Blokatorji angiotenzina Renina

Sistem renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS) uravnava krvni tlak kot tudi homeostazo natrija in vode.

Renin se sintetizira s specializiranimi gladkimi mišičnimi celicami v steni arteriolnega ledvičnega glomerula (jukstaglomerularni aparat). Sproščanje renina lahko povzroči zmanjšanje ledvičnega perfuzijskega tlaka in simpatična aktivacija p-adrenoreceptorjev v jukstaglomerularnih celicah.

Takoj, ko renin vstopi v krvni obtok, razgrajuje angiotenzinogen, sintetiziran v jetrih, na dekapeptidni angiotenzin I. ACE nato pretvori angiotenzin II v biološko aktivni angiotenzin II.

ACE, ki kroži v plazmi, je lokaliziran na površini endotelijskih celic. To je nespecifična peptidaza, ki je sposobna cepiti C-terminalne dipeptide iz različnih peptidov (dipeptidilkarboksipeptidaza). Tako ACE pomaga inaktivirati kinine, kot je bradikinin.

Angiotenzin II lahko aktivira dva različna receptorja (AT1 in AT2) povezane z G-proteini. Najpomembnejši učinek, ki ga ima angiotenzin II na srčno-žilni sistem, je AT1-z receptorji. Angiotenzin II poveča krvni tlak na različne načine: t
1) vazokonstrikcija arterijskih in venskih žil;
2) stimulacija izločanja aldosterona, ki vodi do povečanja renalne reabsorpcije NaCl in vode in posledično do povečanja BCC;
3) centralno povečanje tona simpatičnega živčnega sistema, na periferiji pa povečano izločanje in delovanje noradrenalina. Dolgotrajno zvišanje ravni angiotenzina II lahko povzroči hipertrofijo mišičnih celic srca in arterij ter povečanje količine vezivnega tkiva (fibroza).

a) Zaviralci ACE, kot sta kaptopril in enalapril, zavzemajo aktivno središče tega encima, kar kompetitivno zavira cepitev angiotenzina I. Ta zdravila se uporabljajo za hipertenzijo in kronično srčno popuščanje. Zmanjšanje zvišanega krvnega tlaka je predvsem posledica zmanjšanja tvorbe angiotenzina II. Prav tako lahko prispeva k zmanjšanju razpada kininov, ki imajo vazodilatacijski učinek.

V primeru kongestivnega srčnega popuščanja, po uporabi zaviralca angiotenzinske konvertaze, se srčni minutni volumen poveča, saj se zaradi zmanjšanja periferne odpornosti zmanjša popuščanje prekatov. Venska stagnacija se zmanjša (prednapetost), zmanjša se izločanje aldosterona in zvišanje krvnih žil.

Neželeni učinki Če je aktivacija RAAS posledica izgube elektrolitov in vode (zaradi zdravljenja z diuretiki, srčnim popuščanjem ali stenozo ledvične arterije), lahko uporaba zaviralcev ACE najprej povzroči prekomerno znižanje krvnega tlaka. Pogosto je tak neželeni učinek kot suh kašelj (10%), katerega vzrok je lahko zmanjšanje inaktivacije kininov v bronhialni sluznici.

Kombinacija zaviralcev ACE in diuretikov, ki varčujejo s kalijem, lahko povzroči hiperkalemijo. V večini primerov se zaviralci ACE dobro prenašajo in dajejo dober terapevtski učinek.

Novi analogi teh zdravil vključujejo lizinopril, ramipril.quinapril, fosinopril in benazepril.

b) AT antagonisti1-receptorji angiotenzina II ("sartani"). AT blokada1-antagonisti receptorjev zavirajo aktivnost angiotenzina II. Prvo zdravilo v skupini »Sartans« je bilo losartan, kmalu so se razvili analogi. Ti vključujejo kandesartan, eprosartan, olmensartan, telmesartan in valsartan. Glavni (hipotenzivni) učinki in neželeni učinki so enaki kot pri zaviralcih ACE. Vendar pa "sartani" ne povzročajo suhega kašlja, saj ne zavirajo razpadanja kininov.

c) zaviralec renina. Od leta 2007 se je na trgu pojavil neposredni zaviralec renina (aliskiren), ki se lahko uporablja za zdravljenje hipertenzije. To zdravilo se po peroralni uporabi slabo absorbira (biološka uporabnost 3%) in se zelo počasi izloča (razpolovna doba je 40 ur). Spekter njegovega delovanja je podoben kot antagonisti AT.1-receptorje.

Antihipertenzivna zdravila, ki vplivajo na ravnovesje elektrolitov, renin-angiotenzinski sistem.

Sistem renin-angiotenzin je fiziološki humoralni sistem regulacije žilnega tonusa, katerega povečanje je pogosto povezano z razvojem hipertenzije. Angiotenzin I nastane iz angiotenzinogena pod vplivom renina, ki ga izločajo jukstaglomerularne ledvične celice, angiotenzin-I pa angiotenzin I v angiotenzin II (ATP), ki ima močan vazokonstriktorski učinek. Poleg tega angiotenzin II poveča izločanje aldosterona, povzroči spremembe v steni arteriole.

Med zdravili, ki zmanjšujejo aktivnost novega renin-angiotenzinskega sistema, se uporabljajo predvsem zdravila:

• zavirajo izločanje renina (β-blokatorji);

• motijo ​​nastajanje angiotenzina II (zaviralci ACE, zaviralci vazopeptidaz);

• vplivajo na delovanje angiotenzina II (angiotenzin AT blokatorji, receptorji).

Inhibitorji renin-angiotenzinskega sistema.

1. Inhibitorji angiotenzinske konvertaze: t

a) veljavno 6-12 ur: kaptopril

b) veljavna približno 24 ur: enalapril, lizinopril, ramipril, benazepril, perindopril, kvinapril.

2. Antagonisti angiotenzina II (losartan, irbesartan, valsartan).

Glavne indikacije za imenovanje zaviralca ACE.

1) esencialna (primarna ali idiopatska) arterijska hipertenzija

2) kronično srčno popuščanje

3) koronarna bolezen srca

Mehanizem antihipertenzivnega delovanja zaviralca ACE.

a) akutni učinek:

zmanjšanje ATII (endogenega vazokonstriktorja) → kopičenje bradikinina v endoteliju → zmanjšanje žilnega tonusa MMC (bradikinin - endogeni vazodilatator, razgrajen z ACE na neaktivne presnovke) in sproščanje drugih endogenih vazodilatatorjev (NO, PGE)2) pod delovanjem bradikinina → zmanjšanje OPSS in zmanjšanje krvnega tlaka → zmanjšanje perfuzije ledvic → povečanje tvorbe renina z jukstlo-glomerularnim aparatom → »pojav zdrsa« - zmanjšanje hipotenzivnega učinka zaviralca ACE v 10 dneh.

b) kronični učinek:

inhibicija proliferacije in rasti arterijske SMC → povečanje arterijskega lumena → zmanjšanje okroglega vratu, obnova elastičnosti žilnih sten → zmanjšanje krvnega tlaka, normalizacija centralne hemodinamike.

Neželeni učinki zaviralca ACE.

ü suhi kašelj (s povečanjem koncentracije bradikinina v bronhih)

ü ortostatska hipotenzija

ü poslabšanje glomerularne filtracije pri bolnikih s srčnim popuščanjem in latentno ledvično patologijo

ü Angioedema Quincke

ü motnje okusa

Kontraindikacije za uporabo zaviralcev ACE.

ü dvostranska stenoza ledvične arterije

ü huda ledvična odpoved

ü huda hiperkalemija

ü nosečnost, otroška starost

ü preobčutljivost za zaviralce ACE

Koristi uporabe zaviralca ACE kot antihipertenzivnih zdravil.

1) ne vplivajo negativno na stanje CNS in ANS, ki vam omogoča ohranjanje dobre kakovosti življenja (normalna spolna aktivnost, reakcija na telesno aktivnost), vključno z uporabo pri starejših.

2) presnovno nevtralne droge: v ozadju njihove uporabe ni sprememb lipidnega profila, sečne kisline, glukoze v krvi in ​​insulinske rezistence

3)vplivajo na nekatere parametre hemostaze: zmanjšanje nivoja tkivnega inhibitorja aktivatorja plazminogena, povečanje tkivnega aktivatorja plazminogena.

4) imajo organoprotektivni učinek:

ü antiproteinurski učinek in upočasnjevanje / preprečevanje razvoja terminalne odpovedi ledvic

ü zmanjšanje hipertrofiranega miokarda levega prekata in upočasnitev / preprečevanje razvoja sistolične disfunkcije levega prekata, tudi po miokardnem infarktu

ü izboljšanje elastičnih značilnosti velikih arterij in premagovanje vaskularnega remodeliranja majhnih in uporovnih arterij (obnova normalnega razmerja - debelina žilne stene / lumen posode)

ü anti-aterosklerotično delovanje (ki ni povezano z učinki na lipidni profil)

5) pri bolnikih, pri katerih so diuretiki in zaviralci adrenergičnih receptorjev beta kontraindicirani, neučinkovite ali povzročajo neželene učinke.

HYDROCHLOROTIAZID

Hidroklorotiazid je zelo aktiven diuretik, ki deluje na peroralno uporabo. Diuretično delovanje hidroklorotiazida kot tudi drugih diuretikov skupine benzotiadiazina je posledica zmanjšanja reabsorpcije natrijevih ionov in klora v proksimalnem (in delno v distalnem) delu zavitih tubulov ledvic; reabsorpcija kalija in bikarbonata je prav tako zavrnjena, vendar v manjši meri. Zaradi močnega povečanja natriureze in hkratnega izločanja kloridov se hidroklorotiazid šteje za aktivno saluretično sredstvo; Natrij in klor se izločata iz telesa v ekvivalentnih količinah. Zdravilo ima diuretični učinek tako pri acidozi kot v alkalozi. Diuretični učinek pri dolgotrajni uporabi hidroklorotiazida se ne zmanjša.

Hidroklorotiazid ima tudi hipotenzivni učinek, ki ga običajno opazimo pri zvišanem krvnem tlaku.

Hidroklorotiazid se uporablja kot diuretično (saluretično) sredstvo za zastojne dogodke v majhnem in večjem obtoku, ki so povezani s srčno-žilno insuficienco; ciroza jeter s simptomi portalne hipertenzije; nefroza in nefritis (z izjemo hudih progresivnih oblik z zmanjšanjem hitrosti glomerulne filtracije); toksikoza nosečnic (nefropatija, edem, eklampsija); predmenstrualnih stanj, ki jih spremlja stagnacija.

Hidroklorotiazid preprečuje zadrževanje natrijevih ionov in vode v telesu, kar spremlja uporabo mineralokortikoidov, zato ga predpisujejo tudi za edeme, ki jih povzročajo nadledvični hormoni in adrenokortikotropni hormon hipofize. Hidroklorotiazid preprečuje ali zmanjšuje zvišanje krvnega tlaka zaradi teh zdravil.

Hidroklorotiazid se hitro absorbira. Diuretični učinek po jemanju hidroklorotiazida se hitro razvije (v prvih 1 do 2 urah) in traja po enkratnem odmerku do 10 do 12 ur ali več.

Zdravilo je dragoceno orodje za zdravljenje hipertenzije, ki ga spremlja zlasti neuspeh cirkulacije. Ker hidroklorotiazid ponavadi okrepi delovanje antihipertenzivnih zdravil, je pogosto predpisan v kombinaciji s temi zdravili, zlasti pri bolnikih z visokim krvnim tlakom. Kombinirano zdravljenje je lahko učinkovito tudi pri malignem poteku hipertenzije. Odmerki antihipertenzivnih zdravil s kombinirano uporabo s hidroklorotiazidom se lahko zmanjšajo.

Hipotenzivni učinek hidroklorotiazida se nekoliko poveča, če opazimo dieto brez soli, vendar ni priporočljivo močno omejiti vnos soli.

V nekaterih primerih hidroklorotiazid znižuje intraokularni tlak in normalizira intraokularni tlak pri glavkomu (večinoma s subkompenziranimi oblikami). Učinek se pojavi v 24 do 48 urah po zaužitju zdravila. Običajno hidroklorotiazid (hipotiazid) kombiniramo z vkapanjem miotika ali drugih antiglaukomatskih zdravil v očesno veznico.

Dodajte hidroklorotiazid v tabletah (med ali po obroku). Odmerki se izberejo individualno glede na resnost bolezni in učinek.

Hidroklorotiazid se običajno dobro prenaša, vendar se lahko pri dolgotrajni uporabi razvije hipokalemija (običajno blaga) in hipokloremična alkaloza. Hipokalemija se pogosteje pojavlja pri bolnikih s cirozo jeter in nefrozo. Hipokloremična alkaloza se pogosteje opazi z dieto brez soli ali izgubo kloridov zaradi bruhanja ali driske. Zdravljenje s hidroklorotiazidom se priporoča proti dieti, ki je bogata s kalijevemi solmi (Kalijeve soli najdemo v sorazmerno velikih količinah v krompirju, korenju, pese, marelice, fižol, grah, ovseno kašo, proso, govedino.). Če se pojavijo simptomi hipokalemije, morate predpisati papangin, kalijeve soli (raztopina kalijevega klorida po 2 g zdravila na dan) (glejte Kalijev klorid). Priporoča se tudi predpisovanje kalijevih soli bolnikom, ki sočasno z hidroklorotiazidom prejemajo digitalis in kortikosteroide. Pri hipokloremični alkalozi je predpisan natrijev klorid.

Da bi se izognili hipokalemiji, lahko vzamete hipotiazid (kot tudi druge saluretike) skupaj z diuretiki, ki varčujejo s kalijem.

Pri boleznih ledvic se hidroklorotiazida ne sme kombinirati s pripravki, ki varčujejo s kalijem in s kalijem.

Pri jemanju hidroklorotiazida (in drugih tiazidnih diuretikov) lahko opazimo zmanjšanje izločanja sečne kisline iz telesa in poslabšanje latentnega protina. V teh primerih lahko hkrati z tiazidi dajemo alopurinol. Tiazidi lahko povzročijo tudi hiperglikemijo in poslabšanje sladkorne bolezni.

Pri uporabi velikih odmerkov hidroklorotiazida sta včasih mogoča šibkost, slabost, bruhanje, driska; ti pojavi se pojavijo z zmanjšanjem odmerka ali s kratkim prekinitvijo jemanja zdravila. V redkih primerih opazimo dermatitis.

V kombinaciji z ganglioblokiruyuschimi zdravila je treba upoštevati možnost povečane posturalne hipotenzije.

Kontraindikacije: huda ledvična odpoved, huda poškodba jeter, huda sladkorna bolezen in protin.

V postopku zdravljenja s hidroklorotiazidom je treba spremljati raven diureze, sestavo elektrolitov v krvi, krvni tlak.

Zdravila ne smete predpisovati v prvi polovici nosečnosti.

Captopril

Captopril je prvi sintetični zaviralec angiotenzinske konvertaze, ki se uporablja v medicinski praksi. Do sedaj je glavni predstavnik te skupine zdravil.

Captopril je predpisan za zdravljenje hipertenzije in kongestivnega srčnega popuščanja.

Kot antihipertenzivno sredstvo se uporablja pri različnih oblikah arterijske hipertenzije, tudi v primerih, ko so odporni proti drugim antihipertenzivnim zdravilom, v primeru renovaskularne hipertenzije.

Kaptopril je učinkovit v primerih kongestivnega srčnega popuščanja, vključno s primeri, odpornimi na druga zdravila (diuretiki, srčni glikozidi itd.), V kombinaciji s srčnim popuščanjem in arterijsko hipertenzijo, srčnim popuščanjem pri bolnikih s IHD in bronhospastičnimi stanji.

Captopril vodi do širjenja perifernih (predvsem odpornih) žil, znižuje krvni tlak, zmanjšuje pred- in naknadno obolenje miokarda in srčnega popuščanja, izboljšuje krvni obtok v majhnem krogu in dihalno funkcijo, zmanjšuje odpornost ledvičnih žil in izboljšuje prekrvavitev ledvic.

Obstajajo dokazi o povečanju antianginoznega delovanja nitrozorbida s kaptoprilom; Priporočljivo je, da se kaptopril predpiše z nitrati z odpornostjo proti slednjim in zmanjša razvoj tolerance.

Dodajte captopril notri.

Trajanje zdravljenja je odvisno od poteka bolezni, učinkovitosti in prenašanja zdravila (20 do 30 dni ali več).

Pri hipertenzivnih krizah je možna podjezična uporaba.

Z ustreznim odmerkom se kaptopril običajno dobro prenaša. Pri velikih odmerkih se krvni tlak lahko močno zmanjša. Možne so tahikardija, glavobol, izguba apetita, okvara, kožne alergijske reakcije, nevtropenija. Poleg tega se lahko pojavita proteinurija in sindrom podoben nefrozi.

Kontraindikacije: nosečnost, dojenje, levko- in trombopenija.

Omapatrilat je prvi predstavnik novega razreda inhibitorjev vazopeptidaze. Ta razred zdravil odpira popolnoma novo priložnost za zdravljenje hipertenzije. Omapatrilat blokira ACE in nevtralno endopeptidazo, ki inaktivira endogene peptide z vazodilatacijskimi lastnostmi. Tako omapatrilat, ki zavira delovanje vazokonstriktorskega renin-angiotenzinskega sistema in povečuje učinek vazodilatacijskih sistemov, pomaga odpraviti neravnovesje med učinki tlaka in depresorja.

Zdravilo se dobro absorbira iz prebavil, biološka uporabnost je 30%, vnos hrane ne vpliva na biološko uporabnost zdravila. Največja koncentracija v plazmi je dosežena 2 uri po zaužitju zdravila. Izloča se v urinu v obliki presnovkov; t traja 14-19 ur, trajanje ukrepa pa je več kot 24 ur,

traja en čas na dan. Omapatrilat učinkovito zmanjšuje krvni tlak. Zdravilo se priporoča za zdravljenje hipertenzije, kroničnega srčnega popuščanja. Med neželenimi učinki so glavobol, kašelj, kožni izpuščaji, driska.

Zaviralci receptorjev angiotenzina AT: losartan (Cozaar) in rb e-s a rt a (Aprovel), valsartan.

Pripravki iz te skupine zavirajo delovanje angiotenzina II na AT, vaskularne receptorje (razširjene žile), skorjo nadledvične žleze (zmanjšajo sproščanje aldosterona) in odpravijo druge učinke angiotenzina II. Za razliko od zaviralcev angiotenzinske konvertaze zaviralci receptorjev AT ne vplivajo na raven bradikinina, katerega kopičenje je povezano s stranskimi učinki, kot so kašelj in angioedem. Droge v tej skupini dobro prenašajo. Ta zdravila se uporabljajo za dolgoročno zdravljenje hipertenzije in kroničnega srčnega popuščanja.

Losartan je derivat imidazola, je konkurenčen antagonist receptorjev angiotenzina AT v različnih tkivih, zmanjšuje žilni tonus, zmanjšuje izločanje aldosterona, povečuje izločanje natrija in diurezo ter znižuje krvni tlak.

Losartan se pri peroralni uporabi hitro absorbira; biološka uporabnost je 30-35%. Presnovljen v jetrih; glavni presnovek je farmakološko delovanje, razpolovni čas losartana je 1,5-2 ure, njegov metabolit pa 6-9 ur, od neželenih učinkov pa je treba omeniti: omotico, utrujenost, kašelj.

Zakaj predpisujejo inhibitorje renina?

Delovanje inhibitorja renina aliskiren (trgovsko ime Rasilez) je namenjeno zniževanju krvnega tlaka. Ustavi verigo transformacij angiotenzina in pospeši dilatacijo arterij. To se predpisuje bolnikom s hipertenzijo, daje trajnostni učinek. Lahko se priporoča za sočasno sladkorno bolezen, debelost in nefropatijo.

Preberite v tem članku.

Mehanizem delovanja inhibitorja renina

Z zmanjšanjem volumna cirkulirajoče krvi ali neustreznim sprejemom v ledvične arterije (krči, ateroskleroza) se renin začne proizvajati v ledvicah. Začne verigo biokemičnih reakcij zaporedne transformacije - angiotenzinogen-angiotenzin 1-angiotenzin 2. To je zadnji peptid, ki je močna vazokonstriktorska snov, ki:

  • stimulira adrenalin, norepinefrin in dopaminske nadledvične žleze;
  • spodbuja sproščanje kateholaminov iz živčnih končičev;
  • poveča nastanek aldosterona (zadrži natrij in vodo);
  • aktivira sintezo snovi, ki povečujejo vnetni odziv in nadomeščajo delujoče celice z veznim tkivom (fibroza in skleroza).

Zaradi vseh teh dejanj se poveča raven arterijskega krvnega tlaka. Aliskiren (neposredni zaviralec renina) ima zelo pomembno značilnost, ki ga razlikuje od zaviralcev ACE in zaviralcev angiotenzinskih receptorjev.

Z zmanjšanjem količine angiotenzina 2 ledvice s povratnim mehanizmom povečajo nastanek renina. Rasilez zavira aktivnost renina in prekine ta začarani krog, kar povzroči znatno zmanjšanje tveganja za akutne motnje cirkulacije.

In več o zaviralcih ACE.

Kako direktni zaviralec renina pomaga pri hipertenziji?

Dokazano je, da Rasilez zagotavlja znižanje sistoličnega in diastoličnega krvnega tlaka skozi ves dan, tudi ob nevarnih časih za žilne nesreče - zgodnje jutranje ure. Po 10–15 dneh skoraj vsi bolniki doživijo hipotenzivno reakcijo in normalne vrednosti hemodinamike so obnovljene. Ta učinek se med letom ne spreminja ob redni uporabi.

Po prekinitvi zdravljenja se tlak v 4–6 tednih gladko poveča na izhodiščne vrednosti brez ostrih skokov in povečanja aktivnosti renina. Mesec dni po prekinitvi zdravljenja so stopnje še vedno zmanjšane.

Prvi odmerek zdravila Rasilez ne povzroči pretiranega padca tlaka in povečanja srčnega utripa kot odziva na ekspanzijo arterij. Zdravilo se uporablja za monoterapijo in v kombinaciji z zaviralci ACE, zaviralci receptorjev za angiotenzin, kalcijeve kanale, diuretik.

Indikacije za imenovanje Rasileze

Zdravilo se priporoča za hipertenzijo in simptomatsko hipertenzijo. Omogoča doseganje priporočene ravni krvnega tlaka s sočasno sladkorno boleznijo brez tveganja za zvišanje glukoze v krvi. Velikost hipotenzivnega učinka ni odvisna od telesne teže, starosti, spola bolnika.

Zdravilo Rasilez dobro prenaša pri kroničnem srčnem popuščanju, presnovnem sindromu. Pri zdravljenju bolnikov z diabetesom mellitusom, zapletenimi z nefropatijo, so opazili zmanjšanje izgube beljakovin v urinu.

Način odmerjanja

Namen zdravila je za samoterapijo, vključen pa je tudi v kompleksno zdravljenje za povečanje hipotenzivnega učinka drugih zdravil. Tablete se pijejo enkrat na dan, najprej pri 150 mg, nato pa po 2 tednih uporabe, če je rezultat nezadovoljiv, odmerek naraste na 300 mg na dan. Jedo ne vpliva na absorpcijo zdravila Rasilez. Priporočljivo je, da zdravilo uporabljate istočasno vsak dan.

Kontraindikacije

Zdravila Rasilez ni priporočljivo uporabljati z dokazano intoleranco za sestavine tablet ali hudo ledvično in jetrno odpoved. Previdno je dodeljen bolnikom s takšnimi diagnozami:

  • nefrotski sindrom;
  • zožitev ene ali dveh ledvičnih arterij;
  • ateroskleroza ledvičnih žil;
  • dekompenzirani potek diabetesa;
  • zmanjšan volumen krvi in ​​vsebnost natrija;
  • povišana koncentracija kalija v krvi;
  • ledvično odpoved, ki zahteva redno hemodializo.

Ni podatkov o varnosti uporabe pri stenozi arterije ene ledvice po presaditvi ledvic, pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let.

Ali so zaviralci renin-angiotenzinskega sistema nevarni med nosečnostjo?

Ugotovljeno je bilo, da uporaba učinkovin, ki delujejo na renin-angiotenzin-aldosteronski sistem, pri nosečnicah povzroča motnje v razvoju ploda in resno stanje novorojenčka. To povečuje tveganje za patologije, ki lahko povzročijo njihovo smrt. V zvezi s tem je treba imenovati zdravilo v rodni dobi bolnika o potrebi po zanesljivi kontracepciji med zdravljenjem.

Neželeni učinki

Ena od prednosti zdravila Rasilez je dobra prenašanje in relativna varnost. Najpogosteje imajo bolniki kožni izpuščaj, srbenje in drisko. Vsebnost hemoglobina se rahlo zmanjša, raven kalija v krvi pa se poveča. Ta stanja so blaga in ne zahtevajo dodatnega zdravljenja ali prekinitve zdravljenja. Na podlagi dolgotrajne terapije ni bilo sprememb v indeksih metabolizma ogljikovih hidratov ali lipidov ali vsebnosti sečne kisline.

Stroški renin inhibitorja in analognih zdravil

Zdravilo Rasilez proizvaja podjetje Novartis Pharma (Švica) v tabletah po 150 in 300 mg. Pakiranje lahko vsebuje 14 in 28 kosov. Glede na predložene podatke je povprečna cena zdravila:

  • 150 mg tablete št. 28 - 3100 rubljev;
  • tablete 300 mg № 28 - 3450 rubljev, 1560 grivna.

Med registriranimi zdravili v Rusiji in Ukrajini ni drugih zdravil, ki vsebujejo aliskiren. Je del kombinacije zdravil s trgovskimi imeni:

  • Co-rasilez (vsebuje 150 ali 300 mg aliskirena in 12,5 ali 25 mg hidroklorotiazida);
  • Racilam (poleg 150 ali 300 mg aliskirena, je v tableto vključenih 5 ali 10 mg amlodipina).

In tukaj več o pripravah Sartane.

Neposredni inhibitorji renina se uporabljajo za zdravljenje hipertenzije. Predstavnik te skupine zdravil je Rasilez. Pomaga učinkovito in varno znižanje krvnega tlaka. Uporablja se v primeru nezadostne učinkovitosti glavnih antihipertenzivnih zdravil kot samostojnega sredstva ali kot del kombinirane terapije. Dobro prenaša, ne krši presnovnih procesov, z ukinitvijo brez povratnega sindroma.

Kontraindicirana v nosečnosti in huda ledvična ali jetrna odpoved. Ima visoke stroške, v farmacevtskih verigah ni popolnih analogov.

Uporabni video

Oglejte si video o sistemu renin-angiotenzin-aldosteron:

Sodobna, najnovejša in najboljša zdravila za zdravljenje hipertenzije vam omogočajo, da nadzirate svoje stanje z najmanj posledicami. Katere zdravila izbirajo zdravniki?

Sartani in pripravki, ki jih vsebujejo, se po potrebi predpisujejo za zmanjšanje pritiska. Obstaja posebna razvrstitev zdravil, prav tako pa so razdeljeni v skupine. Glede na težavo lahko izberete kombinacijo ali zadnjo generacijo.

Zdravnik v skoraj 100% primerov bo predpisal adrenergične zaviralce hipertenzije. Nekatere od njih so lahko prepovedane. Katera zdravila bodo predpisovala - alfa ali beta blokatorji?

Pri zdravljenju hipertenzije nekatera zdravila vsebujejo eprosartan, ki pomaga normalizirati krvni tlak. Učinek temelji na zdravilu, kot je Tevet. Obstajajo analogi s podobnim delovanjem.

Spreminjanje tlaka med stresom je lahko navzgor ali navzdol. Zakaj se to dogaja? Katere droge vzeti z visokim ali nizkim pritiskom?

Zdravilo enalapril pri hipertenziji pomaga mnogim bolnikom. Obstajajo podobni zaviralci APF, ki ga lahko nadomestijo med zdravljenjem - kaptopril, Enap. Kako pogosto je treba pritisniti?

Zaviralci ACF so predpisana zdravila za zdravljenje hipertenzije. Njihov mehanizem delovanja pomaga plovilom, da se razširijo, klasifikacija pa vam omogoča, da izberete zadnjo generacijo ali prvo, pri čemer upoštevate indikacije in kontraindikacije. Obstajajo neželeni učinki, kot je kašelj. Včasih pijejo z diuretiki.

Indikacije za diuretike, ki varčujejo s kalijem, so bolezni srca, ascites in celo policistični jajčniki. Mehanizem delovanja zaviralcev ACE je okrepljen, tako da ga lahko kombinirate pod nadzorom zdravnika. Priprave zadnje generacije - Veroshpiron, Spironolakton.

Izbira diuretikov pri srčnem popuščanju mora biti previdna. V nekaterih primerih bodo zeliščna zdravila idealna. V drugih primerih lahko pomagajo le sodobna zdravila, le zdravnik mora izbrati režim tablet.

Farmakološka skupina - antagonisti receptorjev angiotenzina II (AT1-podtip

Pripravki podskupin so izključeni. Omogoči

Opis

Antagonisti receptorjev angiotenzina II ali AT blokatorji1-receptorji - ena od novih skupin antihipertenzivnih zdravil. Združuje zdravila, ki uravnavajo delovanje sistema renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS) z medsebojnim delovanjem z receptorji za angiotenzin.

RAAS ima pomembno vlogo pri uravnavanju krvnega tlaka, patogenezi arterijske hipertenzije in kroničnega srčnega popuščanja (CHF) ter številnih drugih bolezni. Angiotenzini (iz angiovaskularne in tenziološke napetosti) - peptidi, ki nastanejo v telesu iz angiotenzinogena, ki je glikoprotein (alfa)2-globulin) krvne plazme, sintetizirane v jetrih. Pod vplivom renina (encima, ki je nastal v jukstaglomerularnem aparatu ledvic), je angiotenzinogen polipeptid, ki ne deluje na presor, hidroliziran, da se tvori angiotenzin I, biološko neaktivni dekapeptid, ki se enostavno prenaša. Pod delovanjem angiotenzinske konvertaze (ACE), ki se oblikuje v pljučih, se angiotenzin I pretvori v oktapeptid - angiotenzin II, ki je visoko aktivna endogena presorska spojina.

Angiotenzin II je glavni efektorski peptid RAAS. Ima močan vazokonstriktorski učinek, povečuje okroglo žarišče, povzroča hitro povišanje krvnega tlaka. Poleg tega stimulira izločanje aldosterona in v visokih koncentracijah poveča izločanje antidiuretičnega hormona (povečana reapsorpcija natrija in vode, hipervolemija) in povzroči simpatično aktivacijo. Vsi ti učinki prispevajo k razvoju hipertenzije.

Angiotenzin II se hitro presnavlja (razpolovni čas je 12 min), pri čemer sodeluje aminopeptidaza A z nastankom angiotenzina III in nadalje pod vplivom aminopeptidaze N-angiotenzina IV, ki ima biološko aktivnost. Angiotenzin III spodbuja nastajanje aldosterona v nadledvičnih žlezah, ima pozitivno inotropno aktivnost. Zdi se, da je angiotenzin IV vključen v regulacijo hemostaze.

Znano je, da poleg sistemskega krvnega pretoka RAAS, katerega aktivacija vodi do kratkoročnih učinkov (vključno z vazokonstrikcijo, zvišanim krvnim tlakom, izločanjem aldosterona), obstajajo lokalni (tkivni) RAAS v različnih organih in tkivih, vključno z v srcu, ledvicah, možganih, krvnih žilah. Povečana aktivnost tkivnega RAAS povzroča dolgoročne učinke angiotenzina II, ki kažejo strukturne in funkcionalne spremembe v tarčnih organih in vodijo v razvoj takšnih patoloških procesov, kot so hipertrofija miokarda, miofibroza, aterosklerotična žilna lezija, poškodbe ledvic itd.

Trenutno je bilo dokazano, da imajo ljudje poleg ACE-odvisne poti pretvorbe angiotenzina I v angiotenzin II tudi alternativne načine - s sodelovanjem s himazami, katepsinom G, toninom in drugimi serinskimi proteazami. Chymases, ali kimotripsin podobne proteaze, so glikoproteini z molekulsko maso okoli 30.000.Kimase imajo visoko specifičnost glede na angiotenzin I. V različnih organih in tkivih prevladujejo bodisi ACE-odvisni ali alternativni načini nastajanja angiotenzina II. Tako je bila v človeškem miokardialnem tkivu odkrita srčna proteinska serina, njena DNA in mRNA. Hkrati je največja količina tega encima vsebovana v miokardiju levega prekata, kjer je na poti chymase več kot 80%. Chiamase-odvisna tvorba angiotenzina II prevladuje v miokardnem intersticiju, adventitiji in žilnem mediju, medtem ko je ACE-odvisna - v krvni plazmi.

Angiotenzin II lahko nastane tudi neposredno iz angiotenzinogena preko reakcij, ki jih katalizira plazminogenski aktivator tkiva, tonin, katepsin G itd.

Menijo, da ima aktiviranje alternativnih poti za nastanek angiotenzina II pomembno vlogo v procesih kardiovaskularnega preoblikovanja.

Fiziološki učinki angiotenzina II, tako kot drugi biološko aktivni angiotenzini, se izvajajo na celičnem nivoju s pomočjo specifičnih receptorjev za angiotenzin.

Doslej so ugotovili obstoj več podtipov angiotenzinskih receptorjev: АТ1, AT2, AT3 in AT4 in drugi

Pri ljudeh so identificirali in najbolj raziskali dva podtipa receptorjev, vezanih na membrano in receptorjev G-proteinov, angiotenzin II - podtipov AT.1 in AT2.

AT1-receptorji so lokalizirani v različnih organih in tkivih, predvsem v gladkih mišicah krvnih žil, srca, jeter, skorji nadledvične žleze, ledvic, pljuč, v nekaterih delih možganov.

Večino fizioloških učinkov angiotenzina II, vključno z neželenimi učinki, posredujejo protitelesa.1-receptorji:

- arterijsko vazokonstrikcijo, vključno z vazokonstrikcija ledvičnih glomerularnih arteriolov (zlasti tistih, ki so odtekle), povečanje hidravličnega tlaka v glomerulih ledvic,

- povečano reabsorpcijo natrija v proksimalnih ledvičnih tubulih, t

- izločanje aldosterona s skorjo nadledvične žleze,

- izločanje vazopresina, endotelina-1,

- povečano sproščanje noradrenalina iz simpatičnih živčnih končičev, aktiviranje simpatično-adrenalnega sistema, t

- proliferacija vaskularnih gladkih mišičnih celic, intimna hiperplazija, hipertrofija kardiomiocitov, stimulacija procesov prestrukturiranja žil in srca.

Pri hipertenziji v ozadju pretirane aktivacije RAAS je AT posredoval1-učinki angiotenzina II neposredno ali posredno prispevajo k povišanju krvnega tlaka. Poleg tega stimulacijo teh receptorjev spremlja škodljiv učinek angiotenzina II na kardiovaskularni sistem, vključno z razvojem miokardne hipertrofije, zgostitve arterijske stene itd.

Učinki angiotenzina II, ki jih posredujejo protitelesa2-Receptorji so bili odkriti šele v zadnjih letih.

Veliko število AT2-v tkivih zarodka (tudi v možganih). V postnatalnem obdobju je količina AT2-v človeških tkivih. Eksperimentalne študije, zlasti pri miših, v katerih je bil gen, ki kodira AT, moten2-receptorji kažejo na njihovo udeležbo v procesih rasti in zorenja, vključno s proliferacijo in diferenciacijo celic, razvojem embrionalnih tkiv in oblikovanjem raziskovalnega vedenja.

AT2-receptorje najdemo v srcu, krvnih žilah, nadledvičnih žlezah, ledvicah, nekaterih predelih možganov, reproduktivnih organih, vključno s v maternici, atrezirovanny foliklov jajčnikov, kot tudi v koži rane. Pokaže se, da je število AT2-receptorji se lahko povečajo s poškodbo tkiva (vključno s krvnimi žilami), miokardnim infarktom, srčnim popuščanjem. Menijo, da so ti receptorji lahko vključeni v procese regeneracije tkiva in programirane celične smrti (apoptoza).

Nedavne študije so pokazale, da srčno-žilni učinki angiotenzina II posreduje AT2-nasproten učinek, ki ga povzroča vzbujanje pri1-in so relativno blagi. AT stimulacija2-receptorje spremlja vazodilatacija, vključno z zaviranjem rasti celic supresija celične proliferacije (endotelijske in gladke mišične celice žilne stene, fibroblasti itd.), zaviranje hipertrofije kardiomiocitov.

Fiziološka vloga receptorjev angiotenzina II druge vrste (AT2) pri ljudeh in njihova povezanost s kardiovaskularno homeostazo trenutno še ni povsem razumljena.

Sintetizirali so visoko selektivne AT antagoniste2-receptorje (CGP 42112A, PD 123177, PD 123319), ki se uporabljajo v eksperimentalnih študijah RAAS.

Drugi receptorji angiotenzina in njihova vloga pri ljudeh in živalih so slabo razumljeni.

AT podtipi so izolirali iz celične kulture mezangije podgan1-receptorji - AT1a in AT1b, različne afinitete za peptidne agoniste angiotenzina II (pri ljudeh teh podtipov ni bilo mogoče najti). AT smo izolirali iz placente podgan.1s-podtip receptorja, katerega fiziološka vloga še ni jasna.

AT3-na membranah nevronov najdemo receptorje z afiniteto za angiotenzin II, njihova funkcija pa ni znana. AT4-na endotelijskih celicah. V interakciji s temi receptorji angiotenzin IV stimulira sproščanje inhibitorja plazminogenskega tipa 1 iz endotelija. AT4-Receptorji so bili najdeni tudi na nevronskih membranah, vklj. v hipotalamusu, verjetno v možganih, posredujejo kognitivne funkcije. Tropic na AT4-Poleg angiotenzina IV ima angiotenzin III tudi receptorje.

Dolgoročne študije RAAS niso samo pokazale pomembnosti tega sistema pri regulaciji homeostaze, razvoju kardiovaskularne patologije in vplivu na funkcije ciljnih organov, med katerimi so najpomembnejše srce, krvne žile, ledvice in možgani, ampak tudi ustvarjanje zdravil, namenoma delujejo na posamezne povezave RAAS.

Znanstvena podlaga za izdelavo zdravil, ki blokirajo angiotenzinske receptorje, je bila študija zaviralcev angiotenzina II. Eksperimentalne študije kažejo, da so antagonisti angiotenzina II, ki lahko blokirajo njegovo tvorbo ali delovanje in tako zmanjšajo aktivnost RAAS, inhibitorji tvorbe angiotenzina, zaviralci sinteze renina, zaviralci tvorbe ACE ali aktivnosti, protitelesa, antagonisti angiotenzinskih receptorjev, vključno sintetične nepeptidne spojine, specifična blokirna protitelesa1-receptorje itd.

Prvi blokator receptorjev angiotenzina II, ki je bil uveden v terapevtsko prakso leta 1971, je bil saralazin, peptidna spojina, ki je po strukturi podobna angiotenzinu II. Saralazin je blokiral pritiskanje angiotenzina II in znižal ton perifernih žil, znižal plazemski aldosteron, znižal krvni tlak. Vendar pa do sredine 70. let. izkušnje s saralazinom so pokazale, da ima lastnosti delnega agonista in v nekaterih primerih daje slabo predvidljiv učinek (v obliki prekomerne hipotenzije ali hipertenzije). Istočasno se je pojavil dober hipotenzivni učinek v stanjih, povezanih z visoko stopnjo renina, medtem ko se je v ozadju nizke ravni angiotenzina II ali s hitrim injiciranjem krvni tlak zvišal. Zaradi prisotnosti agonističnih lastnosti, kot tudi zaradi kompleksnosti sinteze in potrebe po parenteralnem dajanju, Saralazin ni prejel široke praktične uporabe.

V začetku devetdesetih je bil sintetiziran prvi ne-peptidni selektivni AT-antagonist.1-ucinkovito, ce se jemlje peroralno - losartan, ki se uporablja kot antihipertenzivno sredstvo.

Trenutno se v svetovni medicinski praksi uporablja več sintetičnih nepeptidnih selektivnih protiteles ali so v kliničnih preskušanjih.1-blokatorji - valsartan, irbesartan, kandesartan, losartan, telmisartan, eprosartan, olmesartan medoksomil, medoksomil azilsartan, zolarsartan, tazosartan (zolarsartan in tazosartan še niso registrirani v Rusiji).

Obstaja več razvrstitev antagonistov receptorjev angiotenzina II: kemijska struktura, farmakokinetične značilnosti, mehanizem vezave receptorjev itd.

Glede na kemijsko strukturo nepeptidnih blokatorjev AT1-receptorje lahko razdelimo v tri glavne skupine:

- derivati ​​bifenil tetrazola: losartan, irbesartan, kandesartan, valsartan, tazosartan;

- bifenil nettrazolovye spojine - telmisartan;

- Spojine, ki niso bifenil nettrazol - eprosartan.

Glede na prisotnost farmakološke aktivnosti, AT blokatorji1-Receptorji so razdeljeni na aktivne dozirne oblike in predzdravila. Valsartan, irbesartan, telmisartan, eprosartan imajo torej farmakološko aktivnost, kileksartan cileksetil pa postane aktiven šele po presnovnih spremembah v jetrih.

Poleg tega AT1-blokatorji se razlikujejo glede na prisotnost ali odsotnost aktivnih presnovkov. Aktivni presnovki so na voljo v losartanu in tazosartanu. Na primer, aktivni presnovek losartana - EXP-3174 ima močnejši in dolgotrajnejši učinek kot losartan (glede na farmakološko aktivnost EXP-3174 presega losartan za 10 do 40-krat).

V skladu z receptorskim veznim mehanizmom AT blokatorji1-receptorji (kot tudi njihovi aktivni metaboliti) so razdeljeni na konkurenčne in nekonkurenčne antagoniste angiotenzina II. Tako se losartan in eprosartan reverzibilno vežeta na AT.1-receptorji in so konkurenčni antagonisti (t.j. pod določenimi pogoji, na primer s povišanimi nivoji angiotenzina II kot odzivom na zmanjšanje BCC, so lahko izseljeni iz veznih mest), medtem ko valsartan, irbesartan, kandesartan, telmisartan in aktivni metabolit losartana EXP -3174 delujejo kot nekonkurentni antagonisti in se nepreklicno vežejo na receptorje.

Farmakološki učinek te skupine zdravil je posledica odprave kardiovaskularnih učinkov angiotenzina II, vklj. vazopressorny.

Menijo, da se antihipertenzivni učinek in drugi farmakološki učinki antagonistov receptorjev angiotenzina II realizirajo na več načinov (en neposreden in več posredovanih).

Glavni mehanizem delovanja zdravil te skupine je povezan z blokado AT1-receptorje. Vsi so zelo selektivni antagonisti AT1-receptorje. Dokazano je, da je njihova afiniteta za AT1- presega AT2-več tisočkrat na receptorje: za losartan in eprosartan več kot tisočkrat, telmisartan - več kot 3 tisoč, irbesartan - 8,5 tisoč, aktivni presnovek losartana EXP - 3174 in kandesartan - 12 tisoč, olmesartan - 12, 5 tisoč, valsartan - 20 tisoč krat.

AT blokada1-Receptorji preprečujejo razvoj učinkov angiotenzina II, ki jih posredujejo ti receptorji, kar preprečuje škodljive učinke angiotenzina II na vaskularni tonus in ga spremlja znižanje povišanega krvnega tlaka. Dolgotrajna uporaba teh zdravil vodi do oslabitve proliferativnih učinkov angiotenzina II v primerjavi z gladkimi mišičnimi celicami žil, mezangialnimi celicami, fibroblasti, zmanjšanjem hipertrofije kardiomiocitov itd.

Znano je, da je AT1-receptorji jukstaglomerularnega aparata ledvic so vključeni v regulacijo sproščanja renina (v skladu z načelom negativne povratne informacije). AT blokada1-povzroča kompenzacijsko povečanje aktivnosti renina, povečano proizvodnjo angiotenzina I, angiotenzina II, itd.

V pogojih visoke vsebnosti angiotenzina II na ozadju blokade AT1-receptorji manifestirajo zaščitne lastnosti tega peptida, realiziranega s stimulacijo AT2-receptorje in izražene v vazodilataciji, upočasnitev proliferativnih procesov itd.

Poleg tega se v ozadju zvišane ravni angiotenzinov I in II tvori angiotenzin (1-7). Angiotenzin- (1-7) nastane iz angiotenzina I pod vplivom nevtralne endopeptidaze in angiotenzina II pod vplivom prolil endopeptidaze in je še en efektorski peptid RAAS, ki ima vazodilatacijski in natriuretični učinek. Učinki angiotenzina (1-7) se posredujejo s tako imenovanimi, še ne identificiranimi, ATx receptorje.

Nedavne študije endotelijske disfunkcije arterijske hipertenzije kažejo, da so lahko učinki zaviralcev angiotenzinskih receptorjev na srce in ožilje povezani tudi z modulacijo endotelija in učinki na proizvodnjo dušikovega oksida (NO). Dobljeni eksperimentalni podatki in rezultati posameznih kliničnih študij so precej protislovni. Morda v ozadju blokade AT1-povečuje sintezo in sproščanje dušikovega oksida, ki prispeva k vazodilataciji, zmanjšuje agregacijo trombocitov in zmanjšuje proliferacijo celic.

Tako je posebna blokada AT1-Receptor vam omogoča izrazit antihipertenzivni in organoprotektivni učinek. Proti blokadi AT1-zavirajo neželeni učinki angiotenzina II (in angiotenzina III, ki ima afiniteto za receptorje angiotenzina II) na kardiovaskularni sistem in se najverjetneje pokaže njegov zaščitni učinek (s spodbujanjem AT).2-receptorje) in razvija tudi učinek angiotenzina (1-7) s spodbujanjem ATx-receptorje. Vsi ti učinki prispevajo k vazodilataciji in oslabitvi proliferativnega učinka angiotenzina II glede na žilne in srčne celice.

AT antagonisti1-receptorji lahko prodrejo skozi krvno-možgansko pregrado in zavirajo aktivnost mediatornih procesov v simpatičnem živčnem sistemu. Blokiranje presinaptične AT1-receptorje simpatičnih nevronov v centralnem živčnem sistemu, zavirajo sproščanje noradrenalina in zmanjšujejo stimulacijo adrenergičnih receptorjev vaskularne gladke mišice, kar vodi do vazodilatacije. Eksperimentalne študije kažejo, da je ta dodatni mehanizem vazodilatacijskega delovanja bolj značilen za eprosartan. Podatki o učinku losartana, irbesartana, valsartana in drugih na simpatični živčni sistem (ki se je pokazal pri odmerkih, ki presegajo terapevtske) so zelo protislovni.

Vsi blokatorji AT receptorjev1 deluje postopno, antihipertenzivni učinek se razvija gladko, v nekaj urah po enkratnem odmerku in traja do 24 ur.Z redno uporabo se izrazit terapevtski učinek običajno doseže v 2-4 tednih (do 6 tednov) zdravljenja.

Zaradi značilnosti farmakokinetike te skupine zdravil je njihova uporaba primerna za bolnike. Ta zdravila se lahko jemljejo ne glede na obrok. Enkraten odmerek je zadosten za zagotovitev dobrega antihipertenzivnega učinka čez dan. Prav tako so učinkoviti pri bolnikih različnega spola in starosti, vključno z bolniki, starejšimi od 65 let.

Klinične študije kažejo, da imajo vsi blokatorji angiotenzinskih receptorjev visok antihipertenziven in izrazit organsko-zaščitni učinek, dobro prenašanje. To omogoča njihovo uporabo, skupaj z drugimi antihipertenzivnimi zdravili, za zdravljenje bolnikov s kardiovaskularno patologijo.

Glavna indikacija za klinično uporabo blokatorjev receptorjev angiotenzina II je zdravljenje hipertenzije različne stopnje. Možna je monoterapija (z blago arterijsko hipertenzijo) ali v kombinaciji z drugimi antihipertenzivi (z zmerno in hudo obliko).

Trenutno je v skladu s priporočili WHO / MOG (Mednarodno združenje za hipertenzijo) prednost dana kombinirani terapiji. Najbolj racionalna za antagoniste receptorjev angiotenzina II je njihova kombinacija s tiazidnimi diuretiki. Dodajanje diuretika v majhnih odmerkih (na primer 12,5 mg hidroklorotiazida) izboljša učinkovitost zdravljenja, kar potrjujejo rezultati randomiziranih multicentričnih študij. Ustvarjen pripravki, ki vsebujejo kombinacijo - Gizaar (losartan + hidroklorotiazid) Ko Diovan (valsartan + hidroklorotiazid) Koaprovel (irbesartan + hidroklorotiazid), Atacand Plus (kandesartan + hidroklorotiazid) Mikardis Plus (telmisartana + hidroklorotiazid), itd.

Številne multicentrične študije (ELITE, ELITE II, Val-HeFT itd.) So pokazale učinkovitost uporabe nekaterih antagonistov AT.1-receptorje za CHF. Rezultati teh študij so dvoumni, vendar na splošno kažejo na visoko učinkovitost in boljšo toleranco (v primerjavi z zaviralci ACE).

Rezultati eksperimentalnih in kliničnih študij kažejo, da zaviralci receptorjev AT1-Podtipi ne samo preprečujejo procese kardiovaskularnega preoblikovanja, ampak povzročajo tudi obratni razvoj hipertrofije levega prekata (LVH). Zlasti je bilo dokazano, da so pri podaljšanem zdravljenju z losartanom bolniki pokazali nagnjenost k zmanjšanju velikosti levega prekata v sistoli in diastoli, povečanju kontraktilnosti miokarda. Pri dolgotrajni uporabi valsartana in eprosartana so pri bolnikih z arterijsko hipertenzijo opazili regresijo LVH. Nekateri blokatorji receptorjev AT podtipa1 Ugotovljena je bila sposobnost izboljšanja delovanja ledvic, vključno z t z diabetično nefropatijo, kot tudi kazalnike centralne hemodinamike v CHF. Doslej so bila klinična opažanja o učinkih teh sredstev na ciljne organe malo, vendar se raziskave na tem področju še naprej aktivno nadaljujejo.

Kontraindikacije za uporabo blokatorjev angiotenzina AT1-receptorji so individualna preobčutljivost, nosečnost, dojenje.

Podatki, pridobljeni v poskusih na živalih, kažejo, da lahko povzročitelji, ki neposredno vplivajo na RAAS, povzročijo poškodbe zarodka, smrt ploda in novorojenčka. Še posebej nevaren je vpliv na plod v II. In III. Trimesečju nosečnosti, ker možen razvoj hipotenzije, hipoplazije lobanje, anurije, odpovedi ledvic in smrti ploda. Neposredni znaki razvoja takšnih okvar pri jemanju blokatorjev AT1-Receptorji so odsotni, vendar se sredstva te skupine ne smejo uporabljati med nosečnostjo in če se med zdravljenjem odkrije nosečnost, jih je treba prekiniti.

Ni podatkov o sposobnosti AT blokatorjev1-v materino mleko žensk. V poskusih na živalih pa je bilo ugotovljeno, da prodirajo v mleko doječih podgan (v mleku podgan so ugotovljene znatne koncentracije ne samo snovi, temveč tudi njihovi aktivni metaboliti). V zvezi s tem AT blokatorji1-receptorji se ne uporabljajo pri doječih ženskah, in če je potrebno, terapija za mater ustavi dojenje.

V pediatrični praksi ne uporabljajte teh zdravil, saj varnost in učinkovitost njihove uporabe pri otrocih nista ugotovljeni.

Za zdravljenje z antagonisti AT1 Angiotenzinski receptorji imajo številne omejitve. Previdnost je potrebna pri bolnikih z znižanim BCC in / ali hiponatriemijo (z diuretičnim zdravljenjem, omejevanjem vnosa soli s prehrano, drisko, bruhanjem), kot tudi pri bolnikih na hemodializi, ker t možen razvoj simptomatske hipotenzije. Oceno razmerja med tveganji in koristmi je potrebno pri bolnikih z renovaskularno hipertenzijo, ki jo povzroča dvostranska stenoza ledvične arterije ali stenoza ledvične arterije pri eni ledvici. Prekomerna inhibicija RAAS v teh primerih poveča tveganje hude hipotenzije in odpovedi ledvic. Previdnost je potrebna pri aortni ali mitralni stenozi, obstruktivni hipertrofični kardiomiopatiji. Glede na oslabljeno delovanje ledvic je treba spremljati koncentracijo kalija in kreatinina v serumu. Ni priporočljivo za bolnike s primarnim hiperaldosteronizmom, ker v tem primeru so droge, ki zavirajo RAAS, neučinkovite. Podatkov o uporabi pri bolnikih s hudo jetrno boleznijo (na primer pri cirozi) ni dovolj.

Neželeni učinki jemanja antagonistov receptorjev za angiotenzin II, o katerih so poročali do sedaj, so običajno slabo izraženi, prehodni po naravi in ​​redko predstavljajo razlog za prekinitev zdravljenja. Kumulativna incidenca neželenih učinkov je primerljiva s placebom, kar potrjujejo rezultati s placebom nadzorovanih študij. Najpogostejši neželeni učinki so glavobol, omotica, splošna oslabelost itd. Antagonisti receptorjev angiotenzina ne vplivajo neposredno na presnovo bradikinina, snovi P, drugih peptidov in zato ne povzročajo suhega kašlja, ki se pogosto pojavlja pri zdravljenju zaviralcev ACE.

Pri jemanju zdravil iz te skupine ni učinka hipotenzije prvega odmerka, ki se pojavi pri jemanju zaviralcev ACE, nenadno odpoved pa ne spremlja razvoj ricoketne hipertenzije.

Rezultati multicentričnih s placebom nadzorovanih študij so pokazali visoko učinkovitost in dobro prenašanje antagonistov AT.1-receptorje angiotenzina II. Vendar pa je njihova uporaba omejena zaradi pomanjkanja podatkov o dolgoročnih učinkih uporabe. Strokovnjaki WHO / MOG menijo, da je njihova uporaba za zdravljenje arterijske hipertenzije priporočljiva v primeru intolerance za zaviralce ACE, zlasti če je v preteklosti indiciran kašelj, ki ga povzročajo zaviralci ACE.

Trenutno potekajo številne klinične študije, vključno s in multicentrično, namenjeno proučevanju učinkovitosti in varnosti uporabe antagonistov receptorjev angiotenzina II, njihovih učinkov na smrtnost, trajanje in kakovost življenja bolnikov ter v primerjavi z antihipertenzivi in ​​drugimi zdravili pri zdravljenju hipertenzije, kroničnega srčnega popuščanja, ateroskleroze itd.

O Nas

Progesteron je hormon, ki ga proizvaja žensko telo in je odgovoren za začetek in uspešno nosečnost. S svojimi nizkimi stopnjami znatno poveča tveganje za spontani splav.