Zaviralci receptorjev angiotenzina (zaviralci receptorjev AT1) t

Zaviralci receptorjev angiotenzina (zaviralci receptorjev AT1) t

Kako delujejo blokatorji AT?1-receptorje?

Mehanizem delovanja zaviralcev angiotenzinskih receptorjev je zelo podoben zaviralcem ACE. Preprečujejo tvorbo snovi, ki povzročajo zoženje krvnih žil, in krvne žile se širijo. Posledično se krvni tlak zmanjša.

Kaj so blokatorji AT?1-receptorje?

AT blokatorji1-receptorji - najmlajša skupina zdravil, čeprav se uporablja približno 20 let. Trenutno je v arzenalu zdravnikov sedem predstavnikov te skupine. Najpogosteje uporabljen je bil prvi predstavnik te skupine - losartan (Kozaar, Lozap, Lorista). Vsa zdravila, razen losartana, se lahko jemljejo 1-krat na dan, losartan pa praviloma 2-krat na dan. Edina slabost AT blokatorjev1-lahko pripisujejo visokim stroškom.

Losartan (Kozaar) - jemljite 1-2 krat dnevno

Valsartan (Diovan, Walz, Valsacor) - vzamete 1-krat na dan

Irbesartan (aprovel) - vzamete 1-krat na dan

Candesartan (atacand) - vzemite 1-krat na dan

Telmisartan (Mikardis) - vzemite 1-krat na dan

Eprosartan (tevet) - vzemite 1-krat na dan

Olmesartan (kardosal) - jemljite 1-krat na dan

Kaj so dobri blokatorji AT?1-receptorje?

AT blokatorji1-receptorji imajo prednosti zaviralcev ACE in so veliko manj verjetno, da bodo povzročili neželene učinke.

Zaviralci receptorjev angiotenzina so relativno nova skupina zdravil, vendar so v zadnjih 10 letih pridobljeni dobri dokazi, da lahko zmanjšajo tveganje za kardiovaskularne zaplete, tudi pri bolnikih s sladkorno boleznijo in srčnim popuščanjem.

Ko zdravnik predpiše blokatorje AT1-receptorje?

AT blokatorji1-Uporabljajo se v istih primerih kot zaviralci ACE. Zaviralci angiotenzinskih receptorjev se pogosteje uporabljajo, kadar zaviralci ACE proizvajajo zadosten učinek, vendar povzročajo izrazite stranske učinke (zlasti kašelj).

Ko je nemogoče imenovati blokatorje AT1-receptorje?

AT blokatorji1-ne morejo jemati nosečih. Ne smejo jih jemati z zvišano koncentracijo kalija v krvi (hiperkalemija), zožanjem (stenozo) ledvičnih arterij.

Obvestite svojega zdravnika:

• Ali ste vzeli blokatorje AT?1- receptorji, zaviralci ACE, kako ste se odzvali nanje, ali vam je motil suh kašelj?

• Ali ste odkrili spremembe ledvic ali jeter?

• Ali ste noseči ali želite imeti otroka v bližnji prihodnosti, kakšno kontracepcijo uporabljate?

Kako jemati blokatorje AT1-receptorje?

Priprave te skupine jemljejo enkrat na dan hkrati. Upoštevati je treba, da se učinek (tj. Stalno zniževanje krvnega tlaka) ne pojavi takoj, temveč šele po 2-4 tednih trajnega zdravljenja.

Kateri neželeni učinki so možni z uporabo blokatorjev AT?1-receptorje?

Droge v tej skupini običajno dobro prenašajo. Pri večini bolnikov pri jemanju blokatorjev AT niso opazili neželenih učinkov.1-receptorje. V nekaterih primerih se lahko pojavita omotica, urtikarija, srbenje.

Sodobna zdravila za zdravljenje arterijske hipertenzije: blokatorji receptorjev za angiotenzinske receptorje AT1

Medicinski center Urad predsednika Ruske federacije, Moskva

Pri razvoju arterijske hipertenzije (AH) se primarni pomen pripisuje aktivaciji sistema renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS) (glej diagram). Renin, encim, ki se proizvaja v ledvicah, deluje na angiotenzinogen, kar povzroči nastanek angiotenzina I. Angiotenzin I sam lahko povzroči le manjši vazospazem. Vendar pa aktivacija angiotenzina I pod delovanjem angiotenzin-konvertirajočega encima (ACE) povzroči nastanek močnega vazokonstriktorja - angiotenzina II. Poleg tega pod delovanjem angiotenzina II povečuje izločanje aldosterona, ki ob ohranjanju natrija in vode v telesu prispeva tudi k visokemu krvnemu tlaku.
Aktivnost RAAS je mogoče zmanjšati z zaviranjem ACE, ki zavira nastajanje angiotenzina II iz angiotenzina I. Pionirji pri nastajanju zaviralcev ACE so D.Cushman in M.Ondetti, ki sta v 70. letih prejšnjega stoletja delali v farmacevtskem raziskovalnem inštitutu Bristol-Myers Squibb.
Trenutno obstaja vsaj 12 zaviralcev ACE: benazepril, kaptopril, kvinapril, lizinopril, moeksipril, perindopril, ramipril, spirapril, trandolapril, fosinopril, cilazapril, enalapril.
S praktičnega vidika lahko vse zaviralce ACE razdelimo v dve skupini: aktivne dozirne oblike in predzdravila.
Več zaviralcev ACE (vključno s kaptoprilom in lizinoprilom) ima neposredno biološko aktivnost. Druge so neaktivne snovi ali predzdravila. Biotransformacija neaktivnih zaviralcev ACE v aktivne diabične presnovke se pojavlja predvsem v jetrih in delno v sluznici prebavil in zunajžilnega tkiva. V zvezi s tem lahko huda bolezen jeter bistveno zmanjša tvorbo aktivnih oblik zaviralcev ACE iz predzdravil.
Izločanje ledvic je glavna pot izločanja obeh skupin zdravil. Pri bolnikih z insuficienco ledvic je običajno priporočljivo začeti zdravljenje z predpisovanjem nižjih odmerkov zaviralcev ACE kot pri bolnikih z normalnim delovanjem ledvic.
Med zaviralci ACE se izloča več zdravil, katerih aktivni presnovki se izločajo ne le skozi ledvice, ampak tudi z žolčem, na primer s fosinoprilom. Zato je njegova uporaba pri ledvični odpovedi varnejša.
Glavni farmakološki učinki zaviralcev ACE so povezani z učinki na vaskularni tonus. Prvič, z delovanjem na RAAS zmanjšajo aktivnost vazokonstriktorskih sistemov, in drugič, potencialni učinek na sistem kalikrein-kinin (CCS) prispeva k aktivaciji vazodilatacijskih sistemov (glej diagram).
Glavne indikacije za imenovanje zaviralcev ACE:
1. Zdravljenje hipertenzije in sekundarne hipertenzije (na primer bolezni ledvic) t
2. Zdravljenje sistolične disfunkcije levega prekata, ne glede na prisotnost ali odsotnost kliničnih manifestacij kroničnega srčnega popuščanja.
3. Sekundarna profilaksa pri bolnikih z akutnim miokardnim infarktom.
4. Zdravljenje diabetične nefropatije.
Bolnike običajno dobro prenašajo zaviralci ACE. Pri bolnikih s hipertenzijo se bolniki bolje zavirajo z zaviralci ACE kot tiazidni diuretiki, neselektivni zaviralci beta in agonisti centralnih alfa 2-adrenoreceptorjev. Pogostnost neželenih učinkov med zdravljenjem z zaviralci ACE je približno enaka kot pri beta1-selektivnih zaviralcih, kalcijevih antagonistih, agonistih I1-imidazolinskega receptorja, vendar nekoliko višja kot pri blokatorjih AT. 1 -angiotenzinskih receptorjev.
Posebnih neželenih učinkov je treba opozoriti na razvoj hipotenzije (običajno po prvem odmerku zdravila), okvarjeno ledvično funkcijo (pogosteje pri bolnikih z očitno ali skrito patološko boleznijo ledvic), hiperkalemijo, kašelj, angioedem.
Nespecifični stranski učinki zaviralcev ACE vključujejo motnje okusa, levkopenijo, kožne izpuščaje, dispepsijo, pa tudi posamezne primere poškodbe ledvic in jeter ter razvoj anemije.
Zaviralcev ACE ni priporočljivo uporabljati kot antihipertenzivna sredstva za dvostransko stenozo ledvične arterije, arterijsko stenozo edine delujoče ledvice, hudo ledvično odpoved, hudo hiperkalemijo, med nosečnostjo in v otroštvu, kot tudi za individualno preobčutljivost za to skupino zdravil (suh kašelj ali angioedem v zgodovini).

AT blokatorji 1 -angiotenzinskih receptorjev
Nov pristop k zatiranju prekomerne aktivnosti RAAS v krvnem obtoku in tkivih bolnikov s hipertenzijo je povezan z uporabo razreda zdravil za srčno-žilne bolezni, znanih kot antagonisti (zaviralci) angiotenzina II ali AT blokatorjev, razen zaviralcev ACE. 1 -angiotenzinskih receptorjev.
Tako kot zaviralci ACE, AT blokatorji 1 -receptorji angiotenzina povzročajo periferno vazodilatacijo in zavirajo prekomerno aktivacijo RAAS v krvnem obtoku in tkivih pri bolnikih z arterijsko hipertenzijo in kroničnim srčnim popuščanjem.
AT blokatorji 1 -receptorji angiotenzina imajo prednost pred zaviralci ACE:
1. Bolj učinkovito zavirajo srčnožilne učinke aktivacije RAAS.
2. Imajo večjo specifičnost delovanja.
3. Boljše prenašanje.
Prvi receptorji peptidnih blokatorjev AT-angiotenzina - Saralazin - so sintetizirali D.Pals et al. Leta 1988 so D.Carini in J. Duncia pokazali, da eden od različnih imidazolskih derivatov, losartan, deluje kot blokator receptorjev angiotenzina II in je učinkovit, če ga jemljemo peroralno. Tako se je pojavil prvi nepeptidni blokator receptorjev angiotenzina II, ki ima, kot kažejo nadaljnje študije, selektivnost za AT 1 -angiotenzinskih receptorjev. V zgodnjih in srednjih devetdesetih letih prejšnjega stoletja so sintetizirali druge nepeptidne AT blokatorje. 1 -angiotenzinski receptorji: valsartan (diovan), irbezartan, kandesartan, telmizartan, eprozartan.

Mehanizem delovanja in farmakološki učinki blokatorjev AT 1 -angiotenzinskih receptorjev
Osnova antihipertenzivnega učinka in drugih farmakoloških učinkov blokatorjev AT 1 -angiotenzinski receptorji so neposredni in posredni mehanizmi. Neposredni mehanizem je povezan z neposrednim slabljenjem učinkov angiotenzina II zaradi blokade AT 1 -receptorje. Posredni mehanizem je posledica dodatne stimulacije protiteles. 2 -receptorje, ki povečajo zaščitni učinek na ledvice, srce, krvne žile.

Renoprotektivno delovanje
Ledvice imajo pomembno vlogo pri povišanju krvnega tlaka pri bolnikih s hipertenzijo, diabetesom mellitusom in nediabetičnimi boleznimi ledvic. Po drugi strani je arterijska hipertenzija eden najpomembnejših dejavnikov pri napredovanju ledvičnih poškodb pri hipertenziji in zlasti pri diabetični nefropatiji in drugih boleznih ledvic.
Mnoga, če ne vsi škodljivi učinki angiotenzina II na strukturo in delovanje ledvic posredujejo protitelesa. 1 -angiotenzinskih receptorjev. To nakazuje, da AT blokatorji 1 -angiotenzinski receptorji, kot so zaviralci ACE, imajo reprotektivne učinke. Razlike v mehanizmih ledvičnih učinkov AT 1 -blokatorji in zaviralci ACE so v tem, da prvi ne vplivajo neposredno na presnovo bradikinina, ampak posredno stimulirajo AT 2 -angiotenzinske receptorje, ki posredujejo dilatacijo arteriole ledvic.

Kardioprotektivno delovanje
Kot drugi antihipertenzivi, AT blokatorji 1 -receptorji angiotenzina povzročajo obratni razvoj hipertrofije levega prekata in tako lahko izboljšajo napoved življenja pri bolnikih z arterijsko hipertenzijo. Učinek AT 1 -blokatorjev za hipertrofijo levega prekata je primerljiva z zaviralci ACE.
Obratni razvoj hipertrofije levega prekata med zdravljenjem ni posledica le zmanjšanja sistemskega arterijskega tlaka, ampak tudi neposrednega antiproliferativnega učinka blokatorjev AT. 1 -angiotenzinskih receptorjev na kardiomiocitih in miokardialnih fibroblastih.

Vasoprotektivno delovanje
Mehanizmi vazoprotektivnih učinkov AT blokatorjev 1 -Receptorji angiotenzina so povezani z njihovimi antihipertenzivnimi, antifibrotičnimi, antitrombotičnimi, antioksidativnimi in protivnetnimi učinki. Indikacije za uporabo
1. Zdravljenje hipertenzije, kot tudi obnovitvena hipertenzija in hipertenzija, ki se razvije po presaditvi ledvic.
2. Zdravljenje kroničnega srčnega popuščanja, ki je posledica sistolične disfunkcije levega prekata v primerih, ko so zaviralci ACE kontraindicirani ali slabo tolerirani.
3. Zdravljenje in sekundarno preprečevanje diabetične nefropatije.

Značilnosti posameznih AT blokatorjev 1 -angiotenzinskih receptorjev

Valsartan
Valsartan se razlikuje od losartana in drugih blokatorjev AT. 1 -angiotenzinskih receptorjev, ker je to ne-heterociklična spojina po kemijski strukturi.
Valsartan - visoko selektivni AT-blokator 1 -angiotenzinskih receptorjev. Bolj selektiven je od losartana, medtem ko ima Lorsartan afiniteto za AT 1 -receptorji 3000-krat višji kot AT 2 -receptorji, valsartan, ta številka je 10 višja. Valsartan deluje kot nekonkurenčni antagonist angiotenzina II proti AT 1 -angiotenzinskih receptorjev. V nasprotju z losartanom presežek angiotenzina II ne more izločiti valsartana iz njegove povezave z AT. 1 -z receptorji.
Valsartan ima farmakološko aktivnost; Za razliko od losartana nima aktivnih presnovkov.
Razpolovna doba valsartana v plazmi je v povprečju 9 ur, kar je daljše od losartana. Glavni način izločanja valsartana iz telesa je izločanje z žolčem in blatom (70–86%), večinoma nespremenjeno. Samo 14-30% valsartana se izloča skozi ledvice, zaradi česar je varno uporabljati pri bolnikih z insuficienco ledvic.
Valsartan ne vpliva na farmakokinetiko in farmakodinamin digoksin, hidroklorotiazid, furosemid, amlodipin, varfarin, glibenklamid in indometacin. Valsartan se presnavlja brez sodelovanja izoencimov citokroma P-450, zato niti zaviralci niti induktorji teh izoencimov ne vplivajo na njegovo farmakokinetiko.
Valsartan proizvaja švicarsko podjetje "Novartis" pod patentiranim imenom "Diovan" (Diovan) v tabletah po 80 mg in 160 mg. Kombinirani pripravek, ki vsebuje 80 ali 160 mg valsartana in 12,5 mg hidroklorotiazida, se proizvaja pod imenom „Co-diovan“ (Co-Diovan).
Antihipertenzivni učinek valsartana se pojavi v prvem tednu zdravljenja in doseže svoj maksimum po 2-4 tednih zdravljenja.
Priporočeni začetni odmerek valsartana za zdravljenje bolnikov z esencialno hipertenzijo je 80 mg / dan v enkratnem odmerku. Če začetni odmerek zdravila ne povzroči zadostnega znižanja krvnega tlaka, se po 4 tednih poveča na 160 mg / dan. Zaradi nezadostne učinkovitosti monoterapije lahko valsartan kombinirate z drugimi antihipertenzivnimi zdravili.
Renin-angiotenzin-aldosteronski sistem

Farmakološka skupina - antagonisti receptorjev angiotenzina II (AT1-podtip

Pripravki podskupin so izključeni. Omogoči

Opis

Antagonisti receptorjev angiotenzina II ali AT blokatorji1-receptorji - ena od novih skupin antihipertenzivnih zdravil. Združuje zdravila, ki uravnavajo delovanje sistema renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS) z medsebojnim delovanjem z receptorji za angiotenzin.

RAAS ima pomembno vlogo pri uravnavanju krvnega tlaka, patogenezi arterijske hipertenzije in kroničnega srčnega popuščanja (CHF) ter številnih drugih bolezni. Angiotenzini (iz angiovaskularne in tenziološke napetosti) - peptidi, ki nastanejo v telesu iz angiotenzinogena, ki je glikoprotein (alfa)2-globulin) krvne plazme, sintetizirane v jetrih. Pod vplivom renina (encima, ki je nastal v jukstaglomerularnem aparatu ledvic), je angiotenzinogen polipeptid, ki ne deluje na presor, hidroliziran, da se tvori angiotenzin I, biološko neaktivni dekapeptid, ki se enostavno prenaša. Pod delovanjem angiotenzinske konvertaze (ACE), ki se oblikuje v pljučih, se angiotenzin I pretvori v oktapeptid - angiotenzin II, ki je visoko aktivna endogena presorska spojina.

Angiotenzin II je glavni efektorski peptid RAAS. Ima močan vazokonstriktorski učinek, povečuje okroglo žarišče, povzroča hitro povišanje krvnega tlaka. Poleg tega stimulira izločanje aldosterona in v visokih koncentracijah poveča izločanje antidiuretičnega hormona (povečana reapsorpcija natrija in vode, hipervolemija) in povzroči simpatično aktivacijo. Vsi ti učinki prispevajo k razvoju hipertenzije.

Angiotenzin II se hitro presnavlja (razpolovni čas je 12 min), pri čemer sodeluje aminopeptidaza A z nastankom angiotenzina III in nadalje pod vplivom aminopeptidaze N-angiotenzina IV, ki ima biološko aktivnost. Angiotenzin III spodbuja nastajanje aldosterona v nadledvičnih žlezah, ima pozitivno inotropno aktivnost. Zdi se, da je angiotenzin IV vključen v regulacijo hemostaze.

Znano je, da poleg sistemskega krvnega pretoka RAAS, katerega aktivacija vodi do kratkoročnih učinkov (vključno z vazokonstrikcijo, zvišanim krvnim tlakom, izločanjem aldosterona), obstajajo lokalni (tkivni) RAAS v različnih organih in tkivih, vključno z v srcu, ledvicah, možganih, krvnih žilah. Povečana aktivnost tkivnega RAAS povzroča dolgoročne učinke angiotenzina II, ki kažejo strukturne in funkcionalne spremembe v tarčnih organih in vodijo v razvoj takšnih patoloških procesov, kot so hipertrofija miokarda, miofibroza, aterosklerotična žilna lezija, poškodbe ledvic itd.

Trenutno je bilo dokazano, da imajo ljudje poleg ACE-odvisne poti pretvorbe angiotenzina I v angiotenzin II tudi alternativne načine - s sodelovanjem s himazami, katepsinom G, toninom in drugimi serinskimi proteazami. Chymases, ali kimotripsin podobne proteaze, so glikoproteini z molekulsko maso okoli 30.000.Kimase imajo visoko specifičnost glede na angiotenzin I. V različnih organih in tkivih prevladujejo bodisi ACE-odvisni ali alternativni načini nastajanja angiotenzina II. Tako je bila v človeškem miokardialnem tkivu odkrita srčna proteinska serina, njena DNA in mRNA. Hkrati je največja količina tega encima vsebovana v miokardiju levega prekata, kjer je na poti chymase več kot 80%. Chiamase-odvisna tvorba angiotenzina II prevladuje v miokardnem intersticiju, adventitiji in žilnem mediju, medtem ko je ACE-odvisna - v krvni plazmi.

Angiotenzin II lahko nastane tudi neposredno iz angiotenzinogena preko reakcij, ki jih katalizira plazminogenski aktivator tkiva, tonin, katepsin G itd.

Menijo, da ima aktiviranje alternativnih poti za nastanek angiotenzina II pomembno vlogo v procesih kardiovaskularnega preoblikovanja.

Fiziološki učinki angiotenzina II, tako kot drugi biološko aktivni angiotenzini, se izvajajo na celičnem nivoju s pomočjo specifičnih receptorjev za angiotenzin.

Doslej so ugotovili obstoj več podtipov angiotenzinskih receptorjev: АТ1, AT2, AT3 in AT4 in drugi

Pri ljudeh so identificirali in najbolj raziskali dva podtipa receptorjev, vezanih na membrano in receptorjev G-proteinov, angiotenzin II - podtipov AT.1 in AT2.

AT1-receptorji so lokalizirani v različnih organih in tkivih, predvsem v gladkih mišicah krvnih žil, srca, jeter, skorji nadledvične žleze, ledvic, pljuč, v nekaterih delih možganov.

Večino fizioloških učinkov angiotenzina II, vključno z neželenimi učinki, posredujejo protitelesa.1-receptorji:

- arterijsko vazokonstrikcijo, vključno z vazokonstrikcija ledvičnih glomerularnih arteriolov (zlasti tistih, ki so odtekle), povečanje hidravličnega tlaka v glomerulih ledvic,

- povečano reabsorpcijo natrija v proksimalnih ledvičnih tubulih, t

- izločanje aldosterona s skorjo nadledvične žleze,

- izločanje vazopresina, endotelina-1,

- povečano sproščanje noradrenalina iz simpatičnih živčnih končičev, aktiviranje simpatično-adrenalnega sistema, t

- proliferacija vaskularnih gladkih mišičnih celic, intimna hiperplazija, hipertrofija kardiomiocitov, stimulacija procesov prestrukturiranja žil in srca.

Pri hipertenziji v ozadju pretirane aktivacije RAAS je AT posredoval1-učinki angiotenzina II neposredno ali posredno prispevajo k povišanju krvnega tlaka. Poleg tega stimulacijo teh receptorjev spremlja škodljiv učinek angiotenzina II na kardiovaskularni sistem, vključno z razvojem miokardne hipertrofije, zgostitve arterijske stene itd.

Učinki angiotenzina II, ki jih posredujejo protitelesa2-Receptorji so bili odkriti šele v zadnjih letih.

Veliko število AT2-v tkivih zarodka (tudi v možganih). V postnatalnem obdobju je količina AT2-v človeških tkivih. Eksperimentalne študije, zlasti pri miših, v katerih je bil gen, ki kodira AT, moten2-receptorji kažejo na njihovo udeležbo v procesih rasti in zorenja, vključno s proliferacijo in diferenciacijo celic, razvojem embrionalnih tkiv in oblikovanjem raziskovalnega vedenja.

AT2-receptorje najdemo v srcu, krvnih žilah, nadledvičnih žlezah, ledvicah, nekaterih predelih možganov, reproduktivnih organih, vključno s v maternici, atrezirovanny foliklov jajčnikov, kot tudi v koži rane. Pokaže se, da je število AT2-receptorji se lahko povečajo s poškodbo tkiva (vključno s krvnimi žilami), miokardnim infarktom, srčnim popuščanjem. Menijo, da so ti receptorji lahko vključeni v procese regeneracije tkiva in programirane celične smrti (apoptoza).

Nedavne študije so pokazale, da srčno-žilni učinki angiotenzina II posreduje AT2-nasproten učinek, ki ga povzroča vzbujanje pri1-in so relativno blagi. AT stimulacija2-receptorje spremlja vazodilatacija, vključno z zaviranjem rasti celic supresija celične proliferacije (endotelijske in gladke mišične celice žilne stene, fibroblasti itd.), zaviranje hipertrofije kardiomiocitov.

Fiziološka vloga receptorjev angiotenzina II druge vrste (AT2) pri ljudeh in njihova povezanost s kardiovaskularno homeostazo trenutno še ni povsem razumljena.

Sintetizirali so visoko selektivne AT antagoniste2-receptorje (CGP 42112A, PD 123177, PD 123319), ki se uporabljajo v eksperimentalnih študijah RAAS.

Drugi receptorji angiotenzina in njihova vloga pri ljudeh in živalih so slabo razumljeni.

AT podtipi so izolirali iz celične kulture mezangije podgan1-receptorji - AT1a in AT1b, različne afinitete za peptidne agoniste angiotenzina II (pri ljudeh teh podtipov ni bilo mogoče najti). AT smo izolirali iz placente podgan.1s-podtip receptorja, katerega fiziološka vloga še ni jasna.

AT3-na membranah nevronov najdemo receptorje z afiniteto za angiotenzin II, njihova funkcija pa ni znana. AT4-na endotelijskih celicah. V interakciji s temi receptorji angiotenzin IV stimulira sproščanje inhibitorja plazminogenskega tipa 1 iz endotelija. AT4-Receptorji so bili najdeni tudi na nevronskih membranah, vklj. v hipotalamusu, verjetno v možganih, posredujejo kognitivne funkcije. Tropic na AT4-Poleg angiotenzina IV ima angiotenzin III tudi receptorje.

Dolgoročne študije RAAS niso samo pokazale pomembnosti tega sistema pri regulaciji homeostaze, razvoju kardiovaskularne patologije in vplivu na funkcije ciljnih organov, med katerimi so najpomembnejše srce, krvne žile, ledvice in možgani, ampak tudi ustvarjanje zdravil, namenoma delujejo na posamezne povezave RAAS.

Znanstvena podlaga za izdelavo zdravil, ki blokirajo angiotenzinske receptorje, je bila študija zaviralcev angiotenzina II. Eksperimentalne študije kažejo, da so antagonisti angiotenzina II, ki lahko blokirajo njegovo tvorbo ali delovanje in tako zmanjšajo aktivnost RAAS, inhibitorji tvorbe angiotenzina, zaviralci sinteze renina, zaviralci tvorbe ACE ali aktivnosti, protitelesa, antagonisti angiotenzinskih receptorjev, vključno sintetične nepeptidne spojine, specifična blokirna protitelesa1-receptorje itd.

Prvi blokator receptorjev angiotenzina II, ki je bil uveden v terapevtsko prakso leta 1971, je bil saralazin, peptidna spojina, ki je po strukturi podobna angiotenzinu II. Saralazin je blokiral pritiskanje angiotenzina II in znižal ton perifernih žil, znižal plazemski aldosteron, znižal krvni tlak. Vendar pa do sredine 70. let. izkušnje s saralazinom so pokazale, da ima lastnosti delnega agonista in v nekaterih primerih daje slabo predvidljiv učinek (v obliki prekomerne hipotenzije ali hipertenzije). Istočasno se je pojavil dober hipotenzivni učinek v stanjih, povezanih z visoko stopnjo renina, medtem ko se je v ozadju nizke ravni angiotenzina II ali s hitrim injiciranjem krvni tlak zvišal. Zaradi prisotnosti agonističnih lastnosti, kot tudi zaradi kompleksnosti sinteze in potrebe po parenteralnem dajanju, Saralazin ni prejel široke praktične uporabe.

V začetku devetdesetih je bil sintetiziran prvi ne-peptidni selektivni AT-antagonist.1-ucinkovito, ce se jemlje peroralno - losartan, ki se uporablja kot antihipertenzivno sredstvo.

Trenutno se v svetovni medicinski praksi uporablja več sintetičnih nepeptidnih selektivnih protiteles ali so v kliničnih preskušanjih.1-blokatorji - valsartan, irbesartan, kandesartan, losartan, telmisartan, eprosartan, olmesartan medoksomil, medoksomil azilsartan, zolarsartan, tazosartan (zolarsartan in tazosartan še niso registrirani v Rusiji).

Obstaja več razvrstitev antagonistov receptorjev angiotenzina II: kemijska struktura, farmakokinetične značilnosti, mehanizem vezave receptorjev itd.

Glede na kemijsko strukturo nepeptidnih blokatorjev AT1-receptorje lahko razdelimo v tri glavne skupine:

- derivati ​​bifenil tetrazola: losartan, irbesartan, kandesartan, valsartan, tazosartan;

- bifenil nettrazolovye spojine - telmisartan;

- Spojine, ki niso bifenil nettrazol - eprosartan.

Glede na prisotnost farmakološke aktivnosti, AT blokatorji1-Receptorji so razdeljeni na aktivne dozirne oblike in predzdravila. Valsartan, irbesartan, telmisartan, eprosartan imajo torej farmakološko aktivnost, kileksartan cileksetil pa postane aktiven šele po presnovnih spremembah v jetrih.

Poleg tega AT1-blokatorji se razlikujejo glede na prisotnost ali odsotnost aktivnih presnovkov. Aktivni presnovki so na voljo v losartanu in tazosartanu. Na primer, aktivni presnovek losartana - EXP-3174 ima močnejši in dolgotrajnejši učinek kot losartan (glede na farmakološko aktivnost EXP-3174 presega losartan za 10 do 40-krat).

V skladu z receptorskim veznim mehanizmom AT blokatorji1-receptorji (kot tudi njihovi aktivni metaboliti) so razdeljeni na konkurenčne in nekonkurenčne antagoniste angiotenzina II. Tako se losartan in eprosartan reverzibilno vežeta na AT.1-receptorji in so konkurenčni antagonisti (t.j. pod določenimi pogoji, na primer s povišanimi nivoji angiotenzina II kot odzivom na zmanjšanje BCC, so lahko izseljeni iz veznih mest), medtem ko valsartan, irbesartan, kandesartan, telmisartan in aktivni metabolit losartana EXP -3174 delujejo kot nekonkurentni antagonisti in se nepreklicno vežejo na receptorje.

Farmakološki učinek te skupine zdravil je posledica odprave kardiovaskularnih učinkov angiotenzina II, vklj. vazopressorny.

Menijo, da se antihipertenzivni učinek in drugi farmakološki učinki antagonistov receptorjev angiotenzina II realizirajo na več načinov (en neposreden in več posredovanih).

Glavni mehanizem delovanja zdravil te skupine je povezan z blokado AT1-receptorje. Vsi so zelo selektivni antagonisti AT1-receptorje. Dokazano je, da je njihova afiniteta za AT1- presega AT2-več tisočkrat na receptorje: za losartan in eprosartan več kot tisočkrat, telmisartan - več kot 3 tisoč, irbesartan - 8,5 tisoč, aktivni presnovek losartana EXP - 3174 in kandesartan - 12 tisoč, olmesartan - 12, 5 tisoč, valsartan - 20 tisoč krat.

AT blokada1-Receptorji preprečujejo razvoj učinkov angiotenzina II, ki jih posredujejo ti receptorji, kar preprečuje škodljive učinke angiotenzina II na vaskularni tonus in ga spremlja znižanje povišanega krvnega tlaka. Dolgotrajna uporaba teh zdravil vodi do oslabitve proliferativnih učinkov angiotenzina II v primerjavi z gladkimi mišičnimi celicami žil, mezangialnimi celicami, fibroblasti, zmanjšanjem hipertrofije kardiomiocitov itd.

Znano je, da je AT1-receptorji jukstaglomerularnega aparata ledvic so vključeni v regulacijo sproščanja renina (v skladu z načelom negativne povratne informacije). AT blokada1-povzroča kompenzacijsko povečanje aktivnosti renina, povečano proizvodnjo angiotenzina I, angiotenzina II, itd.

V pogojih visoke vsebnosti angiotenzina II na ozadju blokade AT1-receptorji manifestirajo zaščitne lastnosti tega peptida, realiziranega s stimulacijo AT2-receptorje in izražene v vazodilataciji, upočasnitev proliferativnih procesov itd.

Poleg tega se v ozadju zvišane ravni angiotenzinov I in II tvori angiotenzin (1-7). Angiotenzin- (1-7) nastane iz angiotenzina I pod vplivom nevtralne endopeptidaze in angiotenzina II pod vplivom prolil endopeptidaze in je še en efektorski peptid RAAS, ki ima vazodilatacijski in natriuretični učinek. Učinki angiotenzina (1-7) se posredujejo s tako imenovanimi, še ne identificiranimi, ATx receptorje.

Nedavne študije endotelijske disfunkcije arterijske hipertenzije kažejo, da so lahko učinki zaviralcev angiotenzinskih receptorjev na srce in ožilje povezani tudi z modulacijo endotelija in učinki na proizvodnjo dušikovega oksida (NO). Dobljeni eksperimentalni podatki in rezultati posameznih kliničnih študij so precej protislovni. Morda v ozadju blokade AT1-povečuje sintezo in sproščanje dušikovega oksida, ki prispeva k vazodilataciji, zmanjšuje agregacijo trombocitov in zmanjšuje proliferacijo celic.

Tako je posebna blokada AT1-Receptor vam omogoča izrazit antihipertenzivni in organoprotektivni učinek. Proti blokadi AT1-zavirajo neželeni učinki angiotenzina II (in angiotenzina III, ki ima afiniteto za receptorje angiotenzina II) na kardiovaskularni sistem in se najverjetneje pokaže njegov zaščitni učinek (s spodbujanjem AT).2-receptorje) in razvija tudi učinek angiotenzina (1-7) s spodbujanjem ATx-receptorje. Vsi ti učinki prispevajo k vazodilataciji in oslabitvi proliferativnega učinka angiotenzina II glede na žilne in srčne celice.

AT antagonisti1-receptorji lahko prodrejo skozi krvno-možgansko pregrado in zavirajo aktivnost mediatornih procesov v simpatičnem živčnem sistemu. Blokiranje presinaptične AT1-receptorje simpatičnih nevronov v centralnem živčnem sistemu, zavirajo sproščanje noradrenalina in zmanjšujejo stimulacijo adrenergičnih receptorjev vaskularne gladke mišice, kar vodi do vazodilatacije. Eksperimentalne študije kažejo, da je ta dodatni mehanizem vazodilatacijskega delovanja bolj značilen za eprosartan. Podatki o učinku losartana, irbesartana, valsartana in drugih na simpatični živčni sistem (ki se je pokazal pri odmerkih, ki presegajo terapevtske) so zelo protislovni.

Vsi blokatorji AT receptorjev1 deluje postopno, antihipertenzivni učinek se razvija gladko, v nekaj urah po enkratnem odmerku in traja do 24 ur.Z redno uporabo se izrazit terapevtski učinek običajno doseže v 2-4 tednih (do 6 tednov) zdravljenja.

Zaradi značilnosti farmakokinetike te skupine zdravil je njihova uporaba primerna za bolnike. Ta zdravila se lahko jemljejo ne glede na obrok. Enkraten odmerek je zadosten za zagotovitev dobrega antihipertenzivnega učinka čez dan. Prav tako so učinkoviti pri bolnikih različnega spola in starosti, vključno z bolniki, starejšimi od 65 let.

Klinične študije kažejo, da imajo vsi blokatorji angiotenzinskih receptorjev visok antihipertenziven in izrazit organsko-zaščitni učinek, dobro prenašanje. To omogoča njihovo uporabo, skupaj z drugimi antihipertenzivnimi zdravili, za zdravljenje bolnikov s kardiovaskularno patologijo.

Glavna indikacija za klinično uporabo blokatorjev receptorjev angiotenzina II je zdravljenje hipertenzije različne stopnje. Možna je monoterapija (z blago arterijsko hipertenzijo) ali v kombinaciji z drugimi antihipertenzivi (z zmerno in hudo obliko).

Trenutno je v skladu s priporočili WHO / MOG (Mednarodno združenje za hipertenzijo) prednost dana kombinirani terapiji. Najbolj racionalna za antagoniste receptorjev angiotenzina II je njihova kombinacija s tiazidnimi diuretiki. Dodajanje diuretika v majhnih odmerkih (na primer 12,5 mg hidroklorotiazida) izboljša učinkovitost zdravljenja, kar potrjujejo rezultati randomiziranih multicentričnih študij. Ustvarjen pripravki, ki vsebujejo kombinacijo - Gizaar (losartan + hidroklorotiazid) Ko Diovan (valsartan + hidroklorotiazid) Koaprovel (irbesartan + hidroklorotiazid), Atacand Plus (kandesartan + hidroklorotiazid) Mikardis Plus (telmisartana + hidroklorotiazid), itd.

Številne multicentrične študije (ELITE, ELITE II, Val-HeFT itd.) So pokazale učinkovitost uporabe nekaterih antagonistov AT.1-receptorje za CHF. Rezultati teh študij so dvoumni, vendar na splošno kažejo na visoko učinkovitost in boljšo toleranco (v primerjavi z zaviralci ACE).

Rezultati eksperimentalnih in kliničnih študij kažejo, da zaviralci receptorjev AT1-Podtipi ne samo preprečujejo procese kardiovaskularnega preoblikovanja, ampak povzročajo tudi obratni razvoj hipertrofije levega prekata (LVH). Zlasti je bilo dokazano, da so pri podaljšanem zdravljenju z losartanom bolniki pokazali nagnjenost k zmanjšanju velikosti levega prekata v sistoli in diastoli, povečanju kontraktilnosti miokarda. Pri dolgotrajni uporabi valsartana in eprosartana so pri bolnikih z arterijsko hipertenzijo opazili regresijo LVH. Nekateri blokatorji receptorjev AT podtipa1 Ugotovljena je bila sposobnost izboljšanja delovanja ledvic, vključno z t z diabetično nefropatijo, kot tudi kazalnike centralne hemodinamike v CHF. Doslej so bila klinična opažanja o učinkih teh sredstev na ciljne organe malo, vendar se raziskave na tem področju še naprej aktivno nadaljujejo.

Kontraindikacije za uporabo blokatorjev angiotenzina AT1-receptorji so individualna preobčutljivost, nosečnost, dojenje.

Podatki, pridobljeni v poskusih na živalih, kažejo, da lahko povzročitelji, ki neposredno vplivajo na RAAS, povzročijo poškodbe zarodka, smrt ploda in novorojenčka. Še posebej nevaren je vpliv na plod v II. In III. Trimesečju nosečnosti, ker možen razvoj hipotenzije, hipoplazije lobanje, anurije, odpovedi ledvic in smrti ploda. Neposredni znaki razvoja takšnih okvar pri jemanju blokatorjev AT1-Receptorji so odsotni, vendar se sredstva te skupine ne smejo uporabljati med nosečnostjo in če se med zdravljenjem odkrije nosečnost, jih je treba prekiniti.

Ni podatkov o sposobnosti AT blokatorjev1-v materino mleko žensk. V poskusih na živalih pa je bilo ugotovljeno, da prodirajo v mleko doječih podgan (v mleku podgan so ugotovljene znatne koncentracije ne samo snovi, temveč tudi njihovi aktivni metaboliti). V zvezi s tem AT blokatorji1-receptorji se ne uporabljajo pri doječih ženskah, in če je potrebno, terapija za mater ustavi dojenje.

V pediatrični praksi ne uporabljajte teh zdravil, saj varnost in učinkovitost njihove uporabe pri otrocih nista ugotovljeni.

Za zdravljenje z antagonisti AT1 Angiotenzinski receptorji imajo številne omejitve. Previdnost je potrebna pri bolnikih z znižanim BCC in / ali hiponatriemijo (z diuretičnim zdravljenjem, omejevanjem vnosa soli s prehrano, drisko, bruhanjem), kot tudi pri bolnikih na hemodializi, ker t možen razvoj simptomatske hipotenzije. Oceno razmerja med tveganji in koristmi je potrebno pri bolnikih z renovaskularno hipertenzijo, ki jo povzroča dvostranska stenoza ledvične arterije ali stenoza ledvične arterije pri eni ledvici. Prekomerna inhibicija RAAS v teh primerih poveča tveganje hude hipotenzije in odpovedi ledvic. Previdnost je potrebna pri aortni ali mitralni stenozi, obstruktivni hipertrofični kardiomiopatiji. Glede na oslabljeno delovanje ledvic je treba spremljati koncentracijo kalija in kreatinina v serumu. Ni priporočljivo za bolnike s primarnim hiperaldosteronizmom, ker v tem primeru so droge, ki zavirajo RAAS, neučinkovite. Podatkov o uporabi pri bolnikih s hudo jetrno boleznijo (na primer pri cirozi) ni dovolj.

Neželeni učinki jemanja antagonistov receptorjev za angiotenzin II, o katerih so poročali do sedaj, so običajno slabo izraženi, prehodni po naravi in ​​redko predstavljajo razlog za prekinitev zdravljenja. Kumulativna incidenca neželenih učinkov je primerljiva s placebom, kar potrjujejo rezultati s placebom nadzorovanih študij. Najpogostejši neželeni učinki so glavobol, omotica, splošna oslabelost itd. Antagonisti receptorjev angiotenzina ne vplivajo neposredno na presnovo bradikinina, snovi P, drugih peptidov in zato ne povzročajo suhega kašlja, ki se pogosto pojavlja pri zdravljenju zaviralcev ACE.

Pri jemanju zdravil iz te skupine ni učinka hipotenzije prvega odmerka, ki se pojavi pri jemanju zaviralcev ACE, nenadno odpoved pa ne spremlja razvoj ricoketne hipertenzije.

Rezultati multicentričnih s placebom nadzorovanih študij so pokazali visoko učinkovitost in dobro prenašanje antagonistov AT.1-receptorje angiotenzina II. Vendar pa je njihova uporaba omejena zaradi pomanjkanja podatkov o dolgoročnih učinkih uporabe. Strokovnjaki WHO / MOG menijo, da je njihova uporaba za zdravljenje arterijske hipertenzije priporočljiva v primeru intolerance za zaviralce ACE, zlasti če je v preteklosti indiciran kašelj, ki ga povzročajo zaviralci ACE.

Trenutno potekajo številne klinične študije, vključno s in multicentrično, namenjeno proučevanju učinkovitosti in varnosti uporabe antagonistov receptorjev angiotenzina II, njihovih učinkov na smrtnost, trajanje in kakovost življenja bolnikov ter v primerjavi z antihipertenzivi in ​​drugimi zdravili pri zdravljenju hipertenzije, kroničnega srčnega popuščanja, ateroskleroze itd.

Pripravki na receptorskih blokatorjih

Zdravila za ishemično bolezen srca

Že vrsto let se neuspešno bori s hipertenzijo?

Vodja Inštituta: »Presenečeni boste, kako enostavno je zdraviti hipertenzijo, če jo vzamete vsak dan.

Bolezen koronarnih arterij je lezija srčne mišice, ki se pojavi zaradi dotoka arterijske krvi v krvni obtok miokarda. Lumen koronarnih žil se zoži, aterosklerotični plaki se usedejo na njihove stene, zaradi česar srce trpi zaradi hipoksije (kisikove stiske). Ishemija zahteva ustrezno zdravljenje, sicer se poveča verjetnost smrti.

Zdravljenje ishemije mora biti zapleteno, ena najpomembnejših je uporaba zdravil. Odločitev o izbiri zdravil sprejme zdravnik na podlagi pregleda. Zdravljenje na domu je možno, vendar mora bolnik za zdravljenje koronarne bolezni srca doživeti vse življenje. Če se stanje bolnika poslabša, ga odpeljejo v bolnišnico in predpišejo dodatna zdravila.

Za zdravljenje hipertenzije so naši bralci uspešno uporabljali ReCardio. Ko smo opazili priljubljenost tega orodja, smo se odločili, da vam ga predstavimo.
Več si preberite tukaj...

Ishemija srca - osnovne informacije

Zdravniki razlikujejo naslednje oblike ishemije:

  • Brezbolna miokardna ishemija (BIM) se pojavi pri bolnikih z visokim pragom bolečine. Razvija se kot posledica težkega fizičnega dela, pretiranega pitja. Bolezen ne spremlja bolečina. Značilni simptomi: nelagodje v prsih, palpitacije, hipotenzija, slabost leve roke, zasoplost itd.
  • Nenadna koronarna smrt. Srce se ustavi po napadu ali nekaj ur po njem. Po koronarni smrti, ki ji sledi uspešno oživljanje ali smrt. Srce se ustavi zaradi debelosti, kajenja, hipertenzije. Glavni razlog je ventrikularna fibrilacija.
  • Angina pektoris je oblika bolezni koronarnih arterij (bolezen koronarnih arterij), ki se kaže v bolečini v prsih, neugodju, zgagi, črevesnih spazmih, slabosti. Bolečina v prsnem košu sega v vrat, levo zgornjo okončino in včasih v čeljust ali nazaj z iste strani. Ti simptomi se pojavijo po vadbi, prehranjevanju ali povečanem pritisku. Napad se pojavi v ozadju stresa ali hipotermije. Za lajšanje napada, ki traja približno 15 minut, zavrnejo fizični napor ali pa z blagim delovanjem (nitroglicerin) vzamejo pripravke, ki vsebujejo nitrate.
  • Miokardni infarkt se pojavi v ozadju močne čustvene izkušnje ali fizičnega preobremenitve zaradi prenehanja pretoka krvi v srčni odsek. Napad lahko traja več ur. Kolesterolni plaki na stenah posode se uničijo, tako da tvorijo strdek, ki zamaši lumen posode in povzroči hipoksijo. Značilen simptom je bolečina v prsnem košu, ki ne izgine po jemanju nitroglicerina, ki jo spremljajo slabost, bruhanje, težko dihanje, trebušni krči. Diabetiki so lahko popolnoma odsotni.
  • Pri kardiosklerozi umrejo kardiomiociti (srčne celice) in jih nadomestijo brazgotine, ki niso vključene v krčenje srca. Posledično se povečajo srčna področja, ventili deformirajo, moti krvni obtok in pojavi se funkcionalno srčno popuščanje.

Tako bolezen spremljajo bolečine v prsih, oteženo dihanje, nereden srčni utrip, slabo počutje (šibkost, vrtoglavica, omedlevica, pretirano znojenje, slabost s bruhanjem). Poleg tega pacient med napadom čuti močan pritisk ali pekoč občutek v prsih, tesnobo, paniko.

Režim zdravljenja z zdravili

Shema zdravljenja bolezni koronarnih arterij je izbrana glede na klinično sliko vsakega bolnika posebej. Kombinirana terapija vsebuje naslednje točke:

  • zdravljenje brez zdravil;
  • zdravljenje z zdravili;
  • endovaskularna koronarna angioplastika (minimalno invazivni postopek na področju miokardnih žil);
  • druge metode zdravljenja.

Vprašanje, kakšne ukrepe je treba sprejeti v vsakem primeru, odloči kardiolog.

Kombinirana terapija ustavi razvoj bolezni, ublaži negativne simptome, poveča trajanje in kakovost življenja bolnika.

Zdravniki izločajo zdravila za koronarno bolezen srca, ki izboljšujejo prognozo:

  • Antiprombocitna zdravila so zdravila, ki zmanjšujejo tvorbo trombocitov z zaviranjem agregacije trombocitov (lepljenje).
  • Statini zmanjšajo nastajanje holesterola v jetrih in tako zmanjšajo njegovo koncentracijo v krvnem obtoku.
  • Antagonisti renin-angiotenzin-aldosteronskega sistema preprečujejo hipertenzijo.

Za simptomatsko zdravljenje se uporabljajo β-blokatorji, če so kanalni inhibitorji sinusnega vozlišča, blokatorji počasnih kalcijevih kanalov, odpirači kalijevih kanalov. Poleg tega se za odpravo simptomov aktivno uporabljajo nitrati in antihipertenzivi.

Zdravila proti trombocitom

Zdravila, ki redčijo kri z zmanjševanjem strjevanja krvi, se imenujejo protitrombocitna zdravila (antitrombotična zdravila). Ta sredstva preprečujejo adhezijo (agregacijo) trombocitov in eritrocitov ter zmanjšujejo verjetnost krvnih strdkov v žilah.

Antiplateletna sredstva se uporabljajo za zdravljenje srčne ishemije:

  • Acetilsalicilna kislina (Aspirin) je primarno sredstvo za preprečevanje tromboze. Zdravilo je kontraindicirano pri peptični razjedi in boleznih krvotvornih organov. Zdravilo je učinkovito, relativno varno in poceni. Da bi se izognili neželenim učinkom, upoštevajte pravila za jemanje zdravila.
  • Klopidogrel deluje podobno kot aspirin, zdravilo pa se uporablja za preobčutljivost za sestavine acetilsalicilne kisline.
  • Varfarin prispeva k uničevanju krvnih strdkov, podpira strjevanje krvi. Tablete se predpisujejo samo po popolni diagnozi in sistematičnem pregledu krvi za INR (kazalnik, ki odraža hitrost tvorbe krvnega strdka). To je potrebno, ker lahko zdravilo povzroči krvavitev.

Antiplateletna zdravila se uporabljajo samo iz zdravstvenih razlogov.

Zdravila za zniževanje lipidov

Bolniki morajo nadzorovati raven holesterola v krvi, zdravniki se sklicujejo na naslednje številke kot običajno:

  • Skupni holesterol je približno 5 mmol / l.
  • Lipoproteini nizke gostote (nosilci glavnega holesterola) - 3 mmol / l.
  • Lipoproteini visoke gostote (spojine, ki prenašajo maščobe v jetra za predelavo) - 1 mmol / l.

Poleg tega je vredno posvetiti pozornost aterogeni koeficient (stopnja tveganja za srčno-žilne bolezni) in stopnjo nevtralnih maščob. V hudih primerih, ko osnovno bolezen spremlja sladkorna bolezen, je treba te vrednosti stalno spremljati.

Za zmanjšanje koncentracije holesterola pri ishemiji se uporabljajo statini: rosuvastatin, atorvastatin, simvastatin itd. Zdravnik, ki predpiše zdravilo, se ukvarja s predpisovanjem zdravil.

Antagonisti receptorjev angiotenzina II

Seznam zdravil za ishemijo vključuje zdravila, ki normalizirajo krvni tlak. Arterijska hipertenzija negativno vpliva na stanje miokardnih žil. Če se zdravilo ne zdravi, poveča verjetnost za napredovanje ishemije, razvoj kapi in kronično funkcionalno srčno popuščanje.

Zaviralci receptorjev angiotenzina so zdravila, ki zavirajo receptorje za angiotenzin-2 (encim, lokaliziran v srčnih tkivih), znižajo krvni tlak, preprečijo hipertrofijo (povečanje volumna in maso organa) ali zmanjšajo srčni utrip. Takšna sredstva se vzamejo dolgo časa pod zdravniškim nadzorom.

Zaviralci angiotenzinske konvertaze (zaviralci ACE) blokirajo aktivnost angiotenzina-II, zaradi česar se tlak dvigne. Encim ima negativen učinek na mišično tkivo srca in krvnih žil. Bolnikovo stanje se izboljša, ko uporablja naslednje agente iz skupine ACE:

Zaviralci receptorjev angiotenzina II se uporabljajo za zdravljenje srčne ishemije: losartan, kandesartan, telmisartan itd.

Uporaba β-blokatorjev

Beta-blokatorji (BAB) ugodno vplivajo na delovanje srca. BAB normalizira srčni utrip in stabilizira krvni tlak. Za aritmije so predpisane kot blokatorji stresnih hormonov. Pripravki iz te skupine odpravljajo znake angine pektoris. Zdravniki bolnikom po srčnem napadu predpišejo blokatorje β.

Naslednje BAB se uporabljajo za zdravljenje srčne ishemije: t

  • Oxprenolol,
  • Nadolol,
  • Propranolol,
  • Bisoprolol
  • Metoprolol,
  • Karvedilol
  • Nebivolol itd.

Pred uporabo zdravila se posvetujte z zdravnikom.

Zaviralci kalcijevih kanalov

Zdravljenje srčne ishemije poteka z uporabo sredstev, ki blokirajo kalcijeve kanale tipa L. Namenjeni so preprečevanju udarcev. Kalcijevi antagonisti zadržijo simptome aritmije in zmanjšajo pogostnost miokardne kontrakcije. V večini primerov se ta zdravila uporabljajo za preprečevanje ishemije kot tudi za ostajanje angine.

Najbolj učinkovita zdravila so:

Da bi se izognili neželenim učinkom, se zdravila uporabljajo samo iz zdravstvenih razlogov.

Nitrati proti CHD

S pomočjo nitratov in sredstev, podobnih nitratom, odpravljajo simptome angine pektoris in preprečujejo zaplete akutne koronarne bolezni srca. Nitrati lajšajo bolečine, širijo miokardne žile, zmanjšujejo pretok krvi v srce, zaradi česar telo potrebuje manj kisika.

Za CHD so predpisana naslednja zdravila:

  • Nitroglicerin v obliki sublingvalnih (pod jezikom) tablet in kapljic za inhalacijo.
  • Mazilo, disk ali obliži Nitroglicerin.
  • Isosorbite dinitrat.
  • Izosorbit mononitrat.
  • Mononitrat.

Molsidomin se uporablja za preobčutljivost za nitrate.

Antihipertenzivna zdravila

Zdravila iz te skupine zmanjšujejo visok krvni tlak. Ta učinek ima zdravila iz različnih farmakoloških razredov z drugačnim mehanizmom delovanja.

Za hipotenzivna zdravila za ishemijo srca so diuretiki (diuretiki). Ta zdravila znižujejo tlak in v večjem odmerku odstranite od telesa odvečno tkivo. Učinkoviti diuretiki - furosemid, Lasix.

Kot smo že omenili, imajo zaviralci beta, zaviralci kalcijevih kanalčkov, zaviralci ACE hipotenzivni učinek: t

  • Tsilazopril,
  • Captopril,
  • Coexipril,
  • Quinapril
  • Perindopril,
  • Tsilazapril.

Prepovedano je prepovedano zdravljenje.

Druga zdravila

Zaviralec kanalov if-sinusnega vozlišča, imenovan ivabradin, zmanjšuje srčni utrip, vendar ne vpliva na kontraktilnost srčne mišice in krvnega tlaka. Zdravilo se uporablja za zdravljenje stabilne angine s preobčutljivostjo na zaviralce beta. Včasih so ta zdravila predpisana skupaj za izboljšanje prognoze bolezni.

Odkritje kalijevih kanalov Nicorandil spodbuja ekspanzijo miokardnih žil, preprečuje nastanek holesterola. Zdravilo ne vpliva na srčni utrip in krvni tlak. Uporablja se pri srčnem sindromu X (mikrovaskularna angina). Nicorandil opozarja in odpravlja simptome bolezni.

Zdravljenje angine pektoris Prinzmetal

Ta oblika angine se kaže v bolečini, pritisku, pečenju v prsih, celo v mirovanju. Podobni simptomi se pojavijo zaradi spazma krvnih žil, ki prenašajo kri v miokard. Lumen koronarne žile se zoži in kri s težko pride do srca.

Za preprečevanje napadov jemljete zaviralce kalcijevih kanalov. Med poslabšanjem bolezni so predpisali nitroglicerin in dolgodelujoče nitrate. V nekaterih primerih združite zaviralce kalcijevih kanalov in zaviralce beta. Poleg jemanja zdravil je priporočljivo, da se izognete kajenju, stresnim pogojem in hipotermiji.

Mikrovaskularna angina

Bolezen se kaže v bolečinah v prsnem košu brez strukturnih sprememb v krvnih žilah. Diabetiki ali bolniki s hipertenzijo trpijo zaradi mikrovaskularne angine. Če so v mikrovaskularnem sistemu srca prisotni patološki procesi, zdravniki predpišejo naslednja zdravila:

  • Statini,
  • Antiplatelet,
  • Zaviralci ACE,
  • Ranolazin.

Da bi preprečili bolečino, vzemite β-blokatorje, kalcijeve antagoniste, nitrate podaljšanega delovanja.

Nujna zdravila za srčno ishemijo

Pri CHD je treba najprej ustaviti bolečino, za ta namen se uporabljajo naslednja zdravila:

  • Nitroglicerin hitro odpravi bolečine v prsih, zato je pogosto predpisan za nujno oskrbo. Če je potrebno, lahko zdravilo nadomesti Isoketa ali Nitrolingval, uporabite samo en odmerek zdravila. Bolje je, da sedete med jemanjem zdravila, drugače obstaja možnost izgube zavesti na ozadju močnega padca pritiska.
  • Pri prvih simptomih napada je treba poklicati reševalno ekipo. Med čakanjem na zdravnike žrtev vzame aspirin, baralgin, analgin. Tableta je predhodno zdrobljena.
  • Priporočljivo je, da zdravila ne vzamete več kot trikrat z majhnim intervalom. To je posledica dejstva, da mnogi od njih kažejo hipotonični učinek.

Če se pojavijo simptomi srčne ishemije, je treba jemati zdravila, ki vsebujejo kalij (npr. Panangin).

Preventivni ukrepi

Preprečevanje koronarne bolezni je v skladu z naslednjimi pravili:

  • Bolnik mora zavrniti cigarete in alkoholne pijače.
  • Treba je jesti pravilno, v dnevni prehrani je treba vključiti zelenjavo, sadje, žita, pusto meso, morske sadeže (vključno z ribami).
  • Pogosto je treba jesti živila, ki so vir magnezija in kalija.
  • Pomembno je, da iz prehrane izključite mastne, ocvrte, dimljene izdelke, kumarice in uporabite najmanjšo količino soli.
  • Prednost je treba dati izdelkom z minimalno količino lipoproteina nizke gostote.
  • Zmerna vadba bo izboljšala splošno stanje bolnika. Zato je priporočljivo vsakodnevno sprehajanje, izvajanje vaj. Lahko greste na plavanje, tek ali kolesarjenje.
  • Tudi utrjevanje telesa ni kontraindicirano. Glavna stvar je, da se posvetuje z zdravnikom pred postopkom, ki vam bo povedal o kontraindikacijah in pojasniti pravila za varno utrjevanje.
  • Spati morate vsaj 7 ur na dan.

Z upoštevanjem teh pravil boste izboljšali kakovost življenja in zmanjšali negativne dejavnike, ki povzročajo ishemijo srca.

Tako mora biti zdravljenje koronarne arterijske bolezni celovito. Zdravila za CHD predpiše izključno kardiolog in le po temeljiti diagnozi. Droge za ishemijo vzamejo življenje. Ne prekinite zdravljenja tudi z izboljšanjem stanja, sicer se poveča verjetnost drugega napada angine, srčnega infarkta ali srčnega zastoja.

Simptomi in zdravljenje miokardne ishemije

  • Skupno zdravljenje
  • Hujšanje
  • Krčne žile
  • Gobe ​​za nohte
  • Anti gube
  • Visok krvni tlak (hipertenzija)

Zdravljenje angine pektoris

Angina pektoris je oblika ishemične bolezni srca, ki jo opazimo, če je njena oskrba s krvjo nezadostna. Vzrok za pojavnost simptomov anksioznosti bolezni je pogosto ateroskleroza - plaki zožijo lumen arterij in ovirajo njihovo refleksno ekspanzijo. Angina pektoris se manifestira v obliki neugodja za prsnico - bolečina, pritisk, pritisk, pekoč občutek, teža. Napadi, ki trajajo 1-5 minut, zaznamuje bolnik med fizičnim naporom in čustvenim stresom.

Za zdravljenje hipertenzije so naši bralci uspešno uporabljali ReCardio. Ko smo opazili priljubljenost tega orodja, smo se odločili, da vam ga predstavimo.
Več si preberite tukaj...

Približno 80% bolnikov, ki iščejo kardiologa za pomoč, so moški, stari 50-60 let.

Ne zapirajte oči pred zaskrbljujočimi simptomi - posvetujte se z zdravnikom! Po pregledu in anketiranju bolnika, po opravljenih potrebnih preiskavah, bo specialist diagnosticiral in predpisal ustrezno zdravljenje. In terapija je nemogoča, če ne jemljete posebnih zdravil za zdravljenje angine pektoris - antianginoznih zdravil. Pristop, ki temelji na zdravilih, bo telesu pomagal obvladovati povečane obremenitve, normaliziral krvni tlak in znižal holesterol in viskoznost krvi.

Bodite potrpežljivi - zdravljenje je dolgo. Včasih so bolniki prisiljeni, da "sedijo" na zdravila za vse življenje, da bi ohranili dobro zdravje in ne bi pripeljali poteka bolezni do miokardnega infarkta.

Ima zdravila na recept

Za angino pektoris ni "univerzalnega" zdravila - vsakega bolnika je treba pregledati posebej. Pri predpisovanju zdravil kardiolog upošteva bolnikovo starost, splošno zdravje, dejavnike tveganja za zaplete bolezni srca in rezultate testov. In če je zdravilo primerno za enega bolnika, to ne pomeni, da bo ustrezalo drugemu - bolezen lahko poteka na različne načine.

Obstajata dva pristopa, ki jih zdravniki uporabljajo pri predpisovanju določenih zdravil bolniku. Za strokovnjaka je pomembno, da določi, katera od zdravil je najbolj učinkovita v določenem primeru. Pristopi so naslednji:

  1. Zdravila na recept, ki temeljijo na značilnostih poteka in kliničnih simptomih angine. Pri tem se upošteva funkcionalni razred bolnika. To pomeni, da se pri bolniku 2. funkcionalnega razreda zdravljenje izvaja samo z eno od vrst zdravil - nitrati, kalcijevi antagonisti, b-blokatorji. Toda huda oblika angine bo spremljalo zdravljenje z imenovanjem zdravil različnih mehanizmov delovanja.
  2. Zdravila na recept, ki temeljijo na jasni oceni njihove farmakodinamične učinkovitosti v zvezi z določenim bolnikom. V redkih primerih strokovnjaki izvajajo raziskave, s katerimi ugotavljajo, kako dobro se določena zdravila absorbirajo v pacientovo telo. V praksi se bolj pogosto uporablja druga metoda - test na kolesarski ergometer. To je odmerjena vadba za bolnika s stabilno angino peko z uporabo posebnega vadbenega kolesa. Stabilno delovanje srca pri testih na kolesnem ergometru glede na zdravljenje z izbranimi zdravili dokazuje učinkovitost izbranega zdravljenja.

V vsakem primeru je treba nujno upoštevati individualno nestrpnost enega ali drugega zdravila, bolnik pa je alergičen na določene sestavine zdravil.

Bolnikom z na novo diagnosticiranimi anginskimi kardiologi svetujemo, da vodijo dnevnik. Potrebno je označiti vsak napad in ga vzeti za odstranitev tablet. V prihodnosti bo zdravnik, ki ocenjuje bolnikovo evidenco, naredil popolnejšo zgodovino, ki bo pomagala pri pravilni diagnozi in predpisovanju potrebnih zdravil.

Nitrati za zdravljenje angine pektoris

Nitrati so učinkovita antianginična zdravila, ki se pogosto uporabljajo za zdravljenje angine in ishemične bolezni srca. Lajšajo napetost sten krvnih žil, zmanjšujejo potrebo srca po kisiku, povečujejo pretok krvi v sorodnikih. Farmakološko delovanje nitratov se poveča, če aktivne sestavine vstopijo v telo skozi sluznice.

Seznam nitratov, ki jih pogosto predpiše zdravnik:

  1. Nitroglicerin (tablete, mazila, obliži). Eden od najučinkovitejših sredstev, ki jih bolniki sprejmejo za lajšanje akutne kapi in za profilaktične namene (pred fizičnim naporom). Tablete se jemljejo pod jezik, kar zagotavlja hiter učinek - bolečina se zmanjšuje. Ampak, kot kaže praksa, mazila in obliži niso tako praktični - z nizko koncentracijo nitroglicerina je pozitiven učinek opazno majhen. Če upoštevate navodila zdravnika, ki jemljete pravi odmerek nitroglicerina, zdravilo ne bo povzročilo nobenih stranskih učinkov - hude hipotenzije in glavobola.
  2. Izosorbid dinitrat (izomak, izosorb retard, nitrozorbid). Zdravilo začne delovati v 10-20 minutah po dajanju. Tableto dajemo pod jezik ali žvečimo. V lekarnah lahko najdete zdravilo v obliki odmerka aerosola - 1, ki se vbrizga v sluznico, kar ustreza 1,25 mg zdravilne učinkovine. Zdravilo začne delovati v 2-5 minutah po uporabi.
  3. Isosorbide-5-mononitrate - sodobna zdravila, ki jih je mogoče jemati 1-krat na dan za preprečevanje napada.

β-blokatorji za zdravljenje angine pektoris

Zdravnik predpiše zdravila tega razreda, da bi zmanjšal potrebo miokarda pri oskrbi s kisikom. Delovanje zaviralcev beta temelji na normalizaciji srčne frekvence in kontraktilnosti miokarda. Zdravila so učinkovita za angino pektoris kot posledica fizičnega napora. V stanju mirovanja rahlo zmanjšajo hitrost pulza in tlak.

β-blokatorji, ki se pogosto uporabljajo za angino pektoris, - atenolol, metoprolol, bisoprolol (concor). Sprejem zdravil se začne z majhnimi odmerki - pomembno je, da ugotovimo neželene učinke. Z dobro toleranco se lahko dnevni odmerek, kot priporoča zdravnik, poveča.

Sodobni beta-blokatorji so zaradi svoje selektivnosti v veliki meri brez stranskih učinkov - delujejo le na srce.

Zaviralci kalcijevih kanalčkov za zdravljenje angine

Zdravila so namenjena blokiranju kalcijevih kanalčkov tipa L - najpomembnejši so za srce in krvne žile. Zaradi vnosa se srčni utrip bistveno zmanjša, posode se razširijo.

Učinkoviti zaviralci kalcijevih kanalčkov - verapamil, nifedipin, diltiazem. Kot antianginično zdravilo bolniki pogosteje predpišejo verapamil bolnikom (učinkovitejši za vazospastično angino pektoris). Vsako zdravilo se lahko kombinira z nitrati in blokatorji.

Toda v takšnih primerih je potrebna skrbna izbira odmerkov - da se stanje bolnika ne poslabša, je pomembno upoštevati obstoječe simptome in druge zaplete. Na primer, uporaba zaviralcev kalcijevih kanalčkov v kombinaciji z nitrati na ozadju stenokardije in disfunkcije levega prekata lahko vodi do srčnega popuščanja.

Antiplateletna sredstva za zdravljenje angine pektoris

Antiprombocitna zdravila preprečujejo nastajanje krvnih strdkov, širijo koronarne žile, povečujejo volumsko hitrost pretoka krvi skozi srčne žile. Obstajajo 3 skupine zdravil tega razreda:

  • inhibitorji cikloksigenaze (aspirin);
  • inhibitorji trombocitov (dipiridamol);
  • zaviralci adenozinskih receptorjev (klopidogrel, tiklopidin).

Učinkovita zdravila za preprečevanje srčnih napadov in kapi - aspirin in klopidogrel. Acetilsalicilna kislina v majhnih odmerkih preprečuje trombozo, ne da bi poškodovala želodec. Tablete delujejo 15 minut po dajanju. V lekarnah je veliko zdravil na osnovi aspirina drugo ime, vendar je bistvo enako. Klopidogrel se pogosto predpisuje v kombinaciji z aspirinom. Če pa zdravnik načrtuje operacijo obvoda koronarnih arterij, je zdravilo preklicano.

Statini za zdravljenje angine

Statini znižajo raven škodljivega holesterola v krvi. Opozoriti je treba, da se lahko aterosklerotični plaki, če jemljete zdravila dolgo časa, celo zmanjšajo. Odvisnost od drog v tem razredu ni opažena, zato jih bolniki med zdravljenjem z zdravili.

Holesterol po predpisovanju statinov je treba nadzorovati - 2-4-krat na leto, darovati kri za analizo.

V lekarnah ni toliko zdravil tega razreda - Zokor, Lescol, Liprimar, Crestor. Tablete jemljejo pred spanjem. Neželeni učinki vključujejo bolečine v mišicah, slabost in motnje blata. Statinov ne smete jemati pri bolnikih z diagnosticirano jetrno boleznijo, nosečnostjo ali v obdobju laktacije.

Odmerek zdravila

Odmerek zdravil predpiše le zdravnik! Antianginalna zdravila imajo močan učinek, ki bo, če bo nepravilno odvzet, vplival na zdravje bolnika. In kljub dejstvu, da v paketu za vse tablete obstaja priročnik z odmerki, preden jih uporabite, se posvetujte s kardiologom.

Vsaka pobuda je nevarna! Nenaden preklic predpisanega zdravila, zmanjšanje ali povečanje odmerka bo povzročilo poslabšanje bolnikovega počutja in razvoj miokardnega infarkta.

Brez katerih je nemogoče zdravljenje z drogami?

Ishemična bolezen srca lahko spremlja bolnika vse življenje. Da bi preprečili zaplete, mora biti zdravljenje čim bolj popolno! Toda nekatere tablete med terapijo ne morejo storiti - ponovno preučiti vaš življenjski slog.

Zdravila bodo le upočasnila razvoj kompleksnih patologij srca. Za normalizacijo svojega dela in ne za operativno mizo potrebujemo celosten pristop:

  1. Pravilna prehrana - manj moke, ocvrte, konzervirane.
  2. Zavrnitev slabih navad - kajenje in alkohol.
  3. Stalno spremljanje krvnega tlaka, ravni sladkorja in holesterola.
  4. Dozirana fizična aktivnost.

Zdravila, ki jih predpiše zdravnik in skladnost z režimom zdravljenja, bodo pomagala preprečiti nadaljnje zaplete, povezane s srčnim infarktom.