meseca zdravljenja. Nekateri predstavniki, kot so paroksetin in citalopram, kažejo svoj učinek do drugega tedna zdravljenja.

Prednost SSRI-jev pred tricikličnimi antidepresivi je, da jih je mogoče takoj predpisati v terapevtskem odmerku, ne da bi ga postopoma povečevali.

Pri zdravljenju depresije v otroštvu se iz celotne skupine uporablja samo fluoksetin. SSRI kažejo učinkovitost pri zdravljenju depresij, ki jih ni mogoče zdraviti s TCA. V tem primeru se izboljšanje opazi več kot polovico časa.

Mehanizem delovanja zdravil v tej skupini temelji na blokadi ponovnega privzema serotonina s strani nevronov, saj se depresija pojavlja zaradi njenega pomanjkanja. Zato so antidepresivi SSRI lahko učinkoviti pri zdravljenju depresivnih stanj katerega koli izvora.

Delovanje drugih zdravil, na primer tricikličnih ali iz skupine inhibitorjev monoaminooksidaze, je prav tako usmerjeno v povečanje ravni serotonina, vendar delujejo bistveno drugače. Nevroleptiki skupine SSRI delujejo na serotoninske receptorje, zato so potrebni za popravek fobij, anksioznosti, depresije, žalosti.

Treba je opozoriti, da zdravila te skupine ne delujejo le na serotoninske receptorje v centralnem živčnem sistemu, temveč tudi na tiste, ki so v bronhialnih mišicah, prebavnem traktu in žilnih stenah. Vsi člani te skupine imajo sekundarne farmakološke lastnosti - učinek na zaseg noradrenalina in dopamina.

Razlike te skupine zdravil med seboj so v intenzivnosti vpliva na nevrotransmiterje telesa. Glede na stopnjo selektivnosti je mogoče preprečiti prevzem serotonina v posameznih skupinah receptorjev.

Vsako zdravilo skupine SSRI ima svojo raven selektivnosti za serotoninske receptorje in za dopaminske, muskarinske in adrenergične receptorje.

Obdelava zdravil SSRI poteka v jetrih. Produkti presnove se izločajo preko ledvic, zato so disfunkcija teh organov pri bolnikih resne kontraindikacije za uporabo SSRI.

Fluoksetin ima najdaljši razpolovni čas tri dni po eni uporabi in en teden po dolgi. Dolgo razpolovna doba lahko zmanjša tveganje za sindrom odtegnitve.

Večinoma se pojavijo neželene reakcije na delu prebavil in centralnega živčnega sistema. Neželeni učinki po pogostnosti pojavljanja: t

Selektivni inhibitorji prevzema serotonina (SSRI): imena in opisi zdravil

Do danes obstaja veliko različnih vrst zdravil, katerih delovanje je usmerjeno na centralni živčni sistem. Pri depresivnih ali drugih osebnostnih motnjah se zdravila pogosto uporabljajo za odpravo depresije, letargije, apatije, tesnobe in razdražljivosti, pri čemer se izboljša njegovo razpoloženje.

Mehanizem delovanja večine antidepresivov je povezan s korekcijo ravni nekaterih nevrotransmiterjev, zlasti serotonina, dopamina in noradrenalina. Po raziskavah, opravljenih v prvi polovici 20. stoletja, je sprememba razmerja med nevrotransmiterji razlog za pojav simptomov klinične depresije in drugih duševnih bolezni. Pomanjkanje serotonina v sinapsah ima posebno vlogo pri nastopu in razvoju duševnih motenj. Z delovanjem na to povezavo je mogoče nadzorovati potek depresivnih motenj.

Selektivni inhibitorji ponovnega privzema serotonina (SSRI) delujejo tako, da vzdržujejo dolgoročno serotonergično transmisijsko aktivnost tako, da preprečujejo, da bi nevrotransmiter serotonin ujel z živčnim tkivom.

Serotonin, ki se kopiči v sinaptični razcepu, ima daljši učinek na specifične receptorje, kar preprečuje izločanje sinaptičnega prenosa.

Synapse je posebna struktura, ki nastane med dvema nevronima ali med nevronom in efektorsko celico. Njegova funkcija je prenos živčnih impulzov med dvema celicama.

Glavna prednost antidepresivov v tej skupini je selektivna in usmerjena inhibicija izključno serotonina, ki pomaga preprečevati razvoj velikega števila neželenih učinkov na telo bolnika. Zato so droge iz skupine SSRI med najsodobnejšimi in klinično učinkovitimi ter jih bolniki relativno enostavno prenašajo.

Danes so poleg zdravil iz skupine SSRI izolirani tudi naslednji antidepresivi:

Skupina

Mehanizem delovanja

Predstavniki

Triciklični antidepresivi (TCA)

Blokiranje ponovnega privzema nekaterih nevrotransmiterjev s presinaptično membrano

Amitriptyline, Imipramine, Clomipramine, Maprotiline, Mianserin, Trazodone

Zaviralci monoaminooksidaze (MAOI)

Inhibirati monoamin oksidazo - encim, ki ga vsebujejo živčni končiči. Zato biološko aktivne snovi s tem encimom preprečujejo uničevanje serotonina, dopamina, norepinefrina, feniletilamina in drugih monoaminov.

Selektivni inhibitorji prevzema norepinefrina

Selektivno preprečiti pojav "pomanjkanja" noradrenalina v sinapsah

Reboksetin (zdravilo ni na voljo v Rusiji)

Zaviralci prevzema serotonina in noradrenalina (SNRI) t

Zavirajo vnos serotonina in noradrenalina, ne da bi sodelovali pri spremembah koncentracije drugih nevrotransmiterjev.

Milnacipran, Mirtazapin, Venlafaksin

Antidepresivi drugih skupin

Imajo različne mehanizme delovanja, odvisno od specifičnega zdravila.

Ademetionin, Tianeptin in drugi.

Serotonin se sprosti iz živčnih končičev v območju retikularne tvorbe, ki je odgovorna za budnost, in na področju limbičnega sistema, ki uravnava čustveno-vedenjsko sfero.

Ko serotonin zapusti ta območja, se prenese v sinaptično razpoko - poseben prostor med pred- in postsinaptičnimi membranami. Nevrotransmiter želi povezati specifične serotoninske receptorje.

Zaradi verige kompleksnih fizikalno-kemijskih transformacij serotonin vznemirja celične membrane reticularne tvorbe in limbičnega sistema, selektivno povečuje njihovo aktivnost. Pod delovanjem določenih encimov pride do razgradnje serotonina, po katerem so njegove komponente pasivno zajete z istimi elementi, ki so bili odgovorni za njegovo sproščanje na samem začetku zgoraj opisane verige.

Selektivni inhibitorji ponovnega privzema serotonina vplivajo na njegovo strukturo, preprečujejo njegovo uničevanje s kasnejšim kopičenjem in podaljševanjem njegovih efektorskih učinkov, ki stimulirajo živčni sistem.

Zaradi povečanja aktivnosti tega nevrotransmiterja se patološke povezave razvoja depresivnih, anksioznih, anksiozno-depresivnih in drugih duševnih motenj ustavijo z uravnavanjem čustveno-mentalnih funkcij možganov.

Glavna indikacija za predpisovanje in uporabo antidepresivov ne glede na pripadnost je zdravljenje in preprečevanje depresije, vključno z bipolarno motnjo osebnosti.

Poleg tega so v praksi psihiatrov antidepresivi predpisani za odpravljanje drugih motenj centralnega živčnega sistema:

1. 1. Panični pogoji.
2. 2. Nevroze različnega izvora.
3. 3. Obsesivno-kompulzivne motnje.
4. 4. Enureza.
5. 5. Sindromi kronične bolečine.
6. 6. Popravek motenj spanja.

Obstajajo primeri učinkovite uporabe zdravil iz skupine antidepresivov za kompleksno zdravljenje odvisnosti od tobaka, bulimija, zgodnja ejakulacija. Pri blagi depresiji imenovanje SSRI ni priporočljivo, saj lahko neželeni učinki, povezani z jemanjem antidepresivov, odtehtajo koristi njihove uporabe. Izjema so klinični primeri, v katerih je drugačno zdravljenje neučinkovito, pa tudi zmerna do huda depresija. Sprejem zdravil iz te skupine ne povzroča odvisnosti

1. 1. Individualna nestrpnost do drog.
2. 2. Alkohol in zastrupitev z drogami.
3. 3. Nosečnost in dojenje.
4. 4. Tirotoksikoza.
5. 5. Trajna arterijska hipotenzija.
6. 6. Uporaba skupaj z drugimi zdravili serotonergičnega delovanja (nevroleptiki in pomirjevala).
7. 7. Bolnik ima v preteklosti epilepsijo.
8. 8. Okvara ledvic in jeter.
9. 9. Kardiovaskularne bolezni v fazi dekompenzacije (akutno in okrevalno obdobje miokardnega infarkta, dekompenzirane srčne napake) t

Tveganje za neželene učinke in njihovo resnost pri jemanju antidepresivov iz skupine SSRI je bistveno manjše kot pri uporabi TCA. Neželeni učinki vključujejo:

1. 1. Dispeptične motnje (slabost, bruhanje, zaprtje).
2. 2. Motnje spanja (nespečnost ali zaspanost).
3. 3. Pojav anksioznosti (manija, anksioznost), povečana živčna razdražljivost.
4. 4. Glavobol migrene podoben značaj.
5. 5. Izguba ostrine vida.
6. 6. Pojav kožnih izpuščajev.
7. 7. V primeru predpisovanja zdravil za depresivno-manično osebnostno motnjo je mogoče preiti iz ene faze v drugo.
8. 8. Parkinsonizem, tremor, zmanjšan libido, erektilna disfunkcija.
9. 9. SPSRI-induciran apatični sindrom - izguba motivacije z umirjanjem čustev.
10. 10. V primeru uporabe antidepresivov med nosečnostjo obstaja nevarnost spontanih splavov in nepravilnosti ploda.

Glede na tuje študije, je imenovanje SSRI kot glavno zdravilo učinkovito pri zdravljenju otroštva in mladostniške depresije zaradi odsotnosti širokega spektra kontraindikacij, neželenih učinkov (neželenih učinkov) in neželenih učinkov, kot pri imenovanju tricikličnih antidepresivov (TCA).

Sposobnost "napovedati" terapevtski učinek zdravil omogoča najbolj pravilno in z manjšim tveganjem neželenih učinkov dodeliti zdravljenje tej skupini bolnikov. SSRI zagotavljajo možnost za zaustavitev simptomov bolezni, preprečevanje obdobja poslabšanja in popravljanje obnašanja bolnikov, ki so nagnjeni k samomoru, kar je še posebej pomembno pri bolnikih z mladostniško depresijo.

Poleg tega so selektivni zaviralci ponovnega privzema serotonina izjemno učinkoviti pri zdravljenju poporodne depresije, pozitivno vplivajo na ženske z menopavzalnim sindromom, ker zmanjšujejo anksioznost in lajšajo boleče misli.

Vpliv selektivnih zaviralcev prevzema serotonina na razpoloženje

Serotonin je eden izmed posrednikov živčnega sistema. Šteje se tudi za hormon sreče, ker ima zelo pozitiven učinek na čustva posameznika. Ta BAS nastane iz aminokisline triptofana, ki prihaja od zunaj s hrano.

Sinteza serotonina se pojavi v epifizi. Kot posrednik serotonin sodeluje pri prenosu impulzov med nevroni in tako posreduje informacije različnim delom možganov. Zaradi serotoninskih receptorjev ima serotonin sposobnost uravnavati in nadzorovati večino procesov, ki se pojavljajo v organih in sistemih. To je mogoče zato, ker serotoninske receptorje najdemo ne samo v nevronih, temveč tudi v žilnih stenah, prebavnem traktu in mišicah bronhialnih sten. Prenos impulza poteka električno, pri prehodu ionov med nevroni.

Za kaj je odgovoren hormon sreče?

Prvič, za delo nevronov. V osrednjem živčevju je odgovoren za:

• dobro razpoloženje;
• spomin;
• kognitivna funkcija;
• uravnava apetit;
• hrana in spolnost;
• socialno vedenje posameznika.

Ena od njegovih velikih funkcij je, da se melatonin, hormon spanja, proizvaja iz serotonina. Tako serotonin neposredno sodeluje v cirkadianih ritmih - spanju in budnosti.

Ko pomanjkanje melatonina razvije nespečnost. Serotonin se ukvarja tudi s termoregulacijo, ščitnično žlezo, povečanjem proizvodnje TSH v hipofizi. Tudi serotonin poveča proizvodnjo insulina in s tem poveča triptofan. Torej, po jedi čokolade, se bo vaše razpoloženje povečalo: glukoza v krvi se dvigne - narašča insulin - triptofan se dvigne - serotonin se dvigne.

Serotonin poveča sintezo prolaktina in izločanje mleka, je odgovoren za pravilen potek nosečnosti, poroda in krčenje maternice med njimi.

Sodeluje pri normalni črevesni peristaltiki, spodbuja hitrost dihanja, poveča strjevanje krvi, zmanjša občutljivost za bolečino, poveča odpornost na stres. Toda presežek serotonina pretirava pozitivno, kar ni zelo dobro.

Kaj se zgodi pri pomanjkanju serotonina

S svojim pomanjkanjem osebe se pojavi tesnoba, razdražljivost. Oseba postane občutljiva na bolečino, izgubijo se biorhythms, moti delovanje osrednjega živčnega sistema. Glavna manifestacija tega je razvoj migrenske bolečine in depresije, sindromov obsesivno-kompulzivne motnje, ki jih lahko povzročijo vizualne iluzije.

Antidepresivi

Da bi dobili osebo iz depresije, morate zateči k imenovanju različnih psihotropnih zdravil; med njimi so antidepresivi nove generacije - SSRI. Interpretacija pomeni: selektivni inhibitorji prevzema serotonina.

Kaj lahko dajo? Kako se prikazujejo? Sposobni so izboljšati razpoloženje, osvoboditi človeka iz negativnih trenutkov, kot so anksioznost in apatija, melanholija in čustveni stres.

Naredi osebo odporno proti stresu, obnovi bioritme, stabilizira spanec in izboljša apetit.

Mehanizem delovanja SSRI

Da bi razumeli mehanizem njihovega delovanja, je vredno malo spomniti na fiziologijo centralnega živčnega sistema. V mestih prenosa impulzov med nevroni obstaja sinaptična razcep, kjer se sprosti serotonin, ki nosi informacije.

Kaj se zgodi naslednje: mediator je poslal signal, njegova vloga je končana. Zdaj je treba odpraviti za nepotrebno po načelu Moor je opravil svoje delo - Moor lahko odide. Dejstvo je, da če mediator ni odstranjen in ostane na postsinaptični membrani, bo to vplivalo na pretok novih informacij iz novih signalov.

Odstranitev nezaželenih molekul mediatorjev poteka na več načinov: difuzija, encimsko cepitev in ponovna uporaba s povratnim prevzemom - prevzem serotonina. Te reakcije so zelo zapletene in ni treba zamašiti glave. Samo morate vedeti, da SSRI samo blokirajo inhibicijo teh molekul in podaljšajo učinek serotonina, se kopičijo in usmerjajo v krvni obtok.

Selektivnost inhibitorjev se kaže v dejstvu, da selektivno delujejo le na receptorje serotonina. Tako serotonin ne more več vrniti v celico, njegov signal gre v druge celice, ki so v stanju inhibicije in depresije.

Aktivirajo se in depresija se postopoma zmehča in zmanjša. Serotonin se v sinaptičnem razcepu povečuje in gre v krvni obtok, pri čemer gre tudi do drugih receptorjev.

Razpolovna doba zdravil traja približno en dan in se izloča preko ledvic. Stopnja učinkovitosti te skupine antidepresivov je različna.

Seznam SSRI in njihov učinek

Zdravila veljajo za tretje generacije antidepresivov. Imajo določene prednosti in slabosti. Farmakološko delovanje se kaže v korekciji depresivnega ozadja, zmanjšanju anksioznosti in depresije, pri nekaterih fobijah, izboljšanju apetita, kaže rahlo analgetično delovanje.

Prednost inhibitorjev je, da jih bolniki lažje prenašajo, ne dajo kardiotoksičnega učinka, ne poslabšajo glavkoma, ne povzročijo hude sedacije in hipotenzije, kar je značilno, na primer za triciklične antidepresive, kot je amitriptilin. SSRI se lahko dajejo ambulantno. Lahko se predpišejo tudi, če obstajajo kontraindikacije za uporabo TCA.

Najbolj priljubljeni so: fluoksetin, prozak, paroksetin, citalopram, indalpin, sertralin, fluvoksamin, femoksetin itd. Rezultat zdravljenja se ne pojavi takoj, šele po 4-5 tednih.

Stimulacija serotoninskih receptorjev s svojim vzbujanjem v celotnem obdobju dajanja SSRI-jev povzroča tudi stranske učinke kot meč z dvema robovoma: ker so receptorji zelo široko zastopani v različnih organih, se med dolgotrajnim dajanjem SSRI pojavijo dispeptične manifestacije: slabost in bruhanje, nenormalno blato, celo krvavitve v prebavilih; spolne motnje, kot so anorgazmija, zapoznela ejakulacija. Nespečnost (vsakih 4-5 bolnikov), lahko opazimo anksioznost. Kršitve gastrointestinalnega trakta so označene po 1-2 tednih po sprejemu, potem pa preidejo. Kršitve centralnega živčnega sistema so veliko bolj odporne.

Indikacije

Poleg depresije so SSRI predpisani tudi za socialno fobijo, anksiozno nevrozo, napade panike, obsesije, anoreksijo, stres po poškodbah in kronično algijo. V splošni praksi so predpisani za nenadzorovan apetit, debelost, PMS, mejne motnje, alkoholizem.

Mnenja o učinkovitosti SSRI se razlikujejo: psihiatri v Rusiji verjamejo, da selektivni zaviralci bolje pomagajo pri zmernih oblikah depresije - blage in zmerne; manj težkim učinkom. Toda na Zahodu na vsak način dokazujejo učinkovitost teh zdravil v vseh oblikah depresivnih motenj.

Kaj niso kombinirani SSRI

Hkratna uporaba zaviralcev in drugih zdravil nosi veliko tveganje. SSRI-jev ni mogoče kombinirati z MAOI, povzroča serotoninski sindrom - enega najresnejših zapletov pri bolniku. S kombinacijo TCA in SSRI, TCA zmanjšujejo odmerek, sicer se lahko njihovo število poveča in pojavijo se lahko toksični učinki.

Litijeve soli - povečajo serotonergične učinke SSRI in neprijetni učinki litija so bolj izraziti. SSRI s hkratno uporabo z nevroleptiki povečujejo ekstrapiramidne motnje, ker povečujejo vsebnost antipsihotikov v krvnem serumu.

Enako velja za takšne nevroleptike kot rispolept (atipičen). SSRI se ne sme kombinirati z aspirinom in nesteroidnimi protivnetnimi zdravili, antiplateletnimi zdravili, povečuje tveganje za krvavitve iz prebavil. Poleg tega nesteroidna protivnetna zdravila znatno zmanjšajo učinek SSRI. Kombinacija skupine z etanolom, sedativi, barbiturati - poveča vpliv slednjega na centralni živčni sistem.

Serotoninski sindrom

To je lahko potencialno smrtno stanje - morda najresnejši neželeni učinek uporabe SSRI. Razvija se v kombinaciji z antidepresivi serotoninergičnega delovanja - na primer MAOI.

Klinična slika ima simptome treh skupin:

1. S strani centralnega živčnega sistema, ANS in živčno-mišičnega aparata.
2. Na strani centralnega živčnega sistema so kakršnekoli manifestacije vzburjenosti: disforija, agitacija, hipomanija in anksioznost, disomnija in halucinacije, zmedenost in delirij.
3. Na strani ANS - simptomi dispepsije - ropanje v trebuhu, bruhanje in slabost, ohlapne blato, bolečine v trebuhu; zvišana telesna temperatura, mrzlica, hiperhidroza, cefalgija, slina in solzenje, midriaza, tahikardija, apneja, skokovi krvnega tlaka.

Nevromuskularne motnje: konvulzije, povečani refleksi - ta dva simptoma sta najpogostejša; kršenje hoje, koordinacija, parestezija, napetost mišic do togosti, krč žvečilnih mišic, tremor celotnega telesa.

Na tej podlagi se pojavljajo motnje kardiovaskularnega sistema, huda miopatija z uničenjem mišičnega tkiva (rabdomioliza), pojav mioglobina v urinu - pojavlja se med razpadom beljakovin, akutno ledvično odpovedjo, jetrno insuficienco, povečano količino kalija v krvi, nevarno obliko motnje CSHR proti oksidaciji (acidoza), aspiraciji pljučnica, NK, kapi, padec belih krvnih celic in trombocitov, konvulzije. Da bi preprečili takšne zaplete, morate upoštevati nekatere previdnostne ukrepe: med jemanjem zdravil različnih skupin je potrebno vsaj 2 tedna.

Isto načelo je treba upoštevati pri predpisovanju zdravil iz ene skupine. Interval 5 tednov mora biti po umiku fluoksetina in imenovanju ireverzibilnega MAOI, za starejše - 8 tednov. S povratnim prenosom - 4 tedne.

Pri prvem znaku zapleta se vsa zdravila takoj prekličejo. Nato lahko pride do samoizbrisanja manifestacij v 24 urah. Opravljeno je tudi simptomatsko zdravljenje bolezni. V hudih primerih so predpisani antagonisti serotonina; infuzijsko zdravljenje; ukrepi za zmanjšanje temperature, mehansko prezračevanje, znižanje krvnega tlaka, mišične relaksante.

Kontraindikacije za uporabo SSRI

Individualna intoleranca, manija, sprejem MAOI, brejost in HB, epilepsija. Prav tako ni receptov za tiste, ki so imeli zgodovino manije, ki so jo sprožili antidepresivi. Kontraindikacije so akutna odpoved ledvic, odpoved jeter; napadi glavkoma; prisotnost ulceroznih lezij prebavnega trakta; alkohol in druge zastrupitve.

Sindrom odpovedi

Sindrom umika je značilen ne samo za SSRI, ampak tudi za vse antidepresive. Hkrati so zabeleženi somatski in duševni simptomi. Pojavljajo se z ostrim enostopenjskim umikom zdravila in ga bolniki zelo trpijo.

Prečkajo le 5-6 tednov. Poleg tega je krajši razpolovni čas za zdravilo, hujši sindrom odtegnitve. Predvsem ta sindrom se pojavi med jemanjem zdravila Paroksetin, ki mu sledi Fluvoxamine.

Kakšni so simptomi? Šibkost in cefalgija, omotica, slabost in bruhanje, driska, bolečine v mišicah, parestezije, tremor, nespečnost, nestabilen hod, nerazumna tesnoba in razdražljivost, agitacija, nihanje razpoloženja, napadi panike in aritmije.

Anksioznost in depresija imata enake simptome odtegnitve. V takih primerih se zdravilo nadaljuje in se postopoma umakne. Da bi preprečili ta sindrom, je treba zdravila v roku enega meseca postopoma ukiniti.

Kritika

Mnogi tuji kritiki trdijo, da ni dokazov, da je koren depresije pomanjkanje serotonina. Zato je hipoteza serotonina nepravilna. Enako nezaupanje povzroča učinke SSRI. Toda proizvajalci in oglaševalci te teze pogosto uporabljajo. Tudi številni ameriški in angleški psihiatri dvomijo v teorijo serotonina.

Za takšno mnenje obstaja veliko dokazov. Nekatere klinične študije so pokazale povezavo med jemanjem fluoksetina, sertralina in paroksetina ter pojavom sovražnih bolnikov, nagnjenostjo k samouničenju, agresiji. Številna farmacevtska podjetja, ki proizvajajo SSRI, skrivajo ta dejstva in zelo podcenjujejo.

Odkrili so ga neodvisni raziskovalci in strokovnjaki FDA (Uprava za prehrano in zdravila). Za takšne stranske učinke dajejo zelo nejasno ime - čustveno labilnost. Ugotovljeno je, da se je število samomorov v Ameriki povečalo od konca 50. let, ko so se na trgu začeli pojavljati prvi antidepresivi.

V zvezi s tem vprašanjem je bilo leta 2000 veliko senzacionalnih primerov. višina sodne odškodnine, na primer za stranske učinke Prozaca, je dosegla 50 milijonov dolarjev. Podatki WHO tudi kažejo, da imajo bolniki, ki jemljejo paroksetin, zelo hude simptome odtegnitve v primerjavi z drugimi antidepresivi. Podjetje GlaxoSmithKline, ki proizvaja paroksetin, je zelo dolgo in trmasto zanikalo možnost odvisnosti od te droge.

Enako velja za druge proizvajalce SSRI - Eli Lilly in Company in Pfizer. Leta 2002 je FDA izdala opozorilo, Mednarodna zveza združenj farmacevtskih proizvajalcev pa je v ZDA na televiziji objavila o takšnih goljufijah farmacevtskih podjetij. Vloženih je bilo na stotine tožb, čeprav so podjetja zagotovila, da so takšne manifestacije posledica same depresije ali so posledica prevelikega odmerka antidepresiva.

V materialih BBC-ja iz leta 2002 je navedeno tudi, da paroksetin povzroča agresijo, nagnjenost k samopoškodovanju, samomori. Odvetniki tožnikov so preučevali interno dokumentacijo podjetij in razkrili dejstvo, da je imela družba GlaxoSmithKline že leta 1989 informacije o 8-kratnem povečanju tveganja samomora ob prevzemu svojih izdelkov.

Dejstvo je, da ponovna uporaba serotonina ni tako enostavna in dobra, kot se zdi na prvi pogled. Presinaptični nevroni se ne zahtevajo in izločajo serotonin, in dejansko manj, in postsinaptični nevroni so že neobčutljivi na to.

Po 4-5 tednih jemanja selektivnih zaviralcev prizadevanja možganov za kompenzacijo in uravnavanje biokemične situacije niso učinkovita, pojavijo se neželeni učinki. Na primer, presežek serotonina vodi do manije. Za odstranitev neželenih učinkov so ves čas predpisana nova zdravila, v delu nevronov pa se pojavijo dolgoročne negativne spremembe.

Z ukinitvijo zdravila serotonin hitro zmanjšuje, in ni ničesar, kar bi ga nadomestilo. Presinaptične sinapse jih ne izločajo več dovolj, in postsinaspe nimajo potrebnega števila receptorjev. Samomorilni odnosi in manija se pogosto pojavljajo pri mladostnikih in otrocih po uporabi SSRI. Odrasli samomorilno vedenje se še proučuje. Vse to nakazuje, da mora zdravnik, ko predpisuje SSRI, vsakemu bolniku individualno pristopiti in stalno spremljati njegovo stanje. Danes SSRI ostajajo zelo priljubljeni antidepresivi in ​​so v Rusiji široko predpisani.

Razprave

Selektivni zaviralci prevzema serotonina (SSRI)

12 objav

Selektivni inhibitorji prevzema serotonina (SSRI) so farmakoterapevtska skupina antidepresivov tretje generacije za zdravljenje anksioznih motenj in depresije. SSRI so sodobna in razmeroma lahko tolerirana skupina antidepresivov. Za razliko od tricikličnih antidepresivov (TCA) so antiholinergični (antiholinergični) neželeni učinki veliko manj značilni za njih, redko se pojavijo ortostatska hipotenzija in sedacija; tveganje za kardiotoksičnost pri prevelikem odmerjanju je veliko manjše. Danes se droge te skupine najpogosteje predpisujejo v mnogih državah.

SSRI so antidepresivi prve izbire in se lahko priporočajo za uporabo v splošni medicinski praksi. Lahko jih je zlahka uporabljati ambulantno. Priprave te skupine se lahko uporabljajo pri bolnikih s kontraindikacijami za uporabo tricikličnih antidepresivov (srčne aritmije, glavkom z zaprtim kotom itd.).

Najpogostejši neželeni učinki SSRI so motnje v prebavnem traktu, kot so slabost, bruhanje. Drugi pogosti neželeni učinki so tesnoba, tesnoba, nespečnost, manj pogoste zaspanosti in spolne motnje.

Prozac je trgovsko ime za fluoksetin. To je tipičen predstavnik selektivnih zaviralcev prevzema serotonina.

ATIONS INDIKACIJE
Glavna indikacija za uporabo SSRI je velika depresivna motnja. Zdravila tega razreda so pogosto predpisana tudi za anksiozno nevrozo, socialne fobije, panično motnjo, obsesivno-kompulzivno motnjo, motnje hranjenja, kronično bolečino in včasih za posttraumatsko stresno motnjo. V redkih primerih so predpisani za depersonalizacijsko motnjo, vendar z malo uspeha.

SSRI se uporabljajo tudi za bulimijo, debelost, sindrom predmenstrualne napetosti, mejne motnje osebnosti, sindrom kronične bolečine in zlorabo alkohola.

► Splošna učinkovitost pri depresiji
Glede na dve metaanalizi, objavljeni v letih 2008 in 2010, je učinkovitost SSRI pri zdravljenju depresije v veliki meri odvisna od njene resnosti. Razlike v delovanju placeba in predstavnikov skupine SSRI so bile klinično pomembne le pri zelo hudi depresiji, njihov učinek pri blagih do zmernih depresivnih epizodah pa je bil majhen ali odsoten v primerjavi s placebom.

V drugi od teh študij so bili podatki iz vseh kliničnih preskušanj, ki jih je opravila FDA (uprava za hrano in zdravila v ZDA, Uprava za prehrano in zdravila), uporabljeni za licenciranje zdravil, kot so paroksetin, fluoksetin, sertralin in citalopram. Da bi se izognili sistematičnim napakam, smo upoštevali ne le objavljene raziskave, temveč tudi neobjavljene podatke. Razmerje med resnostjo in ucinkovitostjo je razloženo z zmanjšanjem ucinka placeba pri bolnikih s hudo depresijo, namesto s povecanjem ucinka zdravila.

Treba je omeniti, da je že v petdesetih letih prejšnjega stoletja, ko so izvajali kontrolirane študije antidepresivov za zdravljenje številnih medicinskih in zlasti duševnih motenj, opisan pojav, pri katerem so bolniki z večjo stopnjo resnosti depresije občutili bistveno večje klinično izboljšanje kot pri manj hudi depresiji.. Učinkovitost antidepresivov je bila dokazana predvsem na podlagi tistih študij, ki so vključevale tiste z najhujšimi depresivnimi motnjami.

Ruski raziskovalci ocenjujejo učinkovitost SSRI-jev za depresije različne stopnje, drugače. Zlasti so trdili, da so pri blagih in zmernih depresijah SSRI v primerjavi s tricikličnimi antidepresivi primerljivi, toda s hudimi depresijami kažejo znatno manjšo učinkovitost v primerjavi s TCA. Trdijo, da so zdravila iz skupine SSRI bolj indicirana za ambulantno depresijo s sočasnimi nevrotičnimi (obsesivno-fobičnimi in anksiozno-fobičnimi) simptomi, TCA pa je zaželena za večje depresije.

Medtem pa klinična preskušanja in metaanalize, opravljene na Zahodu, prepričljivo kažejo, da se SSRI ne razlikujejo od TCA glede njihove učinkovitosti pri depresiji. Učinkovitosti med različnimi člani skupine SSRI niso ugotovili.

Terapevtski učinek SSRI se razvija počasi: najpogosteje se oblikuje do konca 2. - 5. tedna zdravljenja in z uporabo citaloprama in paroksetina - po 12-14 dneh dajanja zdravila.

V nekaterih primerih se terapevtski učinek ob jemanju zdravila SIOZS razvije šele po 6-8 tednih jemanja zdravila.

► Terapevtska odporna depresija
Terapevtsko odporna depresija (TRD) ali odporna depresija, refraktorna depresija, je izraz, ki se uporablja v psihiatriji za opisovanje primerov hude depresije, ki so odporni na zdravljenje, se ne odzivajo na vsaj dva primerna načina zdravljenja z antidepresivi.

SSRI so lahko učinkoviti tudi, če uporaba tricikličnih antidepresivov ni bila učinkovita pri zdravljenju depresije. Klinično je bilo dokazano, da zamenjava TCAs s SSRI daje izboljšanje v 30-50% primerov. Poleg tega se lahko antidepresivi, ki spadajo v skupino SSRI, zaradi razlik v njihovem delovanju v zvezi z nevrotransmiterskimi sistemi zamenjajo, kar pomeni, da po neuspešnem zdravljenju z enim od SSRI-jev poskus uporabe druge droge iz iste skupine ni izključen.

Po drugi strani pa lahko triciklične antidepresive dajemo kot drugi korak z neučinkovitostjo predhodno predpisanih SSRI-jev, pa tudi s predstavniki drugih antidepresivnih skupin (npr. SSRI-jev ali bupropiona).

Z neučinkovitostjo prejšnjih korakov je kombinacija dveh antidepresivov (na primer TCA in SSRI) predpisana kot tretji korak - čeprav je treba v kombinaciji ta zdravila uporabljati previdno zaradi možnosti nevarnih stranskih učinkov).

Obstajajo tudi druge metode za premagovanje odpornosti - na primer, povečanje: dodajanje zdravila v TCA ali SSRI, ki ni antidepresiv, lahko pa s to kombinacijo poveča antidepresivni učinek.

AN MEHANIZEM DELOVANJA IN RAZLIKE
Učinki na serotoninske receptorje so povezani s posledicami SSRI-jev kot korekcijo nizkega razpoloženja, zmanjšanjem vitalne depresije, anksioznosti, fobijami, apetitom, rahlim analgetičnim učinkom, medtem ko spremembo ravni noradrenalina in dopamina, značilno za antidepresive nekaterih drugih skupin, spremlja zmanjšanje psihomotoričnega zaostanka in psihomotorična aktivacija.

Hkrati so neželeni učinki SSRI povezani predvsem s povečano serotonergično aktivnostjo. Serotoninski receptorji so široko zastopani ne samo v centralnem živčnem sistemu in perifernem živčnem sistemu, ampak tudi v gladkih mišicah bronhijev, prebavil, sten krvnih žil itd. Stimulacija serotoninskih receptorjev povzroča gastrointestinalne, spolne disfunkcije, z dolgotrajnim zdravljenjem SSRI - tveganje za krvavitev.

Kljub dejstvu, da vsa zdravila iz skupine SSRI blokirajo prevzem serotonina, se razlikujejo po selektivnosti (tj. Selektivnosti delovanja na serotoninske receptorje) in stopnji moči tega učinka.

Z zbiranjem podatkov o mehanizmih delovanja in kliničnih učinkih SSRI je postalo očitno, da imajo ti antidepresivi poleg zaviranja ponovnega privzema serotonina tudi druge, tako imenovane sekundarne farmakološke lastnosti. Vsak SSRI ima svojo individualno zbirko teh sekundarnih farmakoloških lastnosti. Po mnenju nekaterih vodilnih raziskovalcev so to sekundarne farmakološke lastnosti, ki razlikujejo en SSRI od drugega.

AC FARMAKOKINETIKA
Biotransformacija SSRI se pojavi v jetrih, njihovi metaboliti pa se izločijo skozi ledvice. Zato so resne kršitve funkcij teh organov kontraindikacije za uporabo teh zdravil. Paroksetin in fluvoksamin se presnavljata v neaktivne snovi.

Fluoksetin na poti N-metilacije se presnovi v norfluoksetin, sertralin se presnovi v dezmetilsertralin, citalopram pa v dezmetiltsitalopram. Ti presnovki blokirajo tudi prevzem serotonina.

Stopnja izločanja posameznih zdravil v tej skupini je različna. Večina SSRI ima dolgo razpolovno dobo (vsaj en dan), kar omogoča, da se nanese enkrat na dan. Izjema je fluvoksamin: vzeti ga je treba dvakrat na dan. Razpolovna doba fluvoksamina je 15 ur.

Fluoksetin ima najdaljši razpolovni čas 1-3 dni po enkratni uporabi in 4-6 dni po doseganju ravnovesne koncentracije. Razpolovni čas njegovega aktivnega presnovka norfluoksetin je 4 do 16 dni; zdravilo se pojavi kot norfluoksetin 1 teden. Dolgotrajni razpolovni čas povzroči manjše tveganje za umik v primeru nenadne ukinitve fluoksetina.

Neželeni učinki fluoksetina lahko trajajo dlje kot drugi SSRI, tveganje za razvoj serotoninskega sindroma v ozadju interakcij z zdravili pa je prav tako večje. Poleg tega je farmakokinetika fluoksetina nelinearna, povečanje odmerka pa povzroči nesorazmerno povečanje ravni zdravila v krvi.

Značilnosti presnove in izločanja SSRI pri starejših bolnikih so slabo razumljene.

Vsa zdravila iz skupine SSRI z visoko aktivnostjo so povezana s plazemskimi beljakovinami (95-96% fluoksetina, paroksetina in sertralina v krvi je v vezanem stanju), kar določa nizko učinkovitost hemodialize za odstranitev teh zdravil v primeru zastrupitve zaradi prevelikega odmerjanja.

E NAČIN DOZIRANJA
Pri uporabi zdravil skupine SSRI je priporočljivo začeti zdravljenje z majhnimi odmerki. Pri nekaterih bolnikih so majhni odmerki zadostni za dosego terapevtskega učinka. Glede na toleranco in učinkovitost se lahko dnevni odmerki postopoma povečujejo. Počasnejše odmerke zmanjšajo intoleranco in pojavnost neželenih učinkov.

E STRANSKI UČINKI
Najpogostejši neželeni učinki SSRI so gastrointestinalni, kot so navzea, bruhanje, dispepsija, bolečine v trebuhu, driska in zaprtje. Možno in razvoj anoreksije s hujšanjem. Gastrointestinalni neželeni učinki, zlasti slabost, se pogosto pojavijo 1. in 2. teden zdravljenja in ponavadi hitro minejo (stranski učinki centralnega živčnega sistema, vključno s težavami s spanjem, lahko trajajo dlje časa). Čeprav SSRI pogosto povzročajo zmerno izgubo telesne teže s kratkoročno terapijo z rezanjem, je znano tudi o možnosti njegovega povečanja z dolgoročno vzdrževalno terapijo pri nekaterih, vendar ne vseh, SSRI.

Neželeni učinki SSRI vključujejo tudi nespečnost, poslabšanje tesnobe, glavobol, omotico, pomanjkanje ali izgubo apetita, fizično oslabelost, utrujenost, zaspanost, tremor, znojenje, spolno disfunkcijo (oslabitev libida ali moči, zaviranje (upočasnitev) ejakulacije ali anorgazmija, frigidnost) ), ekstrapiramidne motnje (akatizija, povečan parkinsonizem ali njegov videz, mišični hiperton, trismizem čeljusti, distonija, akutna diskinezija), hiperprolaktinemija (povečanje prolaktina).

Poleg tega sta možna razdražljivost, agresivnost, razdražljivost in živčnost, disforija, inverzija faznega znaka od depresije do manije ali hipomanije ali povečana frekvenca in pospešek cikla z oblikovanjem »hitrega cikla«.

Pogosto obstajajo primeri tako imenovanega SIOZS-induciranega apatičnega sindroma - izgube motivacije, ki izhaja iz jemanja SIOZS, ki ni posledica sedacije ali simptoma depresije; Ta sindrom ima od odmerka odvisno in reverzibilno naravo, kar vodi do znatnega zmanjšanja kakovosti življenja pri odraslih, socialnih težav in učnih težav pri mladostnikih.

Možne so tudi levkopenija, trombocitopenija, gastrointestinalne krvavitve in nespecifične spremembe EKG. Redki neželeni učinki SSRI so bradikardija, granulocitopenija, epileptični napadi, hiponatremija, poškodbe jeter, serotoninski sindrom.

Včasih jemanje SSRI povzroči nastanek glavkoma z zaprtim kotom.

V prvih dneh uporabe fluoksetina in po možnosti v nadaljnjih fazah zdravljenja je mogoče opaziti akatizijo, glavobol, moteno ostrino vida, alergijske reakcije, predvsem kožne.

► Spolna disfunkcija
SSRI lahko povzročijo različne vrste spolne disfunkcije, kot so anorgazmija, erektilna disfunkcija in zmanjšan libido. Spolne motnje so odkrite v 30-50% bolnikov, ki prejemajo SSRI, in so najpogostejši vzrok za neuporabo teh zdravil.

Paroksetin povzroča statistično značilno večjo stopnjo spolne disfunkcije kot drugi antidepresivi v tej skupini. Pogosteje fluvoksamin povzroči spolno disfunkcijo.

Odloženi orgazem je prevladujoči spolni stranski učinek SSRI. Naslednja najpogostejša spolna disfunkcija je zmanjšan libido; manj pogosta pri zdravljenju teh zdravil so motnje erektilne disfunkcije in zmanjšana občutljivost spolnih organov. Poleg tega so možni tudi drugi spolni stranski učinki: zmanjšanje spolne želje, pospešen orgazem, povečanje trajanja erekcije itd.

Spolni neželeni učinki SSRI so odvisni od odmerka, višji odmerki pa jih povzročajo veliko pogosteje.

► Nevarnost samomora
Več študij je pokazalo, da je uporaba SSRI povezana z večjim tveganjem za samomorilno vedenje pri otrocih in mladostnikih, pa tudi verjetno pri mladih odraslih. Ugotovljeno je bilo, da lahko SSRI, kot triciklični antidepresivi, povzročijo nastanek ali okrepitev samomorilnih misli in samomorilnih poskusov v zgodnjih fazah zdravljenja; verjetno zaradi dejstva, da lahko na začetku zdravljenja predstavniki te skupine zdravil povzročijo vzburjenje in aktivacijo. Z zamikom opaznega izboljšanja po začetku jemanja antidepresivov, je razpoloženje še vedno nizko, občutki krivde in brezupnosti so jasno izraženi, vendar se izboljšata energija in motivacija, kar lahko vodi do povečanja samomorilnih nagnjenj. Podobna situacija se lahko pojavi pri bolnikih, ki so razvili akatizijo ali anksioznost zaradi jemanja določenih SSRI.

Omeniti je treba, da je pri bolnikih z samomorilnimi mislimi zelo nezaželeno uporabljati antidepresive s stimulativnim učinkom, saj lahko stimulativna zdravila, ki aktivirajo predvsem psihomotorično sfero, prispevajo k uresničevanju samomorilnih namer. Zato je zaželeno uporabljati antidepresive s pomirjevalnim učinkom. Od produktov skupine SSRI je fluoksetin stimulativni antidepresiv, nekateri avtorji se sklicujejo na uravnotežene antidepresive, drugi pa na antidepresive. Ni soglasja, katera od teh skupin vključuje paroksetin.

Spodbujevalni (in sedativni) učinek antidepresivov se začne manifestirati že v prvih tednih vnosa, v nasprotju s terapevtskim. Navdušenje in nespečnost, ki se lahko pojavita pri jemanju SSRI-jev zaradi stimulativnega učinka, se lahko odpravita s predpisovanjem pomirjevala brez prekinitve zdravljenja z antidepresivom.

Na splošno je tveganje za samomor pri imenovanju SSRI nižje kot pri imenovanju tricikličnih antidepresivov. Selektivni inhibitorji prevzema serotonina so manj nevarni pri prevelikem odmerjanju za samomorilne namene v primerjavi s starejšimi antidepresivi (TCA, zaviralci MAO). Umrli preveliki odmerki so bili pogostejši pri kombinirani uporabi SSRI z drugimi zdravili, zlasti tricikličnimi antidepresivi.

Včasih je ugotovljeno, da lahko SSRI povzročijo agitacijo in samomorilno vedenje tudi pri zdravih prostovoljcih.

► Manija in hipomanija
Jemanje antidepresivov za SSRI lahko pri bolnikih z depresivnimi motnjami vodi do maničnega sindroma. Tveganje za razvoj manije je še posebej značilno za fluoksetin, v manjši meri - za paroksetin, vendar je to tveganje pri paroksetinu še vedno večje kot v drugih skupinah skupine SSRI.

Na splošno je tveganje za vpliv na inverzijo (razvoj manije ali hipomanije) značilno za antidepresive različnih skupin. Toda pri bolnikih z unipolarno depresijo se le redko pojavi obrnjen učinek, za razliko od bolnikov z bipolarno afektivno motnjo, zlasti tipa I (z bipolarno motnjo tipa II, je tveganje za ta neželeni učinek vmesno). Pri bolnikih z bipolarno afektivno motnjo lahko tudi antidepresivi povzročijo hitro cikličnost, mešane pogoje in imajo negativen učinek na potek bolezni kot celote.

Triciklični antidepresivi pri bipolarni afektivni motnji veliko pogosteje povzročajo manijo ali hipomanijo kot antidepresivi iz skupine SSRI. Uporaba SSRI-jev je povezana z majhnim tveganjem za vplivanje na inverzijo, ki jo je mogoče zlahka preprečiti z izboljšavami razpoloženja (antidepresivi se ne priporočajo kot monoterapija pri bolnikih z bipolarno motnjo, lahko se uporabljajo le kot dodatek k stabilizatorjem razpoloženja).

Pogostnost odvratnosti vpliva na antidepresive različnih skupin v znanstvenih publikacijah se razlikuje, vendar je še vedno trikrat presežena pogostnost sprememb faze pri uporabi tricikličnih antidepresivov v primerjavi s SSRI.

Velika večina strokovnjakov se strinja, da je treba triciklične antidepresive za bipolarno motnjo predpisati le v primeru večje resnosti depresivnih motenj s kratkim potekom (in zagotovo v kombinaciji z litijevimi ali drugimi stabilizatorji razpoloženja). Prednost imajo antidepresivi iz skupine SSRI ali bupropiona.

Po drugi strani pa obstajajo študije, ki kažejo, da pri bolnikih z unipolarno depresijo, za razliko od bipolarne, SSRI povzročijo prehod na manijo ali hipomanijo nekoliko pogosteje kot triciklični antidepresivi.

Po nekaterih poročilih so otroci in mladostniki še posebej nagnjeni k razvoju manije, povzročene s SSRI.

V redkih primerih lahko pride do nasprotnega učinka, ki je posledica odtegnitve antidepresivov. Najpogosteje so opazili pojav manije zaradi odpovedi tricikličnih antidepresivov (pri bolnikih z unipolarno depresijo) in zaradi odpovedi SSRI (pri bolnikih z bipolarno depresijo).

► Sindrom odpovedi
Tveganje za odtegnitveni sindrom je značilno za različne skupine antidepresivov (SSRI, zaviralci MAO, triciklični antidepresivi) in lahko vključujejo somatske in duševne simptome. Sindrom odpovedi SSRI se lahko pojavijo v prvih nekaj dneh po prekinitvi zdravljenja in spontano izginejo v nekaj tednih.

Za SSRI s kratkim razpolovnim časom (paroksetin in drugi) je značilen razvoj hujšega odtegnitvenega sindroma kot pri SSRI z dolgim ​​razpolovnim časom (fluoksetin in drugi). Pri bolnikih, ki prejemajo SSRI z dolgim ​​razpolovnim časom, se lahko razvoj odtegnitvenih reakcij odloži. Prekinitev paroksetina najpogosteje vodi do tega sindroma v primerjavi z drugimi SSRI. Preklic fluvoksamina pogosto povzroči tudi ta sindrom; ukinitev fluoksetina ali sertralina povzroči bistveno manj pogosto.

V nekaterih primerih lahko sindrom odpovedi SSRI vključuje simptome, kot so omotičnost, utrujenost, šibkost, glavobol, mialgija, parestezija, slabost, bruhanje, driska, motnje vida, nespečnost, tremor, nestabilnost hoje, razdražljivost, anksioznost, nočne more, živčnost, vznemirjenost, nihanje razpoloženja, motorične motnje, manija ali hipomanija, napadi panike, gripi podobni simptomi, aritmije.

V primeru hudih pojavov odtegnitvenega sindroma je priporočljivo nadaljevati z uporabo antidepresiva s kasnejšim postopnim zmanjševanjem odmerka, odvisno od tolerance.

Za preprečevanje sindroma odtegnitve (kot tudi za preprečevanje ponovitve depresije) je zaželeno, da se antidepresivi prekinejo postopoma, z doslednim zmanjšanjem odmerka vsaj 4 tedne. Če se pojavi odtegnitev ali če zdravilo jemljete 1 leto ali več, mora biti obdobje zmanjšanja odmerka daljše.

Uporaba SSRI med nosečnostjo (kot tudi triciklični antidepresivi) lahko pri novorojenčkih povzroči odtegnitvene simptome; pojavnost sindroma v teh primerih ni znana.

Actions Interakcije z zdravili
Medsebojno delovanje z drugimi zdravili pri jemanju SSRI je povezano z njihovo sposobnostjo vplivanja na izoencime citokroma P450. Kombinirana uporaba z drugimi zdravili je eden glavnih dejavnikov tveganja za neželene učinke antidepresivov te skupine. Pri jemanju fluoksetina, ki medsebojno deluje s štirimi vrstami izoencimov citokroma P450: 2 D62, C9 / 10.2 C19 in 3 A3 / 4 - in fluvoksamin, ki medsebojno delujeta z izoencimi 1 A2, 2 C19 in 3 A3 / 4, obstaja veliko tveganje za interakcije z zdravili. Paroksetin je tudi močan zaviralec jetrnih encimov. Sertralin je pri tem manj problematičen, čeprav je njegov učinek na encimsko inhibicijo odvisen od odmerka; Citalopram in escitalopram sta relativno varna.

SSRI se ne sme kombinirati z zaviralci MAO, saj lahko to povzroči hud serotoninski sindrom.

Pri predpisovanju TCA skupaj s SSRI je treba uporabljati triciklične antidepresive v manjših odmerkih in spremljati njihove plazemske vrednosti, saj lahko ta kombinacija povzroči zvišanje ravni TCA v krvi in ​​povečano tveganje za toksičnost.

Kombinirana uporaba SSRI in litijevih soli povečuje serotonergične učinke antidepresivov, povečuje stranske učinke litijevih soli in spreminja njihovo koncentracijo v krvi.

SSRI lahko povečajo ekstrapiramidne stranske učinke tipičnih antipsihotikov. Fluoksetin in paroksetin pogosteje kot drugi SSRI povzročata povečanje ravni tipičnih antipsihotikov v krvi in ​​s tem povečanje njihovih stranskih učinkov ali toksičnosti.

Antikonvulzivna zdravila (fenobarbital, karbamazepin, fenitoin) lahko vodijo do povečane presnove SSRI, povečanja njihove koncentracije v krvi s povečanjem njihovega glavnega delovanja in stranskih učinkov. Podoben učinek povzroča uporaba cimetidina skupaj z antidepresivi SSRI.

SSRI povečajo koncentracijo benzodiazepina v plazmi.

Varfarin v kombinaciji s SSRI vodi do povečanja protrombinskega časa in povečane krvavitve.

Ob sočasnem jemanju aspirina ali drugih nesteroidnih protivnetnih zdravil s SSRI-jem se poveča tveganje za krvavitve v prebavilih.

V kombinaciji z alkoholom ali pomirjevalnimi, hipnotičnimi zdravili SSRI povzročijo povečanje zaviralnega učinka sedativnih hipnotikov in alkohola na centralni živčni sistem z razvojem neželenih učinkov.

► Serotoninski sindrom
Gre za redki, vendar potencialno smrtonosni neželeni učinek antidepresivov, ki se lahko pojavi pri kombiniranem dajanju SSRI z nekaterimi drugimi zdravili, ki vplivajo na raven serotonina v osrednjem živčevju (zlasti antidepresivi s serotoninergičnim delovanjem). Tveganje za razvoj serotoninskega sindroma je največje pri kombinirani uporabi SSRI in zaviralcev MAO.

Klinične manifestacije serotoninskega sindroma vključujejo simptome treh skupin: duševne, avtonomne in živčno-mišične bolezni. Lahko pride do agitacije, tesnobe, maničnega sindroma, halucinacij, delirija, zmedenosti, kome. Simptomi avtonomne disfunkcije vključujejo bolečine v trebuhu, drisko, zvišano telesno temperaturo (od 37 do 38 ° C do več kot 42 °), glavobole, solzenje, razširjene zenice, hitro bitje srca, hitro dihanje, nihanja krvnega tlaka, mrzlico, povečano znojenje. Nevromuskularne motnje vključujejo akatizijo, epileptične napade, hiperrefleksijo, koordinacijske motnje, mioklonus, okularne krize, opistotonus, parestezije, mišično togost, tremor.

Hudi zapleti serotoninskega sindroma so kardiovaskularne motnje, DIC, rabdomioliza, mioglobinurija, ledvična, jetrna in multiorganska odpoved, presnovna acidoza.

Poleg kombinacije zaviralcev MAO in SSRI lahko kombinacija naslednjih zdravil s SSRI povzroči serotoninski sindrom:
● klomipramin, amitriptilin, trazodon, nefazodon, buspiron
● S-adenozilmetionin (SAM, Heptral), 5-hidroksitriptofan (5-HTP, triptofan) - nepsihotropna zdravila, ki imajo antidepresive
● zeliščni antidepresivi, ki vsebujejo šentjanževko
● stabilizatorji razpoloženja: karbamazepin, litij
● Levodopa
● zdravila proti migreni
● tramadol
● anti-hladna zdravila, ki vsebujejo dekstrometorfan
● zdravila, ki vplivajo na presnovo SSRI (CYP2D6 in CYP3A4, ki inhibirajo izoforme citokroma P450)

Obstajajo ločena poročila o pojavu serotoninskega sindroma z monoterapijo SSRI na začetku zdravljenja, z močno povečanjem odmerka ali zastrupitvijo s tem zdravilom.

Za preprečevanje serotoninskega sindroma je treba v kombinirani terapiji omejiti uporabo serotoninergičnih zdravil. Dva tedna je treba ohraniti med preklicem SSRI in predpisovanjem drugih serotonergičnih zdravil, pa tudi med ukinitvijo fluoksetina in predpisovanjem drugih SSRI. Med prekinitvijo zdravljenja s fluoksetinom in imenovanjem ireverzibilnega zaviralca MAO je potrebna vsaj pet tednov razkorak, pri starejših bolnikih pa vsaj osem. Pri prehodu z nepovratnega IMAO na SSRI je treba ohraniti 4-tedenski premor; pri prehodu z moklobemida na SSRI zadostuje 24 ur.

Pri pojavu serotoninskega sindroma je prvi in ​​glavni dogodek ukinitev vseh serotoninergičnih zdravil, ki pri večini bolnikov povzročijo hitro zmanjšanje simptomov v 6-12 urah in popolno izginotje čez dan. Druge potrebne aktivnosti so simptomatsko zdravljenje in osebna oskrba. V hujših primerih je treba določiti antagoniste razstrupljanja serotonina in druge ukrepe za ohranjanje vitalnih funkcij: znižanje telesne temperature, umetno pljučno prezračevanje, znižanje krvnega tlaka pri hipertenziji itd.

. Previdnostni ukrepi
SSRI se uporabljajo previdno pri bolnikih z epilepsijo (potrebno je skrbno spremljanje; z razvojem epileptičnih napadov se zdravilo prekine), medtem ko se elektrokonvulzivna terapija (odloženi napadi opisujejo glede na fluoksetin), s srčno-žilnimi boleznimi in dojenjem če obstajajo jasni znaki za to: obstajajo primeri neželenih učinkov pri dojenčkih) in med nosečnostjo. Upoštevati je treba, da je uporaba SSRI-jev povezana s povečanim tveganjem za krvavitve (zlasti pri starejših, ki jemljejo druga zdravila, ki uničujejo črevesno sluznico ali motijo ​​strjevanje krvi). Zlasti je treba razmisliti o imenovanju gastroprotektivnih zdravil pri starejših z uporabo nesteroidnih protivnetnih zdravil ali aspirina. Antidepresivi skupine SSRI, čeprav nepomembno, lahko vplivajo na koncentracijo in koordinacijo (na primer pri vožnji).

Ind Kontraindikacije
Manična stanja, preobčutljivost za zdravilo, sočasno zdravljenje z zaviralci MAO.

Fluoksetin je kontraindiciran pri hudi ledvični insuficienci, paroksetin in citalopram pri hudi ledvični insuficienci se lahko uporabljata le v zmanjšanih odmerkih. Pri boleznih jeter se sertralina ne sme uporabljati, fluoksetin in citalopram pa je treba uporabljati le v zmanjšanih odmerkih.

Paroksetin je kontraindiciran pri napadih glavkoma.

Pri bolnikih, za katere je značilno povečano tveganje za krvavitve v prebavilih, medtem ko prejemajo SSRI (starost ali anamneza gastrointestinalne krvavitve), se je treba izogibati uporabi citaloprama.

SSRI se ne smejo uporabljati za zastrupitve z alkoholom, psihotropne droge in druga zdravila.